« Syndrome anticholinergique » : différence entre les versions

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| autres_noms =Toxidrome anticholinergique, Intoxication aux anticholinergiques, Empoisonnement aux anticholinergiques, Syndrome anticholinergique
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| spécialités =Médecine d'urgence
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== Épidémiologie ==
== Épidémiologie ==


L'épidémiologie de la toxicité aux anticholinergiques est peu décrite, mais touche toutefois les '''patients de tout âge'''. Elle est '''courante''' dans les services d'urgence, car les [[Agents anticholinergiques|agents anticholinergiques]] sont multiples et sont facilement accessibles<ref name=":1" /><ref name=":0">{{Citation d'un ouvrage|prénom1=Erin D.|nom1=Broderick|prénom2=Heidi|nom2=Metheny|prénom3=Brianna|nom3=Crosby|titre=StatPearls|éditeur=StatPearls Publishing|date=2020|pmid=30521219|lire en ligne=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534798/|consulté le=2021-02-07}}</ref>. En 2015, l'[https://aapcc.org/ ''American Association of Poison Control Centers''] (AAPCC) rapportait environ 14 000 intoxications aux anticholinergiques au cours de l'année<ref name=":1" />.   
L'épidémiologie de la toxicité aux anticholinergiques est peu décrite, mais elle touche toutefois les '''patients de tout âge'''. Elle est courante dans les services d'urgence, car les [[Agents anticholinergiques|agents anticholinergiques]] sont multiples et sont facilement accessibles<ref name=":1" /><ref name=":0">{{Citation d'un ouvrage|prénom1=Erin D.|nom1=Broderick|prénom2=Heidi|nom2=Metheny|prénom3=Brianna|nom3=Crosby|titre=StatPearls|éditeur=StatPearls Publishing|date=2020|pmid=30521219|lire en ligne=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534798/|consulté le=2021-02-07}}</ref>. En 2015, l'[https://aapcc.org/ ''American Association of Poison Control Centers''] (AAPCC) rapportait environ 14 000 intoxications aux anticholinergiques au cours de l'année<ref name=":1" />.   
== Étiologies  ==
== Étiologies  ==


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== Physiopathologie ==
== Physiopathologie ==
Les composés anticholinergiques sont des antagonistes de l'[[acétylcholine]]<ref name=":15">{{Citation d'un article|prénom1=David D.|nom1=Gummin|prénom2=James B.|nom2=Mowry|prénom3=Daniel A.|nom3=Spyker|prénom4=Daniel E.|nom4=Brooks|titre=2016 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers' National Poison Data System (NPDS): 34th Annual Report|périodique=Clinical Toxicology (Philadelphia, Pa.)|volume=55|numéro=10|date=2017-12|issn=1556-9519|pmid=29185815|doi=10.1080/15563650.2017.1388087|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29185815/|consulté le=2021-02-23|pages=1072–1252}}</ref>. Ils bloquent de manière compétitive la liaison entre l'acétylcholine et les [[Récepteurs muscariniques|récepteurs muscariniques]] au niveau des [[Muscles lisses|muscles lisses]], du [[Corps ciliaire de l'œil|corps ciliaire de l'œil]], des [[Glandes salivaires|glandes salivaires]], des [[Glandes sudoripares|glandes sudoripares]] et du [[Système nerveux central|système nerveux central]], ce qui explique les manifestations périphériques et centrales du toxidrome anticholinergique<ref group="note">Dans une moindre mesure, les anticholinergiques bloquent également les [[récepteurs nicotiniques]], mais cela n'a pas d'impact clinique en contexte d'intoxication. </ref><ref name=":16">{{Citation d'un article|prénom1=Frederick|nom1=Mitchelson|titre=Muscarinic receptor agonists and antagonists: effects on ocular function|périodique=Handbook of Experimental Pharmacology|numéro=208|date=2012|issn=0171-2004|pmid=22222703|doi=10.1007/978-3-642-23274-9_12|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22222703/|consulté le=2021-02-09|pages=263–298}}</ref><ref name=":18">{{Citation d'un article|prénom1=Frederick J.|nom1=Ehlert|prénom2=Kirk J.|nom2=Pak|prénom3=Michael T.|nom3=Griffin|titre=Muscarinic agonists and antagonists: effects on gastrointestinal function|périodique=Handbook of Experimental Pharmacology|numéro=208|date=2012|issn=0171-2004|pmid=22222706|doi=10.1007/978-3-642-23274-9_15|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22222706/|consulté le=2021-02-09|pages=343–374}}</ref>.   
Les composés anticholinergiques sont des antagonistes de l'[[acétylcholine]]<ref name=":15">{{Citation d'un article|prénom1=David D.|nom1=Gummin|prénom2=James B.|nom2=Mowry|prénom3=Daniel A.|nom3=Spyker|prénom4=Daniel E.|nom4=Brooks|titre=2016 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers' National Poison Data System (NPDS): 34th Annual Report|périodique=Clinical Toxicology (Philadelphia, Pa.)|volume=55|numéro=10|date=2017-12|issn=1556-9519|pmid=29185815|doi=10.1080/15563650.2017.1388087|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29185815/|consulté le=2021-02-23|pages=1072–1252}}</ref>. Ils bloquent de manière compétitive la liaison entre l'acétylcholine et les [[Récepteurs muscariniques|récepteurs muscariniques]] au niveau des [[Muscles lisses|muscles lisses]], du [[Corps ciliaire de l'œil|corps ciliaire de l'œil]], des [[Glandes salivaires|glandes salivaires]], des [[Glandes sudoripares|glandes sudoripares]] et du [[Système nerveux central|système nerveux central]], ce qui explique les manifestations périphériques et centrales du toxidrome anticholinergique<ref group="note">Dans une moindre mesure, les anticholinergiques bloquent également les [[récepteurs nicotiniques]], mais cela n'a pas d'impact clinique en contexte d'intoxication. </ref><ref name=":16">{{Citation d'un article|prénom1=Frederick|nom1=Mitchelson|titre=Muscarinic receptor agonists and antagonists: effects on ocular function|périodique=Handbook of Experimental Pharmacology|numéro=208|date=2012|issn=0171-2004|pmid=22222703|doi=10.1007/978-3-642-23274-9_12|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22222703/|consulté le=2021-02-09|pages=263–298}}</ref><ref name=":18">{{Citation d'un article|prénom1=Frederick J.|nom1=Ehlert|prénom2=Kirk J.|nom2=Pak|prénom3=Michael T.|nom3=Griffin|titre=Muscarinic agonists and antagonists: effects on gastrointestinal function|périodique=Handbook of Experimental Pharmacology|numéro=208|date=2012|issn=0171-2004|pmid=22222706|doi=10.1007/978-3-642-23274-9_15|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22222706/|consulté le=2021-02-09|pages=343–374}}</ref>.   
Les agents anticholinergiques ont généralement un délai d'action d'environ '''2 heures''', mais l'ingestion de plantes anticholinergiques entraîne des effets toxiques après '''1 à 4 heures'''<ref name=":10" /><ref name=":19">{{Citation d'un article|prénom1=J. M.|nom1=Scavone|prénom2=D. J.|nom2=Greenblatt|prénom3=J. S.|nom3=Harmatz|prénom4=N.|nom4=Engelhardt|titre=Pharmacokinetics and pharmacodynamics of diphenhydramine 25 mg in young and elderly volunteers|périodique=Journal of Clinical Pharmacology|volume=38|numéro=7|date=1998-07|issn=0091-2700|pmid=9702844|doi=10.1002/j.1552-4604.1998.tb04466.x|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9702844/|consulté le=2021-02-15|pages=603–609}}</ref>. À noter que les effets apparaissent plus tôt si l'agent est inhalé<ref name=":10" />. Certains agents topiques, tels que l'[[hyoscine]], peuvent avoir des effets qui durent '''plus de 24 heures'''<ref name=":20">{{Citation d'un article|prénom1=Ulf D.|nom1=Renner|prénom2=Reinhard|nom2=Oertel|prénom3=Wilhelm|nom3=Kirch|titre=Pharmacokinetics and pharmacodynamics in clinical use of scopolamine|périodique=Therapeutic Drug Monitoring|volume=27|numéro=5|date=2005-10|issn=0163-4356|pmid=16175141|doi=10.1097/01.ftd.0000168293.48226.57|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16175141/|consulté le=2021-02-15|pages=655–665}}</ref>. Toutefois, les effets sur le système cardio-vasculaire sont généralement beaucoup plus courts<ref name=":0" /><ref name=":21">{{Citation d'un article|prénom1=T.|nom1=Ali-Melkkilä|prénom2=J.|nom2=Kanto|prénom3=E.|nom3=Iisalo|titre=Pharmacokinetics and related pharmacodynamics of anticholinergic drugs|périodique=Acta Anaesthesiologica Scandinavica|volume=37|numéro=7|date=1993-10|issn=0001-5172|pmid=8249551|doi=10.1111/j.1399-6576.1993.tb03780.x|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8249551/|consulté le=2021-02-15|pages=633–642}}</ref>. 


== Présentation clinique ==
== Présentation clinique ==
=== Facteurs de risque ===
=== Facteurs de risque ===
Les principaux facteurs de risque de la toxicité aux anticholinergiques sont les suivants<ref name=":8" /><ref>{{Citation d'un article|langue=en|prénom1=O.|nom1=Derinoz|prénom2=H. C.|nom2=Emeksiz|titre=Use of Physostigmine for Cyclopentolate Overdose in an Infant|périodique=PEDIATRICS|volume=130|numéro=3|date=2012-09-01|issn=0031-4005|issn2=1098-4275|doi=10.1542/peds.2011-3038|lire en ligne=http://pediatrics.aappublications.org/cgi/doi/10.1542/peds.2011-3038|consulté le=2021-02-20|pages=e703–e705}}</ref>:
Les principaux facteurs de risque de la toxicité aux anticholinergiques sont les suivants<ref name=":8" /><ref>{{Citation d'un article|langue=en|prénom1=O.|nom1=Derinoz|prénom2=H. C.|nom2=Emeksiz|titre=Use of Physostigmine for Cyclopentolate Overdose in an Infant|périodique=PEDIATRICS|volume=130|numéro=3|date=2012-09-01|issn=0031-4005|issn2=1098-4275|doi=10.1542/peds.2011-3038|lire en ligne=http://pediatrics.aappublications.org/cgi/doi/10.1542/peds.2011-3038|consulté le=2021-02-20|pages=e703–e705}}</ref>:
* l'{{Facteur de risque|nom=âge|RR=|référence_RR=|RC=}}<ref group="note">Les enfants sont plus susceptibles aux effets systémiques des anticholinergiques, tandis que les personnes âgées ont tendance à prendre de nombreux médicaments. </ref>  
* l'{{Facteur de risque|nom=âge|RR=|référence_RR=|RC=}}<ref group="note">Les enfants sont plus susceptibles aux effets systémiques des anticholinergiques, tandis que les personnes âgées ont tendance à prendre de nombreux médicaments, ce qui augmente le risque de synergie anticholinergique. </ref>  
* des {{Facteur de risque | nom = antécédents d'intoxication aux anticholinergiques|RR=|référence_RR=|RC=}}
* des {{Facteur de risque | nom = antécédents d'intoxication aux anticholinergiques|RR=|référence_RR=|RC=}}
* des {{Facteur de risque | nom = troubles psychiatriques|RR=|référence_RR=|RC=}} comme un {{Facteur de risque|nom=trouble d'usage d'une substance|RR=|référence_RR=|RC=}} et des {{Facteur de risque|nom=idéations suicidaires|RR=|référence_RR=|RC=}}
* des {{Facteur de risque | nom = troubles psychiatriques|RR=|référence_RR=|RC=}} comme un {{Facteur de risque|nom=trouble d'usage d'une substance|RR=|référence_RR=|RC=}} et des {{Facteur de risque|nom=idéations suicidaires|RR=|référence_RR=|RC=}}
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=== Examen clinique ===
=== Examen clinique ===
Un '''examen physique complet''' et approfondi est primordial si l'on suspecte une intoxication aux anticholinergiques<ref name=":22" /><ref name=":23">{{Citation d'un article|prénom1=Tzeng Jih|nom1=Lin|prénom2=Lewis S.|nom2=Nelson|prénom3=Jin Lian|nom3=Tsai|prénom4=Dong Zong|nom4=Hung|titre=Common toxidromes of plant poisonings in Taiwan|périodique=Clinical Toxicology (Philadelphia, Pa.)|volume=47|numéro=2|date=2009-02|issn=1556-9519|pmid=18788001|doi=10.1080/15563650802077924|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18788001/|consulté le=2021-02-13|pages=161–168}}</ref>.  Comme pour tout patient en contexte d'intoxication, une évaluation méticuleuse de l’état des [[Voies respiratoires|voies respiratoires]] et de l'état cardiovasculaire du patient doit être effectuée immédiatement à l'aide de l'[[Advanced Trauma Life Support|ACLS]].  
Un '''examen physique complet''' est primordial si l'on suspecte une intoxication aux anticholinergiques<ref name=":22" /><ref name=":23">{{Citation d'un article|prénom1=Tzeng Jih|nom1=Lin|prénom2=Lewis S.|nom2=Nelson|prénom3=Jin Lian|nom3=Tsai|prénom4=Dong Zong|nom4=Hung|titre=Common toxidromes of plant poisonings in Taiwan|périodique=Clinical Toxicology (Philadelphia, Pa.)|volume=47|numéro=2|date=2009-02|issn=1556-9519|pmid=18788001|doi=10.1080/15563650802077924|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18788001/|consulté le=2021-02-13|pages=161–168}}</ref>.  Comme pour tout patient en contexte d'intoxication, une évaluation méticuleuse de l’état des [[Voies respiratoires|voies respiratoires]] et de l'état cardiovasculaire du patient doit être effectuée immédiatement à l'aide de l'[[Advanced Trauma Life Support|ACLS]].  


Les {{Examen clinique | nom = signes vitaux|indication=}} révèlent généralement<ref name=":10" /> :
Les {{Examen clinique | nom = signes vitaux|indication=}} révèlent généralement<ref name=":10" /><ref>{{Citation d'un ouvrage|langue=Français|auteur1=Maude Lebel|titre=Au royaume des toxidromes|volume=45|titre volume=Médecin du Québec|passage=8|lieu=|éditeur=|numéro dans collection=6|date=juin 2010|pages totales=|isbn=|lire en ligne=https://fmoq-legacy.s3.amazonaws.com/fr/Le%20Medecin%20du%20Quebec/Archives/2010%20-%202019/2010/Juin%202010/035-043DreLebel0610.pdf}}</ref>:
* de la {{Signe | nom = fièvre|affichage=|prévalence=}}
* de la {{Signe | nom = fièvre|affichage=|prévalence=}}
* de la {{Signe | nom = tachycardie|affichage=|prévalence=}}.  
* de la {{Signe | nom = tachycardie|affichage=|prévalence=}}
* de l'{{Signe clinique|nom=hypertension artérielle|affichage=|prévalence=}}
* de la {{Signe clinique|nom=tachypnée (signe clinique)|affichage=|prévalence=}}.
À l'{{Examen clinique|nom=examen des téguments|indication=}}, le patient doit être entièrement déshabillé pour rechercher des sources topiques d'intoxication (ex. timbre transdermique d'hyoscine)<ref name=":0" />. On retrouve à l'examen<ref name=":22" /> :  
À l'{{Examen clinique|nom=examen des téguments|indication=}}, le patient doit être entièrement déshabillé pour rechercher des sources topiques d'intoxication (ex. timbre transdermique d'hyoscine)<ref name=":0" />. On retrouve à l'examen<ref name=":22" /> :  
* de l'{{Signe | nom = anhydrose|affichage=|prévalence=}}, particulièrement au niveau des aisselles et des aines
* de l'{{Signe | nom = anhydrose|affichage=|prévalence=}}, particulièrement au niveau des aisselles et des aines
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En cas de [[convulsions]] ou d'[[hyperthermie]] significative, le clinicien doit également obtenir un bilan métabolique incluant les {{Examen paraclinique|nom=enzymes hépatiques|indication=}} et la {{Examen paraclinique|nom=créatine kinase|indication=}}<ref name=":0" />.     
En cas de [[convulsions]] ou d'[[hyperthermie]] significative, le clinicien doit également obtenir un bilan métabolique incluant les {{Examen paraclinique|nom=enzymes hépatiques|indication=}} et la {{Examen paraclinique|nom=créatine kinase|indication=}}<ref name=":0" />.     


À noter que le '''dosage urinaire de médicaments anticholinergiques''' est généralement '''peu contributif''' comme il ne détecte que certains composés anticholinergiques (ex. [[Antidépresseurs tricycliques|antidépresseurs tricycliques]], [[antihistaminiques]]), est coûteux et est difficile à obtenir rapidement. De plus, un dépistage positif signifie que le patient a pris des agents anticholinergiques, mais qu'il ne s'agit pas forcément d'une surdose<ref name=":10" />.     
À noter que le '''dosage urinaire de médicaments anticholinergiques''' est généralement '''peu contributif''' comme il ne détecte que certains composés anticholinergiques (ex. [[Antidépresseurs tricycliques|antidépresseurs tricycliques]], [[antihistaminiques]]), est coûteux et est difficile à obtenir rapidement. De plus, un dépistage positif signifie que le patient a pris des agents anticholinergiques, sans forcément démontrer qu'il s'agit d'une surdose<ref name=":10" />.     


== Approche clinique ==
== Approche clinique ==
L'intoxication aux anticholinergiques doit être évoquée chez un patient confus, fièvreux sans diaphorèse, hyperémique et en mydrias'''e'''<ref name=":10" />. Il faut d'abord évaluer l'état du patient à l'aide de l'[[ATLS|ACLS]]. Une anamnèse approfondie doit être effectuée avec le patient si possible, sinon un témoin, ambulancier, parent ou tuteur, à la recherche d'une exposition à des agents anticholinergiques.   
L'intoxication aux anticholinergiques doit être évoquée chez un patient confus, fièvreux sans diaphorèse, hyperémique et en mydriase<ref name=":10" />. Il faut d'abord évaluer l'état du patient à l'aide de l'[[ATLS|ACLS]]. Une anamnèse approfondie doit être effectuée avec le patient si possible, sinon un témoin, ambulancier, parent ou tuteur, à la recherche d'une exposition à des agents anticholinergiques.   


À ce sujet, une révision de la liste de médicaments, particulièrement chez les personnes âgées, peut être utile pour évaluer la probabilité d'une intoxication aux anticholinergiques. Le moment de la prise des agents anticholinergiques et le caractère accidentel ou intentionnel de l'intoxication doivent aussi être investigués. Le [[Risque suicidaire|risque suicidaire]] doit être évalué si l'intoxication était intentionnelle. L'examen physique complet met en évidence les signes anticholinergiques typiques et l'évaluation des [[Signes vitaux|signes vitaux]], particulièrement la température, permet d'évaluer la gravité de l'intoxication. Un examen neurologique complet est nécessaire pour éliminer d'autres étiologies graves de l'[[Altération de conscience|altération de conscience]].  
À ce sujet, une révision de la liste de médicaments, particulièrement chez les personnes âgées, peut être utile pour évaluer la probabilité d'une intoxication aux anticholinergiques. Le moment de la prise des agents anticholinergiques et le caractère accidentel ou intentionnel de l'intoxication doivent aussi être investigués. Le [[Risque suicidaire|risque suicidaire]] doit être évalué si l'intoxication était intentionnelle. L'examen physique complet met en évidence les signes anticholinergiques typiques et l'évaluation des [[Signes vitaux|signes vitaux]], particulièrement la température, permet d'évaluer la gravité de l'intoxication. Un examen neurologique complet est nécessaire pour éliminer d'autres étiologies graves de l'[[Altération de conscience|altération de conscience]].  
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=== Prise en charge de l'intoxication ===
=== Prise en charge de l'intoxication ===
La toxicité aux anticholinergiques nécessite principalement des {{Traitement|nom=soins de support|indication=|RRR=|RRA=|référence_RRR=|référence_RRA=}} et de l'observation<ref name=":26" />. Après s'être assuré que les voies aériennes ainsi que l'état circulatoire sont stables, le patient doit être placé sous '''surveillance cardiaque continue''' et un '''''monitoring'' fréquent''' des [[Signes vitaux|signes vitaux,]] particulièrement de la [[température]] et de la [[Saturation en oxygène|saturation en oxygène]], doit être effectué<ref name=":0" /><ref name=":11" />.
La toxicité aux anticholinergiques nécessite principalement des {{Traitement|nom=soins de support|indication=|RRR=|RRA=|référence_RRR=|référence_RRA=}} et de l'observation<ref name=":26" />. Après s'être assuré que les voies aériennes et l'état circulatoire sont stables, le patient doit être placé sous '''surveillance cardiaque continue''' et un '''''monitoring'' fréquent''' des [[Signes vitaux|signes vitaux,]] particulièrement de la [[température]] et de la [[Saturation en oxygène|saturation en oxygène]], doit être effectué<ref name=":0" /><ref name=":11" />.


Une {{Traitement|nom=perfusion de bicarbonate de sodium|indication=|RRR=|RRA=|référence_RRR=|référence_RRA=}} peut être utilisé si un QRS large ou une arrythmie lié à l'intoxication est découvert à l'ECG : cela se produit entre autre avec les intoxications aux antidépresseurs tricycliques.
Une {{Traitement|nom=perfusion de bicarbonate de sodium|indication=|RRR=|RRA=|référence_RRR=|référence_RRA=}} peut être utilisé si une [[Tachycardie à QRS large|tachycardie à QRS large]] ou une autre arrythmie liée à l'intoxication est découvert à l'ECG : cela se produit entre autres avec les intoxications aux antidépresseurs tricycliques<ref name=":10" /><ref name=":11" />.  


La '''décontamination gastro-intestinale''' à l'aide de {{Traitement|nom=charbon actif|indication=|RRR=|RRA=|référence_RRR=|référence_RRA=}} doit être envisagée si l'ingestion d'anticholinergiques a eu lieu '''dans la dernière heure'''. Cependant, comme les anticholinergiques diminuent la motilité gastro-intestinale, l'utilisation de charbon actif un peu après une heure peut être appropriée<ref name=":10" />.
La '''décontamination gastro-intestinale''' à l'aide de {{Traitement|nom=charbon actif|indication=|RRR=|RRA=|référence_RRR=|référence_RRA=}} doit être envisagée si l'ingestion d'anticholinergiques a eu lieu '''dans la dernière heure'''. Cependant, comme les anticholinergiques diminuent la motilité gastro-intestinale, l'utilisation de charbon actif un peu après une heure peut être appropriée<ref name=":10" />.
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=== Prise en charge des complications ===
=== Prise en charge des complications ===
Les {{Traitement|nom=benzodiazépine|indication=|RRR=|RRA=|référence_RRR=|référence_RRA=|affichage=benzodiazépines}} IV (généralement du '''lorazepam''' ou du '''diazépam''') sont utilisées en première intention pour traiter l'agitation<ref group="note">Des hautes doses sont parfois nécessaires pour éviter l'hyperthermie et la rhabdomyolyse.  </ref><ref name=":10" />. La [[physostigmine]] peut être utilisée dans les cas réfractaires aux benzodiazépines<ref name=":26">{{Citation d'un article|prénom1=Oksan|nom1=Derinoz|prénom2=Hamdi C.|nom2=Emeksiz|titre=Use of physostigmine for cyclopentolate overdose in an infant|périodique=Pediatrics|volume=130|numéro=3|date=2012-09|issn=1098-4275|pmid=22908101|doi=10.1542/peds.2011-3038|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22908101/|consulté le=2021-02-13|pages=e703–705}}</ref>.  
Les {{Traitement|nom=benzodiazépine|indication=|RRR=|RRA=|référence_RRR=|référence_RRA=|affichage=benzodiazépines}} IV (généralement du '''lorazepam''' ou du '''diazépam''') sont utilisées en première intention pour traiter l'agitation<ref group="note">Des hautes doses sont parfois nécessaires pour éviter l'hyperthermie et la rhabdomyolyse.  </ref><ref name=":10" />. La [[physostigmine]] peut être utilisée dans les cas réfractaires aux benzodiazépines<ref name=":26">{{Citation d'un article|prénom1=Oksan|nom1=Derinoz|prénom2=Hamdi C.|nom2=Emeksiz|titre=Use of physostigmine for cyclopentolate overdose in an infant|périodique=Pediatrics|volume=130|numéro=3|date=2012-09|issn=1098-4275|pmid=22908101|doi=10.1542/peds.2011-3038|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22908101/|consulté le=2021-02-13|pages=e703–705}}</ref>. Également, en cas d'[[hyperthermie]] significative, des '''mesures de refroidissement''' doivent être initiées rapidement<ref name=":27">{{Citation d'un article|prénom1=M. H.|nom1=Bross|prénom2=B. T.|nom2=Nash|prénom3=F. B.|nom3=Carlton|titre=Heat emergencies|périodique=American Family Physician|volume=50|numéro=2|date=1994-08|issn=0002-838X|pmid=8042574|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8042574/|consulté le=2021-02-13|pages=389–396, 398}}</ref>.   


En cas d'[[hyperthermie]] significative, des '''mesures de refroidissement''' doivent être initiées rapidement<ref name=":27">{{Citation d'un article|prénom1=M. H.|nom1=Bross|prénom2=B. T.|nom2=Nash|prénom3=F. B.|nom3=Carlton|titre=Heat emergencies|périodique=American Family Physician|volume=50|numéro=2|date=1994-08|issn=0002-838X|pmid=8042574|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8042574/|consulté le=2021-02-13|pages=389–396, 398}}</ref>. Du [[Bicarbonate de sodium|bicarbonate de sodium]] IV peut être utilisé en contexte d'[[Allongement du segment QT|allongement du segment QT]] ou pour renverser une [[Tachycardie à QRS large|tachycardie à QRS large]]<ref name=":10" /><ref name=":11" />.
Selon la gravité de l'intoxication, les '''ressources d'aide suivantes''' peuvent être solicitées<ref name=":0" /><ref>{{Citation d'un lien web|langue=|titre=CAPQ Accueil|url=https://www.ciusss-capitalenationale.gouv.qc.ca/centre-antipoison-du-quebec/capq-accueil|site=Centre intégré universitaire de santé et de services sociaux de la Capitale-Nationale|date=|consulté le=14 février 2021}}</ref>: 
* au Québec, le [https://www.ciusss-capitalenationale.gouv.qc.ca/centre-antipoison-du-quebec/capq-accueil Centre antipoison du Québec] peut être joint 24/24h au 1-800-463-5060
* l'avis d'un intensiviste pour l'admission en unité de soins intensifs (USI)
* une consultation en psychiatrie si l'ingestion était intentionnelle avec un désir suicidaire
* une consultation en néphrologie si une [[dialyse]] est nécessaire.  


== Suivi ==
== Suivi ==
Les patients à l'urgence avec de légers signes et symptômes d'intoxication aux anticholinergiques doivent être sous observation pendant '''minimalement 6 heures'''. Ils peuvent ensuite recevoir leur congé en présence d'amélioration du tableau clinique. Les patients avec des symptômes modérés et sévères peuvent avoir leur congé seulement après la résolution complète de ceux-ci<ref name=":10" />.  
Les patients à l'urgence avec de légers signes et symptômes d'intoxication aux anticholinergiques doivent être sous observation pendant '''minimalement 6 heures'''. Ils peuvent ensuite recevoir leur congé s'il y a une amélioration du tableau clinique. Les patients avec des symptômes modérés et sévères peuvent avoir leur congé seulement après la résolution complète de ceux-ci<ref name=":10" />.  


Les patients ayant reçu de la [[physostigmine]] ou ayant une intoxication grave, eux, devraient être transférés à l''''unité des soins intensifs''' pour observation. Ils devront attendre '''environ 12 heures''' après la dernière dose de physostigmine et une résolution complète du tableau avant d'avoir congé<ref name=":10" /><ref name=":11" />. Un suivi psychiatrique doit être organisé en cas de [[Risque suicidaire|risque suicidaire]].   
Les patients ayant reçu de la [[physostigmine]] ou ayant une intoxication grave, eux, devraient être transférés à l''''unité des soins intensifs''' pour observation. Ils devront attendre '''environ 12 heures''' après la dernière dose de physostigmine et une résolution complète du tableau avant d'avoir congé<ref name=":10" /><ref name=":11" />. Un suivi psychiatrique doit être organisé en cas de [[Risque suicidaire|risque suicidaire]].   
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* une {{Complication|nom=tachycardie à QRS large|RR=|référence_RR=|RC=}}<ref group="note">Une tachycardie à complexe large se produit particulièrement avec le diphénhydramine. </ref>  
* une {{Complication|nom=tachycardie à QRS large|RR=|référence_RR=|RC=}}<ref group="note">Une tachycardie à complexe large se produit particulièrement avec le diphénhydramine. </ref>  
* un {{Complication | nom = arrêt cardiorespiratoire|RR=|référence_RR=|RC=}}
* un {{Complication | nom = arrêt cardiorespiratoire|RR=|référence_RR=|RC=}}
* un {{Complication | nom = collapsus cardiovasculaire|RR=|référence_RR=|RC=}}
* un {{Complication | nom = choc cardiogénique|RR=|référence_RR=|RC=}}
* une {{Complication | nom = rhabdomyolyse|RR=|référence_RR=|RC=}}
* une {{Complication | nom = rhabdomyolyse|RR=|référence_RR=|RC=}}
* un {{Complication|nom=status epilepticus|RR=|référence_RR=|RC=}}
* un {{Complication|nom=status epilepticus|RR=|référence_RR=|RC=}}
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== Prévention ==
== Prévention ==
Les patients prenant plusieurs agents anticholinergiques doivent être informés du risque de toxicité anticholinergique, de ses manifestations et de ses conséquences. Des conseils de base, tels que de '''respecter la posologie''' des médicaments et des produits naturels, doivent être donnés aux patients. Les parents ou les tuteurs sont encouragés à conserver tous les médicaments, incluant ceux en en vente libre, dans un '''endroit sécuritaire et inaccessible''' aux enfants<ref name=":0" />.  
Les patients prenant plusieurs agents anticholinergiques doivent être informés du risque de toxicité anticholinergique, de ses manifestations et de ses conséquences. Des conseils de base, tels que de '''respecter la posologie''' des médicaments et des produits naturels, doivent être donnés aux patients. Les parents ou les tuteurs sont encouragés à conserver tous les médicaments, incluant ceux en en vente libre, dans un '''endroit sécuritaire et inaccessible''' aux enfants<ref name=":0" />.  
== Concepts clés ==
* Il faut toujours tenir compte du risque de toxicité anticholinergique chez les patients avec une [[polypharmacie]], en particulier les personnes âgées.
* Le truc mémotechnique «rouge comme une betterave, sec comme un os, aveugle comme une chauve-souris, fou comme un chapelier, chaud comme un lièvre, plein comme un flacon» permet de se souvenir des principaux signes et symptômes de ce [[Toxidromes|toxidrome]]. 
* La toxicité anticholinergique est un diagnostic clinique, étant donné que le dosage urinaire des agents anticholinergiques ne sont généralement pas rapidement accessibles en contexte d'urgence<ref name=":0" />.
== Toxicocinétique ==
La plupart des agents anticholinergiques ont un délai d'action d'environ '''2 heures''', mais l'ingestion de plantes anticholinergiques entraîne des effets toxiques après '''1 à 4 heures'''<ref name=":10" /><ref name=":19">{{Citation d'un article|prénom1=J. M.|nom1=Scavone|prénom2=D. J.|nom2=Greenblatt|prénom3=J. S.|nom3=Harmatz|prénom4=N.|nom4=Engelhardt|titre=Pharmacokinetics and pharmacodynamics of diphenhydramine 25 mg in young and elderly volunteers|périodique=Journal of Clinical Pharmacology|volume=38|numéro=7|date=1998-07|issn=0091-2700|pmid=9702844|doi=10.1002/j.1552-4604.1998.tb04466.x|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9702844/|consulté le=2021-02-15|pages=603–609}}</ref>. À noter que les effets apparaissent plus tôt si l'agent est inhalé<ref name=":10" />. Certains agents topiques, tels que l'[[hyoscine]], peuvent avoir des effets qui durent '''plus de 24 heures'''<ref name=":20">{{Citation d'un article|prénom1=Ulf D.|nom1=Renner|prénom2=Reinhard|nom2=Oertel|prénom3=Wilhelm|nom3=Kirch|titre=Pharmacokinetics and pharmacodynamics in clinical use of scopolamine|périodique=Therapeutic Drug Monitoring|volume=27|numéro=5|date=2005-10|issn=0163-4356|pmid=16175141|doi=10.1097/01.ftd.0000168293.48226.57|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16175141/|consulté le=2021-02-15|pages=655–665}}</ref>. Toutefois, les effets sur le système cardio-vasculaire sont généralement beaucoup plus courts<ref name=":0" /><ref name=":21">{{Citation d'un article|prénom1=T.|nom1=Ali-Melkkilä|prénom2=J.|nom2=Kanto|prénom3=E.|nom3=Iisalo|titre=Pharmacokinetics and related pharmacodynamics of anticholinergic drugs|périodique=Acta Anaesthesiologica Scandinavica|volume=37|numéro=7|date=1993-10|issn=0001-5172|pmid=8249551|doi=10.1111/j.1399-6576.1993.tb03780.x|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8249551/|consulté le=2021-02-15|pages=633–642}}</ref>. 
== Consultations ==
Selon la gravité de l'intoxication, les ressources d'aide suivantes peuvent être solicitées<ref name=":0" /><ref>{{Citation d'un lien web|langue=|titre=CAPQ Accueil|url=https://www.ciusss-capitalenationale.gouv.qc.ca/centre-antipoison-du-quebec/capq-accueil|site=Centre intégré universitaire de santé et de services sociaux de la Capitale-Nationale|date=|consulté le=14 février 2021}}</ref>:
* au Québec, le [https://www.ciusss-capitalenationale.gouv.qc.ca/centre-antipoison-du-quebec/capq-accueil Centre antipoison du Québec] peut être joint 24/24h au 1-800-463-5060.
* l'avis d'un intensiviste pour l'admission en unité de soins intensifs (USI)
* une consultation en psychiatrie si l'ingestion était intentionnelle avec un désir suicidaire
* une consultation en néphrologie si une [[dialyse]] est nécessaire.


== Notes ==
== Notes ==

Version du 7 mars 2021 à 20:14

Syndrome anticholinergique
Maladie
Caractéristiques
Signes Délirium, Confusion, Convulsions, Agitation, Flushing, Rétention urinaire, Muqueuses sèches, Tachycardie , Tachypnée , Diminution des bruits intestinaux, ... [+]
Symptômes
Rétention urinaire, Photophobie, Xérostomie, Vision floue , Bouffée de chaleur
Diagnostic différentiel
Urémie, Sepsis, Intoxication aux salicylates, Intoxication aux sympathomimétiques, Encéphalite virale, Syndrome sérotoninergique, Méningite
Informations
Terme anglais Anticholinergic toxicity
Autres noms Toxidrome anticholinergique, Intoxication aux anticholinergiques, Empoisonnement aux anticholinergiques, Syndrome anticholinergique
Spécialité Médecine d'urgence

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La toxicité aux anticholinergiques est un toxidrome résultant d'une intoxication à des agents anticholinergiques[1].

Épidémiologie

L'épidémiologie de la toxicité aux anticholinergiques est peu décrite, mais elle touche toutefois les patients de tout âge. Elle est courante dans les services d'urgence, car les agents anticholinergiques sont multiples et sont facilement accessibles[1][2]. En 2015, l'American Association of Poison Control Centers (AAPCC) rapportait environ 14 000 intoxications aux anticholinergiques au cours de l'année[1].

Étiologies

Principaux agents anticholinergiques

Il existe plus de 600 agents ayant des propriétés anticholinergiques, incluant les médicaments prescrits et en vente libre, les drogues récréatives et même certaines plantes[3].

Plusieurs agents pharmacologiques possèdent une activité anticholinergique comme effet pharmacologique principal ou comme effet indésirable. Les principaux agents médicamenteux avec une action anticholinergique sont les suivants[2][4]:

On retrouve également certains composés anticholinergiques, comme l'atropine, l'hyoscyamine et l'hyoscine, dans des plantes (jimson weed, belladone) et certains produits de santé naturels (ex. herbes chinoises). Ces derniers représentent aussi un risque de toxicité anticholinergique[2][5][6].

Plusieurs drogues d'abus dont la cocaïne et l'héroïne sont contaminées par des anticholinergiques, comme la scopolamine ou l'atropine[3][7]. De plus, certaines plantes, entre autres le jimson weed, sont souvent inhalées ou ingérées pour leurs propriétés hallucinogènes[5].

Les agents les plus associés avec une intoxication anticholinergique sont les antihistaminiques[1][2]. Les plantes sont également une source courante d'intoxication[8].

Étiologies de l'intoxication

La toxicité aux anticholinergiques résulte d'une surdose accidentelle ou intentionnelle d'agents anticholinergiques. La grande majorité de ces agents sont ingérés par voie orale, mais une intoxication est également possible avec l'utilisation d'agents topiques, plus souvent par voie cutanée ou oculaire[2][9][10]. Les intoxications sont généralement dose-dépendantes[3].

Les intoxications chez les enfants sont le plus souvent causés par la prise accidentelle de médicaments anticholinergiques ou une surdose de certains dérivés de l'hyoscyamine utilisés pour traiter les coliques du nouveau-né[3]. Chez les personnes âgées, l'intoxication résulte plus souvent de l'utilisation de plusieurs médicaments anticholinergiques, étant donné leur action synergique[9][11].

Physiopathologie

Les composés anticholinergiques sont des antagonistes de l'acétylcholine[12]. Ils bloquent de manière compétitive la liaison entre l'acétylcholine et les récepteurs muscariniques au niveau des muscles lisses, du corps ciliaire de l'œil, des glandes salivaires, des glandes sudoripares et du système nerveux central, ce qui explique les manifestations périphériques et centrales du toxidrome anticholinergique[note 1][13][14].

Les agents anticholinergiques ont généralement un délai d'action d'environ 2 heures, mais l'ingestion de plantes anticholinergiques entraîne des effets toxiques après 1 à 4 heures[3][15]. À noter que les effets apparaissent plus tôt si l'agent est inhalé[3]. Certains agents topiques, tels que l'hyoscine, peuvent avoir des effets qui durent plus de 24 heures[16]. Toutefois, les effets sur le système cardio-vasculaire sont généralement beaucoup plus courts[2][17].

Présentation clinique

Facteurs de risque

Les principaux facteurs de risque de la toxicité aux anticholinergiques sont les suivants[8][18]:

Questionnaire

Truc mnémotechnique
  • Red as a beet
  • Dry as a bone
  • Blind as a bat
  • Mad as a hatter
  • Hot as a hare
  • Full as a flask

Les symptômes classiques de la toxicité aux anticholinergiques incluent[19] :

Examen clinique

Un examen physique complet est primordial si l'on suspecte une intoxication aux anticholinergiques[19][20]. Comme pour tout patient en contexte d'intoxication, une évaluation méticuleuse de l’état des voies respiratoires et de l'état cardiovasculaire du patient doit être effectuée immédiatement à l'aide de l'ACLS.

Les signes vitaux révèlent généralement[3][21]:

À l'examen des téguments, le patient doit être entièrement déshabillé pour rechercher des sources topiques d'intoxication (ex. timbre transdermique d'hyoscine)[2]. On retrouve à l'examen[19] :

À l'examen abdominal, on remarque :

Finalement, à l'examen neurologique on retrouve :

Examens paracliniques

Les examens paracliniques en contexte d'intoxication aux anticholinergiques permettent de rechercher les conséquences de ce toxidrome. Comme pour tout patient intoxiqué ou en altération de l'état de conscience, les examens paracliniques requis sont les suivants[2][3] :

En cas de convulsions ou d'hyperthermie significative, le clinicien doit également obtenir un bilan métabolique incluant les enzymes hépatiques et la créatine kinase[2].

À noter que le dosage urinaire de médicaments anticholinergiques est généralement peu contributif comme il ne détecte que certains composés anticholinergiques (ex. antidépresseurs tricycliques, antihistaminiques), est coûteux et est difficile à obtenir rapidement. De plus, un dépistage positif signifie que le patient a pris des agents anticholinergiques, sans forcément démontrer qu'il s'agit d'une surdose[3].

Approche clinique

L'intoxication aux anticholinergiques doit être évoquée chez un patient confus, fièvreux sans diaphorèse, hyperémique et en mydriase[3]. Il faut d'abord évaluer l'état du patient à l'aide de l'ACLS. Une anamnèse approfondie doit être effectuée avec le patient si possible, sinon un témoin, ambulancier, parent ou tuteur, à la recherche d'une exposition à des agents anticholinergiques.

À ce sujet, une révision de la liste de médicaments, particulièrement chez les personnes âgées, peut être utile pour évaluer la probabilité d'une intoxication aux anticholinergiques. Le moment de la prise des agents anticholinergiques et le caractère accidentel ou intentionnel de l'intoxication doivent aussi être investigués. Le risque suicidaire doit être évalué si l'intoxication était intentionnelle. L'examen physique complet met en évidence les signes anticholinergiques typiques et l'évaluation des signes vitaux, particulièrement la température, permet d'évaluer la gravité de l'intoxication. Un examen neurologique complet est nécessaire pour éliminer d'autres étiologies graves de l'altération de conscience.

Bien que la toxicité aux anticholinergiques est un diagnostic clinique, le bilan de base du patient avec altération de l'état de conscience est nécessaire et d'autres tests paracliniques, comme un ECG, doivent être demandés. Un dosage sérique des salicylates et un dosage sérique de l'acétaminophène doivent aussi être faits afin d'éliminer une intoxication aux salicylates ou une intoxication à l'acétaminophène[3]. Le dosage urinaire de certains médicaments anticholinergiques n'est pas recommandé.

Diagnostic

La toxicité aux anticholinergiques est un diagnostic clinique[2]. Toutefois, le test à la physostigmine peut orienter les cliniciens si le diagnostic est incertain. On s'attend alors à une amélioration du tableau clinique avec son administration[10].

Diagnostic différentiel

De nombreuses conditions peuvent mimer le tableau d'intoxication aux anticholinergiques tels que[2][3]:

Traitement

Prise en charge de l'intoxication

La toxicité aux anticholinergiques nécessite principalement des soins de support et de l'observation[22]. Après s'être assuré que les voies aériennes et l'état circulatoire sont stables, le patient doit être placé sous surveillance cardiaque continue et un monitoring fréquent des signes vitaux, particulièrement de la température et de la saturation en oxygène, doit être effectué[2][10].

Une perfusion de bicarbonate de sodium peut être utilisé si une tachycardie à QRS large ou une autre arrythmie liée à l'intoxication est découvert à l'ECG : cela se produit entre autres avec les intoxications aux antidépresseurs tricycliques[3][10].

La décontamination gastro-intestinale à l'aide de charbon actif doit être envisagée si l'ingestion d'anticholinergiques a eu lieu dans la dernière heure. Cependant, comme les anticholinergiques diminuent la motilité gastro-intestinale, l'utilisation de charbon actif un peu après une heure peut être appropriée[3].

La physostigmine, un inhibiteur réversible de l'acétylcholinestérase, est le seul antidote connu pour la toxicité aux anticholinergiques, mais son usage est uniquement recommandé en cas d'intoxication anticholinergique pure[note 6][23]. La dose recommandée est de 0,5 à 2 mg intraveineux (IV) pour les adultes et de 0,02 mg/kg IV pour les enfants (max de 0,5 mg)[24]. Une dose supplémentaire de physostigmine peut être nécessaire après environ 30 minutes si les symptômes réapparaissent[25].

Prise en charge des complications

Les benzodiazépines IV (généralement du lorazepam ou du diazépam) sont utilisées en première intention pour traiter l'agitation[note 7][3]. La physostigmine peut être utilisée dans les cas réfractaires aux benzodiazépines[22]. Également, en cas d'hyperthermie significative, des mesures de refroidissement doivent être initiées rapidement[26].

Selon la gravité de l'intoxication, les ressources d'aide suivantes peuvent être solicitées[2][27]:

  • au Québec, le Centre antipoison du Québec peut être joint 24/24h au 1-800-463-5060
  • l'avis d'un intensiviste pour l'admission en unité de soins intensifs (USI)
  • une consultation en psychiatrie si l'ingestion était intentionnelle avec un désir suicidaire
  • une consultation en néphrologie si une dialyse est nécessaire.

Suivi

Les patients à l'urgence avec de légers signes et symptômes d'intoxication aux anticholinergiques doivent être sous observation pendant minimalement 6 heures. Ils peuvent ensuite recevoir leur congé s'il y a une amélioration du tableau clinique. Les patients avec des symptômes modérés et sévères peuvent avoir leur congé seulement après la résolution complète de ceux-ci[3].

Les patients ayant reçu de la physostigmine ou ayant une intoxication grave, eux, devraient être transférés à l'unité des soins intensifs pour observation. Ils devront attendre environ 12 heures après la dernière dose de physostigmine et une résolution complète du tableau avant d'avoir congé[3][10]. Un suivi psychiatrique doit être organisé en cas de risque suicidaire.

Complications

Les complications de l'intoxication aux anticholinergiques incluent[2][3]:

Évolution

Avec une identification précoce et des soins de support adéquats, le pronostic de la toxicité anticholinergique est favorable[2]. En effet, avant 2015, l'AAPCC rapportait seulement 51 cas de mortalité associés à une intoxications aux anticholinergiques[28][29][30].

Prévention

Les patients prenant plusieurs agents anticholinergiques doivent être informés du risque de toxicité anticholinergique, de ses manifestations et de ses conséquences. Des conseils de base, tels que de respecter la posologie des médicaments et des produits naturels, doivent être donnés aux patients. Les parents ou les tuteurs sont encouragés à conserver tous les médicaments, incluant ceux en en vente libre, dans un endroit sécuritaire et inaccessible aux enfants[2].

Notes

  1. Dans une moindre mesure, les anticholinergiques bloquent également les récepteurs nicotiniques, mais cela n'a pas d'impact clinique en contexte d'intoxication.
  2. Les enfants sont plus susceptibles aux effets systémiques des anticholinergiques, tandis que les personnes âgées ont tendance à prendre de nombreux médicaments, ce qui augmente le risque de synergie anticholinergique.
  3. Chez les enfants, l'altération de l'état de conscience se manifeste par une somnolence ou une léthargie.
  4. Il s'agit d'un signe tardif. En effet, la mydriase se présente dans les 12h à 24h suivant l'ingestion.
  5. La toxicité aux anticholinergiques est souvent confondue avec la toxicité aux sympathomimétiques. Cependant, l'absence de transpiration indique une toxicité anticholinergique, tandis que la toxicité aux sympathomimétiques est caractérisée par de la diaphorèse.
  6. Le matériel de réanimation, y compris l'atropine, doit être facilement disponible avant l'administration de la physostigmine en raison du risque de toxidrome cholinergique.
  7. Des hautes doses sont parfois nécessaires pour éviter l'hyperthermie et la rhabdomyolyse.  
  8. Une tachycardie à complexe large se produit particulièrement avec le diphénhydramine.

Références

__NOVEDELETE__
  1. 1,0 1,1 1,2 et 1,3 James B. Mowry, Daniel A. Spyker, Daniel E. Brooks et Ashlea Zimmerman, « 2015 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers' National Poison Data System (NPDS): 33rd Annual Report », Clinical Toxicology (Philadelphia, Pa.), vol. 54, no 10,‎ , p. 924–1109 (ISSN 1556-9519, PMID 28004588, DOI 10.1080/15563650.2016.1245421, lire en ligne)
  2. 2,00 2,01 2,02 2,03 2,04 2,05 2,06 2,07 2,08 2,09 2,10 2,11 2,12 2,13 2,14 et 2,15 Erin D. Broderick, Heidi Metheny et Brianna Crosby, StatPearls, StatPearls Publishing, (PMID 30521219, lire en ligne)
  3. 3,00 3,01 3,02 3,03 3,04 3,05 3,06 3,07 3,08 3,09 3,10 3,11 3,12 3,13 3,14 3,15 3,16 et 3,17 (en) Frank LoVecchio, Anticholinergics [« Tintinalli's Emergency Medicine: A Comprehensive Study Guide »], New York, McGraw-Hill Education, , 9e éd. (ISBN 978-1-260-01993-3, [accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?aid=1166810073 lire en ligne])
  4. Harold Smulyan, « The Beat Goes On: The Story of Five Ageless Cardiac Drugs », The American Journal of the Medical Sciences, vol. 356, no 5,‎ , p. 441–450 (ISSN 1538-2990, PMID 30055757, DOI 10.1016/j.amjms.2018.04.011, lire en ligne)
  5. 5,0 et 5,1 J. Tiongson et P. Salen, « Mass ingestion of Jimson Weed by eleven teenagers », Delaware Medical Journal, vol. 70, no 11,‎ , p. 471–476 (ISSN 0011-7781, PMID 9846457, lire en ligne)
  6. B. T. Vanderhoff et K. H. Mosser, « Jimson weed toxicity: management of anticholinergic plant ingestion », American Family Physician, vol. 46, no 2,‎ , p. 526–530 (ISSN 0002-838X, PMID 1636566, lire en ligne)
  7. J. F. Reilly et M. E. Weisse, « Topically induced diphenhydramine toxicity », The Journal of Emergency Medicine, vol. 8, no 1,‎ , p. 59–61 (ISSN 0736-4679, PMID 2351800, DOI 10.1016/0736-4679(90)90389-d, lire en ligne)
  8. 8,0 et 8,1 B. T. Vanderhoff et K. H. Mosser, « Jimson weed toxicity: management of anticholinergic plant ingestion », American Family Physician, vol. 46, no 2,‎ , p. 526–530 (ISSN 0002-838X, PMID 1636566, lire en ligne)
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