VIPome
| Maladie | |
| Caractéristiques | |
|---|---|
| Signes | Déshydratation, Hépatomégalie, Tachycardie , Examen abdominal normal, Hypercalcémie, Hyperglycémie, Hypokaliémie, Hypotension artérielle , Choc hypovolémique |
| Symptômes |
Tétanie, Retard staturo-pondéral, Crampes musculaires, Nausées, Bouffées de chaleur, Fatigue , Asthénie , Hypercalcémie, Hyperglycémie, Hypokaliémie, ... [+] |
| Diagnostic différentiel |
Colite microscopique, Syndrome carcinoïde, Malabsorption des sels biliaires, Diarrhée congénitale au chlorure, Diarrhée congénitale sodique, Intoxication aux laxatifs, Diarrhées bactériennes, Diarrhées virales, Diarrhées parasitaires |
| Informations | |
| Terme anglais | ViPoma |
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Les tumeurs peptidiques intestinales vasoactives (VIPome) sont des tumeurs neuroendocrines sécrétant un peptide intestinal vasoactif (VIP) de manière non régulée. Werner et Morrison les ont décrits pour la première fois en 1958 comme une tumeur pancréatique entraînant une diarrhée aqueuse et une hypokaliémie [1]. En 1973, l'équipe de Bloom, Polak et Pearse a confirmé que le médiateur était le VIP [2]. Le syndrome de VIPome est également connu sous le nom de syndrome de Verner-Morrison, de diarrhée aqueuse, d'hypokaliémie, d'hypochlorhydrie ou d'achlorhydrie (WDHA) et de syndrome de choléra pancréatique [3]. Cette revue met en évidence la présentation clinique, le diagnostic et la prise en charge.[4]
Épidémiologie
Les VIPomes sont des tumeurs rares avec une incidence de 0,05% à 2,0% et peuvent survenir à la fois chez les enfants et les adultes [5]. Chez les adultes, ils surviennent le plus souvent entre 30 et 50 ans et sont principalement intrapancréatiques (95%). Une petite proportion de tumeurs sécrétant du VIP a été rapportée comme étant un cancer colorectal, cancer du poumon, phéochromocytome, neurofibrome et ganglioneuroblastome. La majorité des VIPomes surviennent sous forme de tumeur isolée, mais chez environ 5% des patients, ils font partie des syndromes de néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (MEN1). Plus de 50% des VIPomes ont métastasé au moment du diagnostic [6].[4]
Chez les enfants, ils sont généralement diagnostiqués entre 2 et 4 ans. La majorité des VIPomes chez l'enfant sont soit des ganglioneuromes, soit des ganglioneuroblastomes, provenant du tissu de la crête neurale des ganglions sympathiques, du médiastin ou du rétropéritoine. Ils peuvent également provenir de la médullosurrénale [7].[4]
Étiologies
Le VIP est une neurohormone produite dans le système nerveux central ainsi que dans les neurones des voies gastro-intestinales (GI), respiratoires et urogénitales. Il fonctionne comme un vasodilatateur et un régulateur de l'activité des muscles lisses, un stimulateur de la sécrétion d'eau et d'électrolytes par le tractus intestinal, un inhibiteur de la sécrétion d'acide gastrique et un promoteur du flux sanguin principalement dans le tractus gastro-intestinal.
Physiopathologie
Une sécrétion excessive de VIP par la tumeur a de multiples effets sur différents organes, ses principaux effets étant sur le système gastro-intestinal. Le VIP est un neurotransmetteur appartenant à la famille des sécrétines-glucagon et se compose de 28 acides aminés. C'est un puissant stimulateur de la production intestinale d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et un inhibiteur de la sécrétion d'acide gastrique. Il favorise la vasodilatation, la glycogénolyse, la lipolyse et la résorption osseuse. Les effets secondaires à ces actions du VIP comprennent une énorme sécrétion d'eau et d'électrolytes par les cellules épithéliales gastro-intestinales, une hypokaliémie, des bouffées vasomotrices du visage, une diminution de l'acidité gastrique, une glycémie élevée et une hypercalcémie.
Présentation clinique
Les patients atteints de VIPome présentent le plus souvent une diarrhée aqueuse qui est sécrétoire (elle persiste après un jeûne de 48 heures). La diarrhée peut être présente pendant plusieurs années avant le diagnostic. En règle générale, la quantité de selles dépasse 700 ml par jour malgré le jeûne et peut dépasser plus de 3000 ml par jour chez 70% des patients [8] [9]. Ces selles sont inodores, de couleur thé et entraînent des pertes substantielles de liquides et d'électrolytes tels que le potassium.[4]
D'autres symptômes comprennent la léthargie, des nausées, des vomissements, une faiblesse musculaire et des crampes, qui surviennent en raison de la déshydratation et de l'hypokaliémie. Des bouffées de chaleur ont été rapportées chez environ 8% à 20% des patients. Une tétanie a été rapportée et est due à une hypomagnésémie. Si elle est sévère, la perte de liquide et d'électrolytes peut entraîner des arythmies cardiaques, une myopathie, une tétanie et un choc hypovolémique.[4]
Les enfants atteints de VIPome peuvent présenter un retard de croissance en plus de la diarrhée chronique.[4]
Facteurs de risque
Questionnaire
Examen clinique
Examens paracliniques
Études de laboratoire [4]
Le diagnostic de VIPome est posé chez les patients présentant une diarrhée sécrétoire généralement supérieure à 3,0 litres par jour avec un taux sérique de VIP autour de 250 à 500 pg / ml (la plage de référence est inférieure à 190 pg / ml). La diarrhée sécrétoire a un trou osmotique fécal inférieur à 50 mOsm / kg. Il est important de répéter les niveaux de VIP pour confirmer le diagnostic car les niveaux peuvent ne pas être élevés entre les épisodes de diarrhée aqueuse. Il est également impératif de déterminer les niveaux de VIP lorsque le patient est symptomatique, car le VIPome ne peut sécréter du VIP que par intermittence. Par conséquent, un niveau normal peut être un faux négatif. Parmi les enfants soupçonnés d'avoir VIPome, les taux de catécholamines doivent également être mesurés. Les taux de polypeptide pancréatique sont élevés dans les tumeurs provenant du pancréas. [4]
Les anomalies électrolytiques comprennent l'hypokaliémie, l'hypochlorhydrie, l'hypomagnésémie, l'hyperglycémie et l'hypercalcémie. L'hypokaliémie et l'acidose métabolique hyperchlorémique se produisent en raison d'une grande quantité de perte gastro-intestinale et de perte de bicarbonate. L'hypochlorhydrie survient secondairement à l'effet inhibiteur direct de l'acide gastrique du VIP. L'hypercalcémie peut être due à une déshydratation, un syndrome MEN1 concomitant ou une sécrétion par la tumeur d'un peptide calcitrophique. Une hypomagnésémie peut résulter d'une diarrhée profonde. L'hyperglycémie est due à l'augmentation de l'activité glycogénolytique du VIP. [4]
Études d'imagerie [4]
La localisation de la tumeur commence généralement par un scanner hélicoïdal multiphasique amélioré par contraste. La sensibilité des tomodensitogrammes multiphasiques est significativement élevée à plus de 80% pour la détection des tumeurs neuroendocrines intrapancréatiques [10] [11]. Le produit de contraste intraveineux (IV) aide en outre à détecter les lésions plus petites.[4]
L'IRM est pratiquée en cas de lésions indéterminées et peut avoir une meilleure sensibilité pour détecter les métastases hépatiques.[4]
La scintigraphie des récepteurs de la somatostatine utilisant un analogue de la somatostatine radiomarqué comme l'octréotide ou le lanréotide a l'avantage de détecter de petites métastases occultes à l'intérieur et à l'extérieur de l'abdomen.[4]
D'autres techniques incluent l'échographie endoscopique, qui aide à déterminer l'étendue exacte de la maladie. Une biopsie des lésions pancréatiques peut également être pratiquée avec cette technique.[4]
La FDA approuve la technique d'imagerie fonctionnelle TEP avec injection de DOTATATE de 68 Ga comme agent radioactif de diagnostic afin de détecter des tumeurs neuroendocrines positives pour les récepteurs de la somatostatine chez les patients adultes et pédiatriques.[4]
Approche clinique
Diagnostic
Diagnostic différentiel
Les causes de la diarrhée sécrétoire chez les adultes des pays développés incluent l'abus de laxatifs, le syndrome carcinoïde, la colite microscopique et la malabsorption des sels biliaires due à la résection iléale. Bien que plus fréquente dans les pays en développement, la diarrhée due à une infection par Vibrio cholera, Escherichia coli entérotoxigène peut également devoir être exclue après une évaluation minutieuse de l'histoire. Une diarrhée sécrétoire peut parfois survenir en association avec des troubles gastro-intestinaux tels que la maladie de Crohn et le syndrome de l'intestin court. Dans de rares cas, le syndrome de Munchausen par procuration peut également devoir être exclu.[4]
Chez les enfants, des défauts de transport d'électrolytes rarement héréditaires, comme la diarrhée congénitale au chlorure et la diarrhée congénitale sodique, peuvent provoquer une diarrhée sécrétoire. Ceux-ci sont présents dans la petite enfance.
Traitement
Gestion initiale [4]
La prise en charge du VIPome implique une prise en charge médicale et une intervention chirurgicale.[4]
- La prise en charge médicale initiale vise principalement à contrôler les symptômes et à remplacer rapidement et agressivement les liquides et les électrolytes.
- Les analogues de la somatostatine comme l'octréotide et le lanréotide inhibent la sécrétion de VIP et sont utilisés pour le contrôle des symptômes. L'octréotide est habituellement débuté à 50 à 100 mcg sous-cutané toutes les 8 heures et titré pour le contrôle des symptômes. Une formulation à action prolongée d'octréotide est initiée à une dose de 20 mg par voie intramusculaire (IM) par mois et titrée au besoin pour un contrôle optimal des symptômes.
- Les glucocorticoïdes sont utilisés chez les patients réfractaires aux analogues de la somatostatine [12].
- L'interféron alpha a également été utilisé chez des patients ne répondant pas aux médicaments ci-dessus.
- La résection chirurgicale complète est le traitement de choix pour les tumeurs primaires et est généralement une pancréatectomie distale. Si la tumeur ne peut pas être complètement excisée, le débulking chirurgical peut apporter un bénéfice palliatif [13].[4]
Prise en charge de la maladie métastatique / progressive [4]
Des métastases au moment de la détection de VIPome ont été notées dans 60% des cas [14]. Les métastases surviennent le plus souvent dans le foie, les ganglions lymphatiques, les os et les reins [15].[4]
La résection chirurgicale du foie est indiquée dans les cas de métastases hépatiques en l'absence d'atteinte diffuse des deux lobes, de diminution de la fonction hépatique ou de métastases extrahépatiques.[4]
L'ablation par radiofréquence et la cryoablation sont également une modalité de traitement en cas de petites métastases inférieures à 3 cm [16]. L'embolisation de l'artère hépatique est une mesure de traitement palliatif chez les patients présentant des métastases hépatiques non résécables. [4]
La chimiothérapie systémique est une modalité de traitement utilisée chez les patients présentant des tumeurs volumineuses ou des métastases extra-hépatiques. Un schéma d'association avec la streptozocine ou un schéma à base de témozolomide a été essayé [17]. La réponse globale à la chimiothérapie systémique n'est pas encourageante.[4]
De nouveaux agents comme le sunitinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase, et l'évérolimus, un inhibiteur de mTOR, sont approuvés aux États-Unis pour le traitement des tumeurs neuroendocrines pancréatiques avancées et bien différenciées, y compris les VIPomes [18] [19].[4]
Suivi
Complications
Évolution
La survie médiane des patients atteints de VIPome est de 96 mois [20]. Elle dépend principalement du grade, du stade et de la résécabilité chirurgicale de la tumeur. [4]
Conformément aux récentes directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN), le suivi post-résection comprend les antécédents et l'examen physique, la TDM multiphasique ou l'IRM et le niveau de sérum VIP au cours de la période initiale de 3 à 12 mois. Au bout d'un an, il est recommandé de suivre les mêmes mesures tous les 6 à 12 mois.[4]
Prévention
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
| Description: | Cette section traite des mesures préventives et du dépistage précoce de la maladie (lorsque pertinent). |
| Formats: | Texte |
| Balises sémantiques: | |
| Commentaires: | |
| Exemple: | La prévention primaire consiste à la prise en charge des facteurs de risque :
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Références
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- Cette page a été modifiée ou créée le 2020/07/21 à partir de ViPoma (StatPearls / ViPoma (2020/06/25)), écrite par les contributeurs de StatPearls et partagée sous la licence CC-BY 4.0 international (jusqu'au 2022-12-08). Le contenu original est disponible à https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29939520 (livre).