Cystite aiguë
| Maladie | |
| Caractéristiques | |
|---|---|
| Signes | Sensibilité sus-pubienne |
| Symptômes |
Confusion, Irritabilité, Incontinence urinaire , Hématurie macroscopique , Pollakiurie , Urine nauséabonde, Dysurie , Urgenturie , Nycturie , Pyurie , ... [+] |
| Diagnostic différentiel |
Appendicite, Infections transmises sexuellement, Cancer de la vessie, Prostatite, Herpes simplex, Vaginite, Grossesse ectopique, Urétrite, Colique néphrétique, Rupture d'un kyste ovarien, ... [+] |
| Informations | |
| Wikidata ID | Q221668 |
 Page non révisée | |
Toute contribution serait appréciée.
| Description: | Cette section contient la définition du concept et devrait se résumer à quelques phrases au maximum : il ne s'agit pas d'une introduction. S'il existe des pages alternatives ou des nuances qui seraient susceptibles d'intéresser le lecteur, elles seront mentionnées dans cette section avec des liens. Le format attendu est le texte. |
| Formats: | Texte |
| Balises sémantiques: | |
| Commentaires: | Une erreur fréquente est de mettre des signes, des symptômes et le traitement dans l'introduction. Dans un soucis de concision, et considérant que votre page sera consultée autant sur ordinateur que sur les téléphones intelligents, la définition sert à définir à la manière d'un dictionnaire. |
| Exemple: | L'appendicite est l'inflammation et l'infection de l'appendice. |
L'infection urinaire non compliquée (IVU) est une infection bactérienne de la vessie et des structures associées. Ce sont des patientes sans anomalie structurelle et sans comorbidités, telles que le diabète, immunodéprimées ou enceintes. Une infection urinaire non compliquée est également connue sous le nom de cystite ou d'UTI inférieure. Quarante pour cent des femmes aux États-Unis développeront une infection urinaire au cours de leur vie, ce qui en fait l'une des infections les plus courantes chez les femmes. Les infections urinaires sont rares chez les hommes circoncis et, par définition, toute infection urinaire masculine est considérée comme compliquée. De nombreux cas d'infection urinaire non compliquée se résoudront spontanément, sans traitement, mais de nombreux patients recherchent un traitement pour les symptômes. Le traitement vise à prévenir la propagation aux reins ou le développement d'une maladie des voies supérieures / pyélonéphrite, ce qui peut provoquer la destruction des structures délicates des néphrons et conduire à une hypertension.
E. coli est responsable de la majorité des infections urinaires, mais d'autres organismes importants comprennent le proteus, la klebsiella et l'entérocoque. Le diagnostic d'infection urinaire est fait à partir de l'histoire clinique et de l'analyse d'urine, mais le prélèvement approprié de l'échantillon d'urine est important.[1]
Épidémiologie
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
| Description: | Cette section contient les données épidémiologiques sur la maladie (ex. incidence, prévalence, coûts en hospitalisation, proportion d'hommes-femmes, régions où la prévalence est plus élevée, etc.). Chaque donnée épidémiologique doit être appuyée par une référence. Idéalement, des statistiques canadiennes et québécoises sont mentionnées lorsque disponibles. |
| Formats: | Texte |
| Balises sémantiques: | |
| Commentaires: | Les facteurs de risque ne sont pas présentés ici, mais bien dans la sous-section Facteurs de risque (Présentation clinique). Le pronostic et l'évolution naturelle de la maladie sont décrits dans la section Évolution. |
| Exemple: | La FRP est une maladie relativement rare qui affecte le plus souvent les patients âgés de 40 à 60 ans. Une prédominance masculine est observée avec un ratio H : F estimé à environ 2:1 ou 3:1. L'incidence de la FRP est inconnue, mais est estimée à 1 pour 200 000 à 500 000 par an. |
Les infections des voies urinaires sont des infections bactériennes très fréquentes chez la femme. Ils surviennent généralement entre 16 et 35 ans, 10% des femmes contractant une infection chaque année et plus de 40% à 60% ayant une infection au moins une fois dans leur vie. Les récidives sont courantes, près de la moitié d'entre elles ayant une deuxième infection en un an. Les infections des voies urinaires surviennent quatre fois plus fréquemment chez les femmes que chez les hommes.[2][3][1]
Étiologies
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| Description: | Cette section décrit les étiologies de la maladie, c'est-à-dire ce qui cause la maladie (ex. le diabète de type 2 cause la néphropathie diabétique). Les étiologies doivent être identifiées avec le modèle Étiologies. |
| Formats: | Texte, Liste à puces, Tableau |
| Balises sémantiques: | Étiologie |
| Commentaires: |
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| Exemple: | Parmi les étiologies les plus courantes d'occlusion de l'intestin grêle, on retrouve :
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Les bactéries pathogènes montent du périnée, provoquant des infections urinaires. Les femmes ont des urètres plus courts que les hommes et sont donc plus sensibles aux infections urinaires. Très peu d'infections urinaires non compliquées sont causées par des bactéries transmises par le sang. Escherichia coli est l'organisme le plus courant dans les infections urinaires non compliquées par une large marge.[4][1]
L'utilisation d'un cathéter est un facteur de risque majeur d'infection urinaire. De plus, la manipulation de l'urètre est également un facteur de risque. Les rapports sexuels et l'utilisation de spermicides et de diaphragme sont également des facteurs de risque d'infection urinaire. Des examens pelviens fréquents et la présence d'anomalies anatomiques des voies urinaires peuvent également prédisposer une personne à une UTI.[1]
Les infections urinaires sont très fréquentes après une greffe de rein; les deux déclencheurs comprennent l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs et le reflux vésico-urétéral. Les autres facteurs de risque comprennent l'utilisation d'antibiotiques et le diabète sucré.[1]
Physiopathologie
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| Description: | La physiopathologie traite des mécanismes biologiques qui conduisent à l'apparition d'une maladie. |
| Formats: | Texte |
| Balises sémantiques: | |
| Commentaires: | L'histopathologie doit figurer dans la section Examen paraclinique, et non dans la section physiopathologie. |
| Exemple: | Le VIP est une neurohormone composée de 28 acides aminés et appartenant à la famille des sécrétines-glucagon. Il est produit dans le système nerveux central ainsi que dans les neurones des voies gastro-intestinales, respiratoires et urogénitales. Il agit, via l'expression d'adénylate cyclase cellulaire (AMPc), à titre de vasodilatateur et de régulateur de l'activité des muscles lisses, de stimulateur de la sécrétion d'eau et d'électrolytes par le tractus intestinal, d'inhibiteur de la sécrétion d'acide gastrique et de promoteur du flux sanguin principalement dans le tractus gastro-intestinal. L'ensemble de ces éléments peuvent entraîner une hypokaliémie, une hyperglycémie, une hypomagnésémie et une hypercalcémie qui sont habituellement responsables de la présentation clinique. |
Une infection urinaire simple n'implique généralement que la vessie. Lorsque les bactéries envahissent la paroi muqueuse de la vessie, une cystite se produit. La majorité des organismes provoquant une infection urinaire sont des coliformes entériques qui habitent généralement l'introitus vaginal périurétral. Ces organismes montent dans la vessie et provoquent une infection urinaire. Les rapports sexuels sont une cause fréquente d'infection urinaire car ils favorisent la migration des bactéries dans la vessie. Les personnes qui vident et vident fréquemment la vessie ont un risque beaucoup plus faible de développer une infection urinaire.[5][1]
L'urine est un milieu idéal pour la croissance bactérienne; les facteurs qui le rendent défavorable à la croissance bactérienne comprennent un pH inférieur à 5, la présence d'acides organiques et des niveaux élevés d'urée. La miction fréquente est également connue pour diminuer le risque d'infection urinaire.[1]
Les bactéries responsables des infections urinaires ont des adhésines sur leur surface qui permettent à l'organisme de se fixer à la surface muqueuse. De plus, un urètre court permet également à l'uropathogène d'envahir plus facilement les voies urinaires. Les femmes préménopausées ont de fortes concentrations de lactobacilles dans le vagin et empêchent la colonisation des uropathogènes. Cependant, l'utilisation d'antibiotiques peut effacer cet effet protecteur.[1]
Présentation clinique
Toute contribution serait appréciée.
| Description: | Cette section contient la sous-section optionnelle Facteurs de risque et les sous-sections obligatoires Questionnaire et Examen clinique. |
| Formats: | Texte |
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| Commentaires: |
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| Exemple: |
(Aucun texte)
(Texte)
(Texte)
(Texte) |
Les symptômes d'une infection urinaire non compliquée sont des douleurs à la miction (dysurie), des mictions fréquentes (fréquence), une incapacité à démarrer le jet d'urine (hésitation), un besoin soudain d'uriner (urgence) et du sang dans les urines (hématurie). Habituellement, les patients souffrant d'une infection urinaire non compliquée n'ont pas de fièvre, de frissons, de nausées, de vomissements ou de maux de dos, qui sont des signes d'atteinte rénale ou de maladie des voies supérieures / pyélonéphrite. Les symptômes cliniques peuvent se chevaucher et, dans certains cas, il est difficile de distinguer une infection urinaire non compliquée d'une infection rénale. En cas de doute, traitez agressivement pour une éventuelle maladie des voies rénales supérieures. Le diagnostic est une combinaison de signes, de symptômes et d'analyses d'urine. Faites attention à la littérature basée sur les résultats de l'analyse d'urine de patients asymptomatiques.[1]
Les patients présentant une lésion de la moelle épinière ou ceux qui sont paralysés peuvent présenter: [1]
- Instabilité autonome
- Fatigue
- Fièvre
- Urine trouble et nauséabonde
- Frissons[1]
UTI[1] associé au cathéter
Les patients porteurs de cathéters ont tendance à présenter des symptômes vagues qui incluent une élévation du nombre de globules blancs et de la fièvre. La plupart des patients présenteront une pyurie et un nombre élevé de colonies bactériennes dans l'urine.[1]
Facteurs de risque
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| Description: | Cette section contient les facteurs de risque de la maladie. Ces facteurs de risque peuvent être des maladies, des anomalies génétiques, des caractéristiques individuelles (l'âge, le sexe, l'origine ethnique, un certain type d'alimentation), etc. |
| Formats: | Liste à puces, Tableau |
| Balises sémantiques: | Facteur de risque |
| Commentaires: |
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| Exemple: | Les facteurs de risque de l'infarctus du myocarde sont :
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Questionnaire
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| Description: | Cette section traite des symptômes à rechercher à l'anamnèse (questionnaire). Les symptômes sont ressentis et exprimés par les patients. |
| Formats: | Liste à puces |
| Balises sémantiques: | Symptôme, Élément d'histoire |
| Commentaires: |
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| Exemple: | Les symptômes de l'infarctus du myocarde sont :
D'autres éléments à rechercher au questionnaire de l'infarctus sont :
Il est parfois pertinent de mentionner des symptômes qui sont absents, comme dans la pharyngite à streptocoque. Les symptômes de la pharyngite à streptocoque sont :
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Examen clinique
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| Description: | Cette section traite des signes à rechercher lors de l'examen clinique. |
| Formats: | Liste à puces |
| Balises sémantiques: | Examen clinique, Signe clinique |
| Commentaires: |
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| Exemple: | L'examen physique de l'appendicite démontrera les éléments suivants :
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Examens paracliniques
Toute contribution serait appréciée.
| Description: | Cette section concerne les tests à demander lorsque la maladie est suspectée et les résultats attendus en présence de la maladie. |
| Formats: | Liste à puces, Tableau |
| Balises sémantiques: | Examen paraclinique, Signe paraclinique |
| Commentaires: |
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| Exemple: | Les examens suivants sont utiles dans la démarche d'investigation du VIPome :
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- Investigation 1: signe paraclinique 1, signe paraclinique 2, ...
- Investigation 2: signe paraclinique 3, signe paraclinique 4, ...
- ...
Un bon échantillon propre pour analyse d'urine (UA) est essentiel au bilan. Un spécimen propre chez les femmes non obèses est préférable. La plupart des femmes obèses ne peuvent pas donner un échantillon propre et les cellules épithéliales de l'UA signifient que l'échantillon d'urine a été exposé à la surface génitale et n'est pas sorti directement de l'urètre. Obtenez un échantillon propre, avec très peu de cellules épithéliales. Le cathétérisme in-and-out de la vessie provoquera une infection urinaire chez les femmes non infectées 1% du temps. Les hommes doivent démarrer le jet d'urine pour nettoyer l'urètre, puis obtenir un échantillon intermédiaire. L'urine doit être envoyée immédiatement au laboratoire ou réfrigérée, car les bactéries se développent rapidement lorsqu'un échantillon est laissé à température ambiante, ce qui entraîne une surestimation de la gravité de l'infection.
Ne basez pas le diagnostic sur une inspection visuelle de l'urine. Une urine trouble peut être aseptique; la turbidité peut provenir de la protéine de l'échantillon, pas nécessairement d'une infection. Une urine cristalline peut être gravement infectée. Toutes les urines sont soumises à des tests de jauge, qui peuvent être effectués au chevet du patient. Les valeurs utiles sont le pH, les nitrites, l'estérase leucocytaire et le sang. N'oubliez pas que chez les patients présentant des symptômes d'infection urinaire, une jauge négative n'exclut pas une infection urinaire, mais des résultats positifs peuvent aider à poser le diagnostic. Recherchez la présence de bactéries et / ou de globules blancs (WBC) dans l'urine.[1]
Le pH normal de l'urine est légèrement acide, avec des valeurs habituelles de 6,0 à 7,5, mais la plage normale est de 4,5 à 8,0. Un pH urinaire de 8,5 ou 9,0 indique un organisme de division de l'urée, tel que Proteus, Klebsiella ou Ureaplasma urealyticum; par conséquent, un patient asymptomatique avec un pH élevé signifie une infection urinaire indépendamment des autres résultats des tests d'urine. Le pH alcalin peut également signifier des calculs rénaux de struvite, également appelés «calculs infectieux». [1]
Le test de jauge le plus précis est le test de nitrite car des bactéries doivent être présentes dans l'urine pour convertir les nitrates en nitrites. Cela prend 6 heures. C'est pourquoi les urologues demandent l'urine du premier matin, en particulier chez les hommes. La spécificité de ce test est supérieure à 90%. Il s'agit d'une confirmation directe de la présence de bactéries dans l'urine, qui est une infection urinaire par définition chez les patients présentant des symptômes. Plusieurs bactéries ne convertissent pas les nitrates en nitrites, mais celles-ci sont généralement impliquées dans des infections urinaires compliquées, telles que celles impliquant Enterococcus, Pseudomonas et Acinetobacter.[1]
La leucocyte esterase (LE) identifie la présence de globules blancs dans l'urine. Les globules blancs libèrent le LE, vraisemblablement en réponse aux bactéries présentes dans l'urine. C'est pourquoi LE est un test ultérieur avec une spécificité de seulement 55% pour les UTI. Le LE est efficace pour détecter les globules blancs dans l'urine, mais les globules blancs peuvent être présents dans la vessie pour d'autres raisons, comme les troubles inflammatoires.[1]
L'hématurie peut être utile car une infection bactérienne de la paroi cellulaire transitionnelle de la vessie peut provoquer des saignements. Cela permet de distinguer les infections urinaires de la vaginite et de l'urétrite qui ne provoquent pas de sang dans l'urine. [1]
Dans de nombreux laboratoires, la présence de nitrites ou d'estérase leucocytaire déclenchera automatiquement une évaluation microscopique de l'urine pour les bactéries, les globules blancs et les globules rouges. En microscopie, il ne devrait y avoir aucune bactérie dans l'urine non infectée, de sorte que toute bactérie sur l'urine colorée par Gram sous microscopie est fortement corrélée à une infection urinaire. Un bon échantillon d'urine avec plus de 5 à 10 WBC / HPF est anormal et hautement évocateur d'une infection urinaire chez les patients symptomatiques.
Les cultures d'urine ne sont pas nécessaires dans les infections urinaires non compliquées. L'urine doit être cultivée chez tous les hommes et les patients atteints de diabète sucré, qui sont immunodéprimés, et les femmes enceintes. L'enseignement classique sur la culture d'urine établit la norme d'or pour l'urine infectée à plus de 10 unités formant colonie (UFC). La littérature récente indique qu'un patient qui présente des symptômes et plus de 10 UFC est un diagnostic d'infection. Les cultures d'urine sont rarement utiles au service des urgences, sauf en cas d'infection urinaire récurrente.[1]
La collecte d'urine est essentielle. La technique vide médiane est très précise tant que la technique est suivie. La présence de lactobacilles et de cellules squameuses indique une contamination. Chez les jeunes enfants et les personnes atteintes de lésions de la moelle épinière, une aspiration suprapubienne est souvent effectuée pour recueillir l'urine.[1]
Chez certains patients, un cathétérisme est nécessaire. Dans le même temps, il faut utiliser une scintigraphie de la vessie pour évaluer le volume résiduel post-mictionnel.[1]
Approche clinique
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
| Description: | Alors que les sections Questionnaire, Examen clinique et Examens paracliniques servent à énumérer, cette section sert à intégrer tous ces éléments pour discuter du raisonnement du clinicien. C'est en quelque sorte la manière dont les cliniciens réfléchissent lorsque confrontés à cette maladie : c'est la section par excellence pour l'enseignement. |
| Formats: | Texte, Liste à puces, Tableau |
| Balises sémantiques: | |
| Commentaires: |
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| Exemple: | |
Diagnostic
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
| Description: | Cette section traite de la manière dont on peut diagnostiquer une maladie en tenant compte de l'histoire, de l'examen clinique et des investigations. C'est dans cette section que se retrouveront les critères permettant d'infirmer ou de confirmer la présence de la maladie (lorsqu'ils existent). |
| Formats: | Texte, Liste à puces, Tableau |
| Balises sémantiques: | |
| Commentaires: |
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| Exemple: | L'asystolie est un diagnostic électrocardiographique. L'absence d'activité électrique chez un patient inconscient sans pouls permet de confirmer le diagnostic, tout en s'assurant qu'il n'y a pas de cable débranché et que la calibration du moniteur est adéquate.
Selon le Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction, l'infarctus aigu du myocarde est diagnostiqué lorsqu'il y a :
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Diagnostic différentiel
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| Description: | Cette section traite du diagnostic différentiel de la maladie, c'est-à-dire aux autres diagnostics à évoquer lorsque confronté à ce diagnostic. |
| Formats: | Liste à puces |
| Balises sémantiques: | Diagnostic différentiel |
| Commentaires: |
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| Exemple: | Le diagnostic différentiel de l'appendicite comprend :
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- Diagnostic différentiel 1
- Diagnostic différentiel 2
- Diagnostic différentiel 3
- ...
- Pyélonéphrite
- Pierre rénale
- Vaginite
- PID
- Herpès simplex[1]
Traitement
Toute contribution serait appréciée.
| Description: | Cette section décrit le traitement de la maladie. |
| Formats: | Liste à puces, Tableau, Texte |
| Balises sémantiques: | Traitement, Traitement pharmacologique |
| Commentaires: |
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| Exemple: | |
Le traitement a varié historiquement de 3 jours à 6 semaines. Il existe d'excellents tarifs avec la «mini-thérapie» qui implique trois jours de traitement. La résistance d'E. Coli aux antimicrobiens courants varie selon les régions du pays, et si le taux de résistance est supérieur à 50%, choisissez un autre médicament.[1]
Le triméthoprime / sulfaméthoxazole pendant 3 jours est un bon traitement en mini-dose, mais les taux de résistance sont élevés dans de nombreux domaines. Les céphalosporines de première génération sont de bons choix pour la thérapie en mini-dose. La nitrofurantoïne est un bon choix pour les infections urinaires non compliquées, mais elle est bactériostatique, non bactéricide, et doit être utilisée pendant 5 à 7 jours. Les fluoroquinolones ont une résistance élevée mais sont les préférées des urologues pour une raison quelconque. Les précautions récentes de la FDA concernant les effets secondaires de la fluoroquinolone doivent être prises en compte.
Récemment, la FDA a approuvé la fosfomycine en tant que thérapie à dose unique pour les infections urinaires non compliquées causées par E. coli. Un traitement d'appoint avec de la phénazopyridine pendant plusieurs jours peut aider à soulager les symptômes.[1]
Même sans traitement, l'infection urinaire se résorbera spontanément chez environ 20% des femmes. La probabilité qu'une femme développera une pyélonéphrite aiguë est très faible.[1]
La bactériurie asymptomatique est assez fréquente et ne nécessite aucun traitement, sauf chez les femmes enceintes, celles qui sont immunodéprimées, qui ont subi une greffe ou qui ont subi une intervention urologique.[1]
Suivi
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
| Description: | Cette section traite du suivi de la maladie. |
| Formats: | Texte |
| Balises sémantiques: | |
| Commentaires: |
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| Exemple: | |
Complications
Toute contribution serait appréciée.
| Description: | Cette section traite des complications possibles de la maladie. |
| Formats: | Liste à puces, Texte |
| Balises sémantiques: | Complication |
| Commentaires: |
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| Exemple: | Les complications de l'infarctus du myocarde sont :
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Évolution
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
| Description: | Cette section contient le pronostic et évolution naturelle de la maladie. Le pronostic est lié à la survie du patient atteint de la maladie. L'évolution naturelle est la manière dont évoluera la maladie du patient dans le temps. |
| Formats: | Texte |
| Balises sémantiques: | |
| Commentaires: | |
| Exemple: | La dissection aortique est associée une mortalité très élevée. Au moins 30% des patients décèdent après leur arrivée à l'urgence, et ce, même après une intervention chirurgicale. Pour ceux qui survivent à la chirurgie, la morbidité est également très élevée et la qualité de vie est mauvaise. La mortalité la plus élevée d'une dissection aortique aiguë est dans les 10 premiers jours. Les patients qui ont une dissection chronique ont tendance à avoir un meilleur pronostic, mais leur espérance de vie est raccourcie par rapport à la population générale.[1] Sans traitement, la mortalité est de 1 à 3% par heure au cours des 24 premières heures, 30% à une semaine, 80% à deux semaines et 90% à un an. |
Même avec un traitement antibiotique, la plupart des symptômes des infections urinaires durent plusieurs jours. Chez les femmes souffrant d'infections urinaires récurrentes, la qualité de vie est mauvaise. Environ 25% des femmes connaissent des récidives. Les facteurs qui indiquent de mauvaises perspectives comprennent: [1]
- Santé globale
- Âge avancé
- Présence de calculs rénaux
- Diabète
- L'anémie falciforme
- Présence de malignité
- Cathétérisme
- Chimiothérapie en cours [1]
Alors que les taux de mortalité sont faibles, la morbidité des infections urinaires est énorme. Outre les symptômes gênants, le coût de la gestion est prohibitif. L'absence de travail et d'école sont des raisons courantes et parfois, une admission est nécessaire en raison des symptômes graves. [1]
Prévention
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
| Description: | Cette section traite des mesures préventives et du dépistage précoce de la maladie (lorsque pertinent). |
| Formats: | Texte |
| Balises sémantiques: | |
| Commentaires: | |
| Exemple: | La prévention primaire consiste à la prise en charge des facteurs de risque :
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Concepts clés
Bien qu'il n'y ait aucune preuve de prévention, les femmes devraient uriner après un rapport sexuel, car les bactéries dans la vessie peuvent multiplier par dix après les rapports sexuels. Après la miction, les femmes doivent s'essuyer de l'avant vers l'arrière, et non de la zone anale vers l'avant, ce qui semble entraîner des organismes pathogènes plus près de l'urètre. Un écoulement urinaire vigoureux est utile à la prévention.
Références
- Cette page a été modifiée ou créée le 2021/01/30 à partir de Urinary Tract Infection (StatPearls / Urinary Tract Infection (2020/11/21)), écrite par les contributeurs de StatPearls et partagée sous la licence CC-BY 4.0 international (jusqu'au 2022-12-08). Le contenu original est disponible à https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29261874 (livre).
- ↑ 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 1,12 1,13 1,14 1,15 1,16 1,17 1,18 1,19 1,20 1,21 1,22 1,23 1,24 1,25 1,26 1,27 et 1,28 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29261874
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30308705
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30300297
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30111626
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30224941