« Dysfonction leucocytaire (approche clinique) » : différence entre les versions
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}} | }}{{Page objectif du CMC|identificateur=120|nom=Anomalies leucocytaires}}La '''dysfonction leucocytaire''' signifie qu'il y a une pathologie induisant un fonctionnement anormal des leucocytes, sans nécessairement avoir d'impact sur le nombre de cellules. Se référer aux pages [[Leucocytose (situation clinique)|leucocytose]] et [[Leucopénie (situation clinique)|leucopénie]] pour les étiologies altérant le ''nombre'' de leucocytes.<noinclude></noinclude> | ||
== Étiologies == | == Étiologies == | ||
Voici un tableau avec les étiologies de ''dysfonction'' leucocytaire. | |||
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|+Étiologies par système | |+Étiologies par système | ||
!Pathologie | !Pathologie | ||
! | !Cellules atteintes | ||
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| colspan="2" |'''Lymphocytes''' | |||
|- | |||
|VIH | |||
|Lymphocytes CD4+ défectueux | |||
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| | |Mononucléose, malaria (infections) | ||
|Lymphocytes atypiques | |||
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| | |DiGeorge | ||
| | |Lymphocytes T anormaux | ||
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| | |Maladies autoimmunes ex: PAR, DB1, SEP | ||
| | |Auto-immunité lymphocytaire | ||
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| | |Lymphome de Hodgkin | ||
|Lymphocytes B anormaux | |||
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| | | colspan="2" |'''Macrophages''' | ||
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| | |Maladie granulomateuse chronique | ||
| | |Fonction microbicide défectueuse des macrophages | ||
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| | | colspan="2" |'''Lignée myéloïde''' | ||
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| | |Syndromes myélodysplasiques | ||
| | |Précurseurs myéloïdes anormaux | ||
|} | |} | ||
== | === Rappel des lignées cellulaires leucocytaires<ref>Notes de cours Système hématopoïétique. Doctorat en médecine, Université Laval. Hiver 2019.</ref> === | ||
* Lymphocytes → B, T, NK | |||
** T : immunité cellulaire → sous-types CD4+ et CD8+ | |||
** B: immunité humorale | |||
* Monocytes → macrophages | |||
* Polynucléaires (éosinophile, neutrophile, basophile) | |||
== Physiopathologie == | |||
{{ | * [[Fichier:HIV-replication-cycle-en.svg|vignette|Cycle de réplication du VIH]]<u>VIH</u><ref name=":0">{{Citation d'un lien web|langue=Français|titre=Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)|url=https://www.merckmanuals.com/fr-ca/professional/maladies-infectieuses/virus-de-l-immunodéficience-humaine-vih/infection-par-le-virus-de-l-immunodéficience-humaine-vih|site=www.merckmanuals.com|date=|consulté le=23 avril 2020}}</ref> : Virus se fixe et pénètre dans les lymphocytes T de l'hôte, principalement les CD4+ → ARN du virus libérée dans la cellule hôte → réplication virale → libération de virions → vont intégrer d'autres cellules → cause immunosuppression des lymphocytes T CD4+ & activation immunitaire (ce qui contribue à encore plus diminuer les CD4+) | ||
* <u>Maladie granulomateuse chronique</u><ref name=":1">{{Citation d'un lien web|langue=Français|titre=Granulomatose chronique|url=https://www.merckmanuals.com/fr-ca/professional/immunologie-troubles-allergiques/déficits-immunitaires/granulomatose-chronique?query=granulomatose%20chronique|site=www.merckmanuals.com|date=|consulté le=23 avril 2020}}</ref>: Fonction phagocytaire microbicide défectueuse des macrophages. Les bactéries et champignons ne sont donc pas tuées malgré la phagocytose. | |||
== | * <u>Maladies auto-immunes</u><ref name=":2">{{Citation d'un lien web|langue=Français|titre=Maladies auto-immunes|url=https://www.merckmanuals.com/fr-ca/professional/immunologie-troubles-allergiques/réactions-allergiques,-auto-immunes-et-autres-réactions-d-hypersensibilité/maladies-auto-immunes?query=maladie%20auto%20immune|site=www.merckmanuals.com|date=|consulté le=25 avril 2020}}</ref>: réaction des lymphocytes aux antigènes de nos propres tissus, formant ainsi des anticorps dirigés contre soi. induit une inflammation systémique et des lésions aux organes cibles. | ||
{{ | * <u>Di George</u><ref name=":3">{{Citation d'un lien web|langue=Français|titre=Syndrome de DiGeorge|url=https://www.merckmanuals.com/fr-ca/professional/immunologie-troubles-allergiques/déficits-immunitaires/syndrome-de-digeorge?query=di%20george|site=www.merckmanuals.com|date=|consulté le=26 avril 2020}}</ref>: délétions géniques et mutations chromosomiques. Se manifeste en bas âge. Ils présentent également une hypoplasie thymique et parathyroïdienne ou une aplasie, entraînant un déficit lymphocytaire T et une hypoparathyroïdie. | ||
* <u>Syndromes myélodysplasiques</u><ref name=":4">{{Citation d'un lien web|langue=Français|titre=Syndromes myélodysplasiques|url=https://www.merckmanuals.com/fr-ca/professional/hématologie-et-oncologie/leucémies/syndrome-myélodysplasique?query=myélodysplasique|site=www.merckmanuals.com|date=|consulté le=27 avril 2020}}</ref>: mutations des cellules souches hématopoïétiques, résultant en une hématopoïèse inefficace et dysplasique. | |||
== Approche clinique == | |||
=== Questionnaire === | |||
{| class="wikitable" | {| class="wikitable" | ||
|+ | |+Questionnaire | ||
!Trouvaille | !Trouvaille | ||
!Penser à ... | !Penser à ... | ||
|- | |- | ||
| colspan=" | | colspan="2" |'''ATCD Personnels''' | ||
|- | |- | ||
| | |Abcès récidivants | ||
| | |Mx granulomateuse chronique | ||
|- | |- | ||
| | |Infections opportunistes, récidivantes | ||
|Déficits immunitaires en général | |||
|- | |- | ||
| | |Retard de développement | ||
| | |DiGeorge | ||
|- | |- | ||
| | |Trouble cardiaque congénital | ||
| | |DiGeorge | ||
|- | |- | ||
| | |Exposition à des toxines (ex benzène), chimiothérapie, radiothérapie | ||
|Syndrome myélodysplasique | |||
| | |- | ||
| | | colspan="2" |'''Chirurgicaux''' | ||
| | |||
|- | |- | ||
| | |Transplantation d'organes | ||
| | |VIH | ||
|- | |- | ||
| | | colspan="2" |'''Habitus''' | ||
| | |||
|- | |- | ||
| | |Drogues (UDIV) | ||
| | |VIH | ||
|- | |- | ||
| | |Pratiques sexuelles à risque, non protégées, HARSAH | ||
| | |VIH | ||
|- | |- | ||
| | |Grossesse/Allaitement | ||
| | |VIH | ||
|- | |- | ||
| | |Voyages récents, piqûres d'insectes | ||
| | |Malaria | ||
|- | |- | ||
| colspan=" | | colspan="2" |'''PQRST''' | ||
|- | |- | ||
| | |Fatigue, fièvre, perte de poids | ||
| | |VIH, lymphome, maladie auto-immune | ||
|- | |- | ||
| | |Fièvre, arthralgies, fatigue, mal de gorge | ||
|VIH primo infection | |||
|- | |- | ||
| | |Douleurs, déformations articulaires, faiblesse, ictère, démangeaisons, difficulté respiratoire, accumulation de liquide (œdème), délire | ||
| | |Manifestations variées des mx auto-immunes | ||
|} | |} | ||
== Examen clinique == | === Examen clinique === | ||
{| class="wikitable" | {| class="wikitable" | ||
! | ! | ||
! | !Manifestation | ||
|- | |||
| rowspan="6" |Maladie granulomateuse chronique (lésions granulomateuses dans les organes)<ref name=":1" /> | |||
|[[Lymphadénite suppurée]] | |||
|- | |||
|[[Hépatomégalie]] | |||
|- | |||
|[[Ostéomyélite]] | |||
|- | |||
|[[Abcès]] | |||
|- | |||
|[[Mucosites]] | |||
|- | |||
|Abcès récidivants | |||
|- | |||
| rowspan="3" |VIH<ref name=":0" /> | |||
|[[Adénopathies]] | |||
|- | |||
|Gorge ([[pharyngite]], [[Ulcères buccaux|ulcères]]) | |||
|- | |||
|[[Perte de poids]] | |||
|- | |||
| rowspan="5" |DiGeorge<ref name=":3" /> | |||
|[[Oreilles bas implantées]] | |||
|- | |||
|[[Fentes médianes de la face]] | |||
|- | |||
|[[Rétrognatisme]] | |||
|- | |- | ||
| | |[[Hypertélorisme]] | ||
|- | |- | ||
|[[ | |[[Raccourcissement du sillon sous-nasal]] | ||
|- | |- | ||
| | |Maladies auto-immunes<ref name=":2" /> | ||
|Manifestations variées | |||
| | |||
|} | |} | ||
== Drapeaux rouges == | == Drapeaux rouges == | ||
{| class="wikitable" | {| class="wikitable" | ||
!Drapeaux rouges | !Drapeaux rouges | ||
!Causes sérieuses possibles | !Causes sérieuses possibles | ||
|- | |- | ||
| | |Numération de lymphocytes T CD4+ <0.2x 10<sup>9</sup>/L | ||
| | | | ||
* | *SIDA | ||
* | * | ||
* | * | ||
|- | |- | ||
| | |Infections opportunistes répétées ou sévères | ||
| | | | ||
* | *VIH / SIDA | ||
* | *Tout autre déficit immunitaire sévère | ||
* | * | ||
* | |||
* | |||
|- | |- | ||
| | |Insuffisance d'un organe vital (pneumopathie, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, etc) | ||
| | | | ||
* Maladie granulomateuse chronique | |||
|} | |} | ||
== Investigation == | == Investigation == | ||
{| class="wikitable" | {| class="wikitable" | ||
!Test | !Test | ||
!Quand l'utilisation de ce test est-elle justifiée | !Quand l'utilisation de ce test est-elle justifiée | ||
|- | |- | ||
|FSC | |FSC | ||
| | |Cytopénies : VIH, myélodysplasie | ||
|- | |- | ||
|Frottis | |Frottis | ||
| | |Blastes: syndrome myélodysplasique | ||
| | Cellules de Reed-Sternberg: lymphome de Hodgkin | ||
Lymphocytes atypiques : mononucléose, malaria | |||
|- | |||
|Aspiration/biopsie de moelle | |||
|Si cytopénies VIH, syndrome myélodysplasique | |||
|- | |||
|PL, TDM/IRM tête | |||
|Si sx neuro VIH pour ddx | |||
|- | |- | ||
|Cytométrie de flux | |Cytométrie de flux | ||
| | |Mx granulomateuse chronique : production d'espèces réactives de l'O<sub>2</sub> | ||
|- | |- | ||
|Sérologies | |Sérologies | ||
| | |VIH, CMV, EBV, Malaria, etc. | ||
|- | |- | ||
| | |Immunoglobulines | ||
| | |Tests immunitaires | ||
|- | |- | ||
|Ac du VIH + amplification des acides nucléiques pour doser l'ARN du VIH (PCR) | |Ac du VIH + amplification des acides nucléiques pour doser l'ARN du VIH (PCR) | ||
| | |Dx de VIH | ||
| | |- | ||
|FISH pour délétion chromosomique 22q11 | |||
|Suspicion clinique DiGeorge | |||
|} | |} | ||
== Prise en charge == | == Prise en charge == | ||
=== Maladie granulomateuse<ref name=":1" /> === | |||
* ATB prophylactiques + antifongiques en tout temps | |||
* Interferon gamma | |||
* Transfusion de granulocytes si infection grave | |||
== | * Considérer transplantation de cellules-souches hématopoïétiques (chimiotx pré greffe, puis transplantation de fratrie = idéal) | ||
=== VIH<ref name=":0" /><ref>{{Citation d'un lien web|langue=Français|titre=Traitement médicamenteux de l'infection par le VIH|url=https://www.merckmanuals.com/fr-ca/professional/maladies-infectieuses/virus-de-l-immunodéficience-humaine-vih/traitement-médicamenteux-de-l-infection-par-le-vih?query=traitement%20vih|site=www.merckmanuals.com|date=|consulté le=26 avril 2020}}</ref> === | |||
* Antirétroviraux | |||
** But du tx antirétroviral: réduire le taux d'ARN du VIH plasmatique à indétectable (C-à-d < 20 à 50 copies/mL), rétablir le taux de CD4 à un taux normal (restauration ou reconstitution immunitaire) | |||
** Protocoles d'associations de 2 à 4 classes d'antirétroviraux par un spécialiste (infectiologue ou hématologue) | |||
* Chimioprophylaxie si infections opportunistes chez patients à haut risque | |||
* Vaccination pour infections opportunistes | |||
== | === DiGeorge<ref name=":3" /> === | ||
* Syndrome partiel: supplémentation en Ca et en vit D | |||
* | |||
* Syndrome entier: transplantation du tissu thymique cultivé ou de cellules souches hématopoïétiques | |||
=== | === Maladies auto-immunes<ref name=":2" /> === | ||
* Médicaments qui inhibent le système immunitaire (corticostéroïdes, immunosuppresseurs) | |||
* Pour certains troubles auto-immuns, plasmaphérèse et immunoglobulines par voie intraveineuse | |||
=== | === Syndrome myélodysplasique <ref name=":4" /> === | ||
* Traitement symptomatique et de support | |||
* Chimiothérapie | |||
* Greffe de cellules-souches | |||
== Suivi == | |||
* VIH: numération des CD4, niveau d'ARN du VIH plasmatique | |||
* Le suivi est fait par l'hématologue et/ou d'autres spécialistes selon la cause de dysfonction leucocytaire. | |||
== | == Complications == | ||
* VIH<ref name=":0" /> | |||
< | ** SIDA diagnostic (1/3) : | ||
*** Maladies définissant le SIDA: infections opportunistes sévères, cancers auxquels un déficit immunitaire à médiation cellulaire prédispose (sarcome de Kaposi, lymphome non-Hodgkinien), dysfonctionnement neurologique | |||
*** Numération de lymphocytes T CD4+ < 0.2 x 10<sup>9</sup>/L | |||
*** Pourcentage ≤ 14% de cellules CD4+ | |||
** Infections opportunistes: cause numéro 1 de décès du VIH. Peut aussi se manifester chez tout patient avec déficience immunitaire quelconque. | |||
* Maladie granulomateuse chronique | |||
** Atteintes granulomateuses des organes | |||
*Syndromes myélodysplasiques | |||
**Risque de transformation en leucémie myéloïde aigue (suivi par hématologue) | |||
== Références == | == Références == | ||
<references /> | <references /> |
Version du 5 mars 2021 à 16:50
Approche clinique | |
Lymphocyte normal et cellule de Reed-Sternberg | |
Caractéristiques | |
---|---|
Informations | |
Spécialité | Hématologie |
|
Objectif du CMC
Anomalies leucocytaires (120)
Anomalies leucocytaires (120)
La dysfonction leucocytaire signifie qu'il y a une pathologie induisant un fonctionnement anormal des leucocytes, sans nécessairement avoir d'impact sur le nombre de cellules. Se référer aux pages leucocytose et leucopénie pour les étiologies altérant le nombre de leucocytes.
Étiologies
Voici un tableau avec les étiologies de dysfonction leucocytaire.
Pathologie | Cellules atteintes |
---|---|
Lymphocytes | |
VIH | Lymphocytes CD4+ défectueux |
Mononucléose, malaria (infections) | Lymphocytes atypiques |
DiGeorge | Lymphocytes T anormaux |
Maladies autoimmunes ex: PAR, DB1, SEP | Auto-immunité lymphocytaire |
Lymphome de Hodgkin | Lymphocytes B anormaux |
Macrophages | |
Maladie granulomateuse chronique | Fonction microbicide défectueuse des macrophages |
Lignée myéloïde | |
Syndromes myélodysplasiques | Précurseurs myéloïdes anormaux |
Rappel des lignées cellulaires leucocytaires[1]
- Lymphocytes → B, T, NK
- T : immunité cellulaire → sous-types CD4+ et CD8+
- B: immunité humorale
- Monocytes → macrophages
- Polynucléaires (éosinophile, neutrophile, basophile)
Physiopathologie
- VIH[2] : Virus se fixe et pénètre dans les lymphocytes T de l'hôte, principalement les CD4+ → ARN du virus libérée dans la cellule hôte → réplication virale → libération de virions → vont intégrer d'autres cellules → cause immunosuppression des lymphocytes T CD4+ & activation immunitaire (ce qui contribue à encore plus diminuer les CD4+)
- Maladie granulomateuse chronique[3]: Fonction phagocytaire microbicide défectueuse des macrophages. Les bactéries et champignons ne sont donc pas tuées malgré la phagocytose.
- Maladies auto-immunes[4]: réaction des lymphocytes aux antigènes de nos propres tissus, formant ainsi des anticorps dirigés contre soi. induit une inflammation systémique et des lésions aux organes cibles.
- Di George[5]: délétions géniques et mutations chromosomiques. Se manifeste en bas âge. Ils présentent également une hypoplasie thymique et parathyroïdienne ou une aplasie, entraînant un déficit lymphocytaire T et une hypoparathyroïdie.
- Syndromes myélodysplasiques[6]: mutations des cellules souches hématopoïétiques, résultant en une hématopoïèse inefficace et dysplasique.
Approche clinique
Questionnaire
Trouvaille | Penser à ... |
---|---|
ATCD Personnels | |
Abcès récidivants | Mx granulomateuse chronique |
Infections opportunistes, récidivantes | Déficits immunitaires en général |
Retard de développement | DiGeorge |
Trouble cardiaque congénital | DiGeorge |
Exposition à des toxines (ex benzène), chimiothérapie, radiothérapie | Syndrome myélodysplasique |
Chirurgicaux | |
Transplantation d'organes | VIH |
Habitus | |
Drogues (UDIV) | VIH |
Pratiques sexuelles à risque, non protégées, HARSAH | VIH |
Grossesse/Allaitement | VIH |
Voyages récents, piqûres d'insectes | Malaria |
PQRST | |
Fatigue, fièvre, perte de poids | VIH, lymphome, maladie auto-immune |
Fièvre, arthralgies, fatigue, mal de gorge | VIH primo infection |
Douleurs, déformations articulaires, faiblesse, ictère, démangeaisons, difficulté respiratoire, accumulation de liquide (œdème), délire | Manifestations variées des mx auto-immunes |
Examen clinique
Manifestation | |
---|---|
Maladie granulomateuse chronique (lésions granulomateuses dans les organes)[3] | Lymphadénite suppurée |
Hépatomégalie | |
Ostéomyélite | |
Abcès | |
Mucosites | |
Abcès récidivants | |
VIH[2] | Adénopathies |
Gorge (pharyngite, ulcères) | |
Perte de poids | |
DiGeorge[5] | Oreilles bas implantées |
Fentes médianes de la face | |
Rétrognatisme | |
Hypertélorisme | |
Raccourcissement du sillon sous-nasal | |
Maladies auto-immunes[4] | Manifestations variées |
Drapeaux rouges
Drapeaux rouges | Causes sérieuses possibles |
---|---|
Numération de lymphocytes T CD4+ <0.2x 109/L |
|
Infections opportunistes répétées ou sévères |
|
Insuffisance d'un organe vital (pneumopathie, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, etc) |
|
Investigation
Test | Quand l'utilisation de ce test est-elle justifiée |
---|---|
FSC | Cytopénies : VIH, myélodysplasie |
Frottis | Blastes: syndrome myélodysplasique
Cellules de Reed-Sternberg: lymphome de Hodgkin Lymphocytes atypiques : mononucléose, malaria |
Aspiration/biopsie de moelle | Si cytopénies VIH, syndrome myélodysplasique |
PL, TDM/IRM tête | Si sx neuro VIH pour ddx |
Cytométrie de flux | Mx granulomateuse chronique : production d'espèces réactives de l'O2 |
Sérologies | VIH, CMV, EBV, Malaria, etc. |
Immunoglobulines | Tests immunitaires |
Ac du VIH + amplification des acides nucléiques pour doser l'ARN du VIH (PCR) | Dx de VIH |
FISH pour délétion chromosomique 22q11 | Suspicion clinique DiGeorge |
Prise en charge
Maladie granulomateuse[3]
- ATB prophylactiques + antifongiques en tout temps
- Interferon gamma
- Transfusion de granulocytes si infection grave
- Considérer transplantation de cellules-souches hématopoïétiques (chimiotx pré greffe, puis transplantation de fratrie = idéal)
VIH[2][7]
- Antirétroviraux
- But du tx antirétroviral: réduire le taux d'ARN du VIH plasmatique à indétectable (C-à-d < 20 à 50 copies/mL), rétablir le taux de CD4 à un taux normal (restauration ou reconstitution immunitaire)
- Protocoles d'associations de 2 à 4 classes d'antirétroviraux par un spécialiste (infectiologue ou hématologue)
- Chimioprophylaxie si infections opportunistes chez patients à haut risque
- Vaccination pour infections opportunistes
DiGeorge[5]
- Syndrome partiel: supplémentation en Ca et en vit D
- Syndrome entier: transplantation du tissu thymique cultivé ou de cellules souches hématopoïétiques
Maladies auto-immunes[4]
- Médicaments qui inhibent le système immunitaire (corticostéroïdes, immunosuppresseurs)
- Pour certains troubles auto-immuns, plasmaphérèse et immunoglobulines par voie intraveineuse
Syndrome myélodysplasique [6]
- Traitement symptomatique et de support
- Chimiothérapie
- Greffe de cellules-souches
Suivi
- VIH: numération des CD4, niveau d'ARN du VIH plasmatique
- Le suivi est fait par l'hématologue et/ou d'autres spécialistes selon la cause de dysfonction leucocytaire.
Complications
- VIH[2]
- SIDA diagnostic (1/3) :
- Maladies définissant le SIDA: infections opportunistes sévères, cancers auxquels un déficit immunitaire à médiation cellulaire prédispose (sarcome de Kaposi, lymphome non-Hodgkinien), dysfonctionnement neurologique
- Numération de lymphocytes T CD4+ < 0.2 x 109/L
- Pourcentage ≤ 14% de cellules CD4+
- Infections opportunistes: cause numéro 1 de décès du VIH. Peut aussi se manifester chez tout patient avec déficience immunitaire quelconque.
- SIDA diagnostic (1/3) :
- Maladie granulomateuse chronique
- Atteintes granulomateuses des organes
- Syndromes myélodysplasiques
- Risque de transformation en leucémie myéloïde aigue (suivi par hématologue)
Références
- ↑ Notes de cours Système hématopoïétique. Doctorat en médecine, Université Laval. Hiver 2019.
- ↑ 2,0 2,1 2,2 et 2,3 « Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) », sur www.merckmanuals.com (consulté le 23 avril 2020)
- ↑ 3,0 3,1 et 3,2 « Granulomatose chronique », sur www.merckmanuals.com (consulté le 23 avril 2020)
- ↑ 4,0 4,1 et 4,2 « Maladies auto-immunes », sur www.merckmanuals.com (consulté le 25 avril 2020)
- ↑ 5,0 5,1 et 5,2 « Syndrome de DiGeorge », sur www.merckmanuals.com (consulté le 26 avril 2020)
- ↑ 6,0 et 6,1 « Syndromes myélodysplasiques », sur www.merckmanuals.com (consulté le 27 avril 2020)
- ↑ « Traitement médicamenteux de l'infection par le VIH », sur www.merckmanuals.com (consulté le 26 avril 2020)