Utilisateur:Marianne Sénéchal/Brouillons/Hémopathies génétiques

Hémopathies génétiques

Classe de maladie
Caractéristiques
Signes
Symptômes
Informations
Spécialités	Pédiatrie, hématologie
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Les hémopathies génétiques sont une classe de maladies hématologiques qui ont une étiologie génétique, le plus souvent héréditaire.

Celles-ci sont classifiées selon leurs manifestations cliniques et leur étiologie, soit les maladies se manifestant par une propension à saigner (les hémophilies), par une propension à faire des caillots sanguins (les thrombophilies), par une anémie, par une surcharge métabolique ou par un risque augmenté d’avoir un cancer hématologique.

Classification

Les hémopathies d’ordre génétique se divisent en plusieurs classes :

• Hémophilies
  • Hémophilie A (classique, déficit en facteur VIII)
  • Hémophilie B (maladie de Christmas, déficit en facteur IX)
  • Hémophilie C (maladie de Rosenthal, déficit en facteur XI)
  • Déficit en facteur VII
  • Déficit en facteur II
  • Déficit en facteur V
  • Déficit en facteur X
  • Afibrinogénémie
  • Déficit combiné en facteur V et facteur VIII
  • Déficit en facteur XIII
  • Déficit congénital en vitamine K
  • Déficit en facteur XII (allongement du TCA)
  • Déficit en prékallicréine (allongement du TCA)
  • Déficit en kininogène de haut poids moléculaire (allongement du TCA)
• Thrombophilies
  • Type 1
    • Déficit en antithrombine III
    • Déficit en protéine C
    • Déficit en protéine S
  • Type 2
    • Facteur V Leiden
    • Prothrombine G20210A
  • Autres
    • Augmentation de l’activité des facteurs VIII, IX et XI
    • Dysfibrinogénémie familiale
    • Hyperhomocystéinémie héréditaire
    • Anomalie du plasminogène
    • Augmentation de l’activité des inhibiteurs de la fibrinolyse
• Anémies
  • Anomalie de production
    • Anémie de Fanconi
    • Thalassémie A
    • Thalassémie B
    • Anémies dysérythropoïques congénitales
  • Hémolyse
    • Sphérocytose héréditaire
    • Elliptocytose héréditaire
    • Abetalipoprotéinémie
    • Déficit en pyruvate kinase
    • Déficit en hexokinase
    • Déficit en G6PD
    • Déficit en glutathione synthetase
    • Anémie falciforme (Drépanocytose)
• Maladies de surcharge
  • Hémochromatose
    • Hémochromatose de type 1 (classique)
    • Hémochromatose juvénile de type 2A
    • Hémochromatose juvénile de type 2B
    • Hémochromatose de type 3
    • Hémochromatose de type 4

Présentation clinique

Facteurs de suspicion d’une étiologie génétique

- Présentation tôt dans la vie (sauf pour les maladies de surcharge et cela varie selon le spectre de sévérité de la maladie sous-jacente)

- Sexe masculin (pour les conditions liées à l'X)

- Pas d'autre cause probable du tableau clinique (pas de comorbidités significatives, prise de médicament, etc.)

Questionnaire

Le questionnaire sera ciblé en fonction de la raison de consultation. Si le tableau oriente plus vers une diathèse hémorragique, il faudra penser aux hémophilies et autres troubles de la coagulation entrainant un retard de coagulation. Si la présentation est plutôt de multiples embolie pulmonaires, alors il faudra penser en priorité à une condition thrombophilique.

Anomalie de la coagulation

• Diathèse hémorragique
  • Saignement spontané ou avec délai
    • au niveau des articulations -> hémarthrose hémophilique, se développe souvent avant la vingtaine, surtout les genoux, chevilles et coudes
    • au niveau des muscles, des tissus mous
    • au niveau des muqueuses -> saignement abondant lors de procédures dentaires, épistaxis récidivant
    • au niveau du SNC -> céphalées, rigidité nuccale
    • au niveau GI -> hématémèse, méléna, rectorragies
    • au niveau génito-urinaire -> hématurie

• Thrombophilie
  • Thromboses veineuses
    • TVP +/- EP
    • Thrombose de la veine porte
    • Thrombose de la veine cérébrale
  • Thromboses artérielles
    • AVC ischémique
    • Infarctus du myocarde
    • Infarctus splénique
    • Ischémie mésentérique
    • Ischémie des extrémités
  • surtout dans un contexte où ces thromboses surviennent :
    • avant l'âge de 50 ans
    • dans une localisation peu usuelle
    • quand il y a une histoire familiale de thromboses
    • quand il y a récurrence de thromboses
    • et qu'il y a une histoire de nécrose associée au coumadin
  • ATCDs obstétricaux positifs pour :
    • fausses-couches récurrentes
    • mort fétale
    • RCIU
    • pré-éclampsie

Anomalie du décompte cellulaire

• Cytopénie (fonctionnelle)
  • Anémie principalement, peut être 2e à une insuffisance médullaire ou encore à une hémolyse
    • Fatigue
    • Dyspnée
    • Angine exacerbée
    • Paleur des muqueuses
    • Retard de croissance (pour les anémies chroniques en pédiatrie)
    • État hyperdynamique
      • Pouls bondissant
      • Tachycardie
      • Souffle cardiaque
      • peut progresser vers de l'insuffisance cardiaque
    • Autres manifestations possibles :
      • Pica (si anémie ferriprive)
      • Saignement des muqueuses, paresthésies, ataxie (si anémie mégaloblastique)
      • Ictère (si hémolyse)
      • Hépatosplénomégalie, masses paravertébrales, crâne épaissi (si hématopoièse extramédullaire)

Anomalies du bilan martial

• Surcharge en fer
  • souvent asymptomatique
  • Douleur abdominale
  • Hépatomégalie -> progression possible vers cirrhose avec foie petit et nodulaire
  • Polydipsie et polyurie (indique présence possible de diabète)
  • Hyperpigmentation de la peau ("bronzé")
  • Arthralgies
  • Chondrocalcinose
  • Hypogonadisme, troubles érectiles, diminution de la libido, atrophie testiculaire, aménorrhée
  • Cardiomyopathie dilatée ou restrictive pouvant progresser vers une insuffisance cardiaque congestive
  • Arythmies cardiaques
  • Fatigue
  • Susceptibilité augmentée aux infections

Examen clinique

L'examen clinique permet d'objectiver les signes suivants :

• Teint de la peau : Bronzé? Pâle? Ictérique?
• Conjonctives et muqueuses : ictériques? pâles?
• ORL : saignement?
• Cou + axillaire : adénopathies?
• Cardiaque : souffle? tachycardie? état hyperdynamique?
• Pulmonaire : dyspnée?
• Abdominal et digestif : HSM? Signes de cirrhose? Masses? Sang au TR?
• Inguinal : adénopathies?
• Articulations : hémarthrose? chondrocalcinose?

Examens paracliniques

Les examens paracliniques pertinents varient selon la raison de consultation principale du patient.

Voici les quelques tests qui devraient être considérés :

• FSC + frottis
• Bilan martial
• Tests de coagulation
• Électrophorèse de l'hémoglobine
• Recherche d'anticorps antiphospholipides
• Recherche du facteur V Leiden
• Biopsie de moelle si indiqué
• Tests génétiques si indiqués