Utilisateur:David Garant/Brouillons/Dystrophie musculaire oculo-pharyngée

Dystrophie musculaire oculo-pharyngée

Maladie
Caractéristiques
Signes	Dysphonie, Ptose, Faiblesse des muscles faciaux, Ophtalmoplégie, Atrophie et faiblesse de la langue, Faiblesse des cuisses , Faiblesse des bras
Symptômes	Ptose palpébrale, Fatigue , Dysphagie (approche clinique), Atteinte cognitive
Diagnostic différentiel	Sclérose latérale amyotrophique, Myasthénie grave, Maladie de Charcot-Marie-Tooth, Dystrophie myotonique type 1, Dystrophie myotonique type 2, Syndrome de blepharophimosis, ptose et inversion de l'épicanthus, Fibrose congénitale des muscles extraoculaires, Myopathie oculopharyngodistale, ... Pathologies de l'ADN mitochondrial, Neuropathie héréditaire motrice distale type VII [+]
Informations
Spécialités	Ophtalmologie, ORL, médecine génétique
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La dystrophie musculaire oculo-pharyngée (DMOP) est une myopathie d’apparition tardive caractérisée par la progression lente de ptose bilatérale et de dysphagie.

Épidémiologie

La dystrophie musculaire oculo-pharyngée est plus prévalente en Israel (1 :600) et au Québec (1 :1000), où découverte par Taylor en 1915. En Europe, la maladie a une prévalence de 1 :100 000 à 1 :1 000 000.

Physiopathologie

La maladie est héritée de manière autosomale dominante. Le gène impliqué est le PABPN1, dans lequel on retrouve une expansion de triplets GCN répétés. Celle-ci peut être:

• Une expansion GCN hétérozygote de 11 à 18 triplets dans le premier exon du gène PABPN1 (90% des individus)
• Des expansions GCN bialléliques qui sont soit hétérozygotes composite (GCN[11] avec une second allèle étendue) ou homozygote (GCN[11]+[11], GCN[12]+[12], or GCN[13]+[13]) (10% des individus)

Taille des allèles. Le N dans le GCN représente un des quatres nucléotides (A/C/G/T). Les quatre séquences possibles ont été observées.

• Les allèles normales ont dix répétitions GCN: GCN[10].
• Les allèles pathologiques ont 11 à 18 répétitions GCN: GCN[11_18].

Les symptômes sont causés par une dégénérescence graisseuse des muscles des paupières et du pharynx.

Présentation clinique

Questionnaire

Les symptômes de la dystrophie musculaire oculo-pharyngée sont :

• Une ptose palpébrale ^{[Pr: 100 %]} : Elle est toujours bilatérale, mais peut être asymétrique, surtout au début de la maladie. Les patients avec une ptose sévère adoptent une position avec le cou en extension et le muscle frontalis contracté.
• Une dysphagie^{[Se: 96-100 %]}
  • Les manifestations précoces de la dysphagie incluent une augmentation du temps pour consommer les repas et un évitement acquis des aliments secs.
• Fatigue^{[Se: 88 %]}
• atteinte cognitive (rare)

Examen clinique

• Lors de l'examen ophtalmologique, on peut noter la sévérité de la ptose en fonction des mesures suivantes:
  • Fente palpébrale
  • Margin to Reflex Distance 1 (MRD1)
  • La ptose peut aussi être mesurée en fonction de la position normale de la paupière supérieure, soit 1mm sous le limbe supérieur.
  • Pli palpébral supérieur
  • Fonction du muscle releveur
  • D'autres paramètres peuvent être notés pour faciliter la prise en charge et le suivi, tels la fonction du muscle releveur, la présence de lagophtalmos, la préservation du réflexe de Bell et la fonction du muscle orbiculaire
• Le reste de l'examen physique peut démontrer les signes suivant:
  • atrophie et faiblesse de la langue^{[Se: 82 %]}
  • faiblesse des muscles proximaux inférieurs^{[Se: 71-86 %]}
  • voix mouillée^{[Se: 67 %]}
  • limitation du regard supérieur^{[Se: 61 %]}: Signe une atteinte du muscle oculaire droit supérieur. Malgré l'atteinte des muscles extra-oculaires, l'ophtalmoplégie externe complète est rare.
  • faiblesse des muscles faciaux^{[Se: 43 %]}
  • faiblesse des muscles proximaux supérieurs^{[Se: 38 %]})

Examens paracliniques

Les examens paracliniques pertinents sont :

• La biopsie musculaire :
  • inclusions intranucléaires
    • Le diagnostic de DMOP était auparavant basé sur la détection d'inclusions intranucléaires par microscopie électronique à la biopsie musculaire. Les inclusions sont des filaments tubulaires intranucléaire avec un diamètre externe de 8,5 nm ; un diamètre interne de 3 nm et une longueur de 0.25 µm. Elles sont uniquement présentes dans les noyaux musculaires. Actuellement, la biopsie musculaire est seulement suggérée chez les individus avec des signes cliniques de DMOP, deux allèles PABPN1 normales et un test génétique normal pour les diagnostics différentiels.
  • l'histopathologie
    • En plus des inclusions intranucléaires, les biopsies musculaires chez les patients atteints de DMOP montrent des changements dystrophiques, autant au niveau des muscles affectés cliniquement que les muscles non-affectés. Ces changements sont les suivants:
      • In addition to INI, biopsies (in both clinically affected and clinically unaffected muscles) from individuals with molecularly confirmed OPMD show dystrophic changes: variation in the diameter of muscle fibers, atrophic angulated muscle fibers, ragged red fibers, and rimmed vacuoles [Tomé & Fardeau 1994, Gidaro et al 2013]. Although rimmed vacuoles may suggest the diagnosis of OPMD, they are not present in all OPMD muscle biopsies [Fukuhara et al 1980]. Likewise, rimmed vacuoles are not specific for OPMD as they have been consistently found in several other muscle diseases (e.g., inclusion body myositis [Askanas & Engel 1995], in which they are much more numerous than in OPMD [Leclerc et al 1993]).

Diagnostic

Le diagnostic est basé sur:

• La présentation clinique
• L'histoire familiale positive
• Un test génétique moléculaire qui rapporte une expansion de triplets répétés dans le gène PABPN1.

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel de la maladie est :

• La myasthénie grave
• Autres maladies neuromusculaires génétiques caractérisées par une ptose et de la dysphagie progressive:
  • Dystrophie myotonique type 1
  • Dystrophie myotonique type 2
  • Maladie de Charcot-Marie-Tooth
  • Sclérose latérale amyotrophique (SLA)
  • Syndrome de blepharophimosis, ptose et inversion de l'épicanthus
  • Fibrose congénitale des muscles extraoculaires
  • Myopathie oculopharyngodistale
  • Pathologies de l'ADN mitochondrial
  • Neuropathie héréditaire motrice distale type VII

Traitement

Les traitements suggérés sont les suivants :

Ptose

La ptose est traitée chirurgicalement lorsque la paupière supérieure obstrue la pupille et par le fait même l'axe visuel. Les techniques chirurgicales les plus couramment utilisées sont les suivantes:

• résection du muscle releveur de la paupière
• suspension frontale

Pour le choix de la technique chirurgicale, les lignes directrices de Beard ont été démontrées comme étant applicables en dystrophie musculaire oculo-pharyngée malgré leur conception pour les ptoses congénitales.

Lignes directrices de Beard pour la cure de ptose chirurgicale

Degré de ptose	Fonction du releveur	Procédure
Légère (1 à 2 mm)	Bonne (> 7mm)	Fasanella-Servat ou résection du releveur (10 à 13mm)
Modérée (3mm)	Bonne (> 7mm)	Résection du releveur (14 à 17 mm)
	Modérée (5-7mm)	Résection du releveur (18 à 22 mm)
	Pauvre (≤ 4mm)	Résection du releveur maximale (23 à 25mm) ou suspension frontale
Sévère (>3mm)	Modérée (5-7mm)	Résection du releveur maximale (23 à 25mm) ou suspension frontale
	Pauvre (≤ 4mm)	Résection du releveur supra-maximale (≥25mm) ou suspension frontale

Dysphagie

Le patient doit revecoir une diète adaptée à ses besoins. Lorsque la dysphagie a un impact significatif sur la qualité de vie du patient, plusieurs options chirurgicales s'offrent à lui:

• myotomie du muscle cricopharyngé
• dilatiation du muscle cricopharyngé
• injection de toxine botulinique dans le muscle cricopharyngé

Complications

Les complications de la dystrophie musculaire oculo-pharyngée sont :

• la cécité fonctionelle en raison d'une obstruction de l'axe visuel par la paupière supérieure
• la pneumonie d'aspiration
• la malnutrition

Évolution

La dystrophie musculaire oculo-pharyngée ne réduit pas l'espérance de vie. Par contre, chez les individus avec une expansion GCN hétérozygote, la qualité de vie en fin de vie est grandement diminuée. La pneumonie d'aspiration est la principale cause de décès.