Trouble lié à l'usage de l'alcool
Maladie | |
Caractéristiques | |
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Signes | |
Symptômes |
Paresthésies, Humeur dépressive, Dysfonction érectile, Nausées, Tentative de suicide, Perte d'emploi, Amnésie, Hématémèse, Antécédents, Sevrage à l'alcool, ... [+] |
Diagnostic différentiel |
Troubles de l'humeur, Troubles anxieux, Consommation non pathologique d'alcool, Trouble de l'usage des sédatifs, Trouble de l'usage des hypnotiques, Trouble de l'usage des anxiolytiques, Auto-médication |
Informations | |
Wikidata ID | Q15326 |
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Toute contribution serait appréciée.
Description: | Cette section contient la définition du concept et devrait se résumer à quelques phrases au maximum : il ne s'agit pas d'une introduction. S'il existe des pages alternatives ou des nuances qui seraient susceptibles d'intéresser le lecteur, elles seront mentionnées dans cette section avec des liens. Le format attendu est le texte. |
Formats: | Texte |
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Commentaires: | Une erreur fréquente est de mettre des signes, des symptômes et le traitement dans l'introduction. Dans un soucis de concision, et considérant que votre page sera consultée autant sur ordinateur que sur les téléphones intelligents, la définition sert à définir à la manière d'un dictionnaire. |
Exemple: | L'appendicite est l'inflammation et l'infection de l'appendice. |
L'abus d'alcool a été lié à de nombreux problèmes sociaux, économiques et de santé. Les estimations varient mais suggèrent que jusqu'à 40 % des patients ont connu des complications liées à l'abus d'alcool. Aux États-Unis, 138,3 millions de personnes de 12 ans et plus interrogées déclarent consommer activement de l'alcool, selon l'Investigation nationale de 2015 sur la consommation de drogues et la santé. Parmi ceux-ci, 48,2 % déclarent avoir eu des épisodes de consommation excessive d'alcool dans les 30 jours précédant l'enquête. Parmi ceux qui ont déclaré une consommation excessive d'alcool, 26 % ont déclaré une consommation excessive d'alcool, définie comme une consommation excessive d'alcool pendant cinq jours ou plus au cours des 30 jours précédents, ce qui représente 12,5 % du total des consommateurs d'alcool. Cela signifie que 5,9%, soit 15,7 millions de personnes aux États-Unis âgées de 12 ans et plus, répondent aux critères d'un trouble lié à la consommation d'alcool (voir l'image pour les critères). Plus de 85 000 décès par an peuvent être attribués à l'alcool.[1][2][3][4]
De plus, les accidents de la route, la démence, la dépression, les homicides et le suicide ont tous été liés aux troubles liés à la consommation d'alcool.[4]
Épidémiologie
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Description: | Cette section contient les données épidémiologiques sur la maladie (ex. incidence, prévalence, coûts en hospitalisation, proportion d'hommes-femmes, régions où la prévalence est plus élevée, etc.). Chaque donnée épidémiologique doit être appuyée par une référence. Idéalement, des statistiques canadiennes et québécoises sont mentionnées lorsque disponibles. |
Formats: | Texte |
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Commentaires: | Les facteurs de risque ne sont pas présentés ici, mais bien dans la sous-section Facteurs de risque (Présentation clinique). Le pronostic et l'évolution naturelle de la maladie sont décrits dans la section Évolution. |
Exemple: | La FRP est une maladie relativement rare qui affecte le plus souvent les patients âgés de 40 à 60 ans. Une prédominance masculine est observée avec un ratio H : F estimé à environ 2:1 ou 3:1. L'incidence de la FRP est inconnue, mais est estimée à 1 pour 200 000 à 500 000 par an. |
Selon l'Investigation nationale sur la consommation de drogues et la santé de 2015, menée par la Substance Abuse and Mental Health Administration, environ 20,8 millions d'Américains âgés de 12 ans et plus souffraient d'un trouble lié à l'utilisation de substances, dont 15,7 millions étaient des troubles liés à la consommation d'alcool. Parmi ceux-ci, 2,7 millions souffraient également d'un trouble lié à l'usage de drogues illicites. Ce nombre fait de l'alcool la principale substance consommée aux États-Unis. Parmi les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool et aux drogues illicites, 623 000 étaient des adolescents âgés de 12 à 17 ans (2,5 % de tous les adolescents). Près de quatre millions (3,8 millions) de personnes âgées de 18 à 25 ans (10,9 % des jeunes adultes) et 11,3 millions de personnes de 26 ans ou plus (5,4 %) souffraient à la fois d'un trouble lié à la consommation d'alcool et d'un trouble lié à la consommation de substances. Cependant, ce nombre est en baisse constante depuis 2002. Près de la moitié des personnes ayant un problème de toxicomanie, y compris l'alcool, souffraient également d'une maladie mentale coexistante.[5][6][7][4]
Dans l'ensemble, les troubles liés à la consommation d'alcool ont tendance à être plus fréquents chez les personnes moins instruites et à faible revenu.[4]
À l'échelle mondiale, les troubles liés à la consommation d'alcool touchent 240 millions de personnes, principalement en Europe et dans les Amériques.[4]
Étiologies
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Description: | Cette section décrit les étiologies de la maladie, c'est-à-dire ce qui cause la maladie (ex. le diabète de type 2 cause la néphropathie diabétique). Les étiologies doivent être identifiées avec le modèle Étiologies. |
Formats: | Texte, Liste à puces, Tableau |
Balises sémantiques: | Étiologie |
Commentaires: |
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Exemple: | Parmi les étiologies les plus courantes d'occlusion de l'intestin grêle, on retrouve :
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Les étiologies sont :
- l'étiologie 1
- l'étiologie 2
- l'étiologie 3
- ...
Bien que la pathogenèse des troubles liés à la consommation d'alcool ne soit pas strictement connue, plusieurs facteurs contribueraient à son développement. Ceux-ci incluent les influences environnementales, telles que les environnements domestiques, les interactions avec les pairs, les facteurs génétiques, le niveau de fonctionnement cognitif et certains troubles de la personnalité existants. Certains des gènes suspectés comprennent GABRG2 et GABRA2, COMT Val 158Met, DRD2 Taq1A et KIAA0040. Les troubles de la personnalité associés au développement d'un trouble lié à la consommation d'alcool comprennent les troubles de type désinhibition et impulsivité, ainsi que les troubles dépressifs et liés à la socialisation.[8][4]
Physiopathologie
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Description: | La physiopathologie traite des mécanismes biologiques qui conduisent à l'apparition d'une maladie. |
Formats: | Texte |
Balises sémantiques: | |
Commentaires: | L'histopathologie doit figurer dans la section Examen paraclinique, et non dans la section physiopathologie. |
Exemple: | Le VIP est une neurohormone composée de 28 acides aminés et appartenant à la famille des sécrétines-glucagon. Il est produit dans le système nerveux central ainsi que dans les neurones des voies gastro-intestinales, respiratoires et urogénitales. Il agit, via l'expression d'adénylate cyclase cellulaire (AMPc), à titre de vasodilatateur et de régulateur de l'activité des muscles lisses, de stimulateur de la sécrétion d'eau et d'électrolytes par le tractus intestinal, d'inhibiteur de la sécrétion d'acide gastrique et de promoteur du flux sanguin principalement dans le tractus gastro-intestinal. L'ensemble de ces éléments peuvent entraîner une hypokaliémie, une hyperglycémie, une hypomagnésémie et une hypercalcémie qui sont habituellement responsables de la présentation clinique. |
Plusieurs théories ont été suggérées pour expliquer pourquoi certaines personnes développent des troubles liés à la consommation d'alcool. Certaines des théories les plus étayées par des preuves incluent la régulation à effet positif, la régulation à effet négatif, la vulnérabilité pharmacologique et la propension à la déviance. La régulation à effet positif conduit à boire pour des récompenses positives (telles que des sentiments d'euphorie). La régulation des effets négatifs est observée lorsque l'on boit pour faire face à des sentiments de nature négative, tels que la dépression, l'anxiété ou des sentiments de dévalorisation. La vulnérabilité pharmacologique note la réponse variée d'un individu aux effets aigus et chroniques de la consommation d'alcool et les différences individuelles dans la capacité du corps à métaboliser l'alcool. La prédisposition à la déviance parle davantage de la tendance d'un individu à adopter un comportement déviant établi pendant l'enfance, souvent en raison d'un déficit de socialisation à un âge précoce.[4]
Présentation clinique
Toute contribution serait appréciée.
Description: | Cette section contient la sous-section optionnelle Facteurs de risque et les sous-sections obligatoires Questionnaire et Examen clinique. |
Formats: | Texte |
Balises sémantiques: | |
Commentaires: |
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Exemple: |
(Aucun texte)
(Texte)
(Texte)
(Texte) |
La collecte d'histoire révélera souvent des épisodes rapportés de consommation excessive d'alcool de quatre ou cinq verres ou plus à la fois. L'utilisation du questionnaire CAGE révélera un score de 2 ou plus. CAGE signifie (1) avez-vous déjà pensé que vous deviez réduire votre consommation d'alcool, (2) avez-vous déjà été agacé par des personnes critiquant votre consommation d'alcool, (3) vous êtes-vous déjà senti coupable de votre consommation d'alcool, ou (4) avez-vous jamais eu besoin d'une révélation pour calmer vos nerfs ou vous débarrasser d'une gueule de bois. Le patient peut également signaler des chutes fréquentes, des périodes d'évanouissement, une instabilité ou des troubles visuels. Ils peuvent signaler des crises s'ils sont restés quelques jours sans boire, ou des tremblements, de la confusion, des troubles émotionnels et des changements d'emploi fréquents. Ils peuvent également signaler des problèmes sociaux, tels que la cessation d'emploi, la séparation/le divorce, l'éloignement de la famille ou la perte de la maison. Ils peuvent également signaler des troubles du sommeil.?'"`UNIQ--ref-000000010-QINU`"'?
Le patient peut souffrir d'hypertension (HTN) ou d'insomnie au départ. Dans les stades ultérieurs, le patient peut se plaindre de nausées/vomissements, d'hématémèse, de distension abdominale, de douleurs épigastriques, de perte de poids, d'ictère ou d'autres symptômes ou signes suggérant un dysfonctionnement hépatique. Ils peuvent être asymptomatiques à un stade précoce.[4]
Pour dépister les troubles liés à la consommation d'alcool, les outils suivants sont recommandés par l'US Preventive Services Task Force : [4]
- Test d'audit abrégé en 3 questions
- Le test d'identification des troubles liés à la consommation d'alcool (AUDIT) en 10 questions
- Dépistage à une seule question[4]
Ils peuvent présenter des signes de dysfonctionnement cérébelleux, tels qu'une ataxie ou des difficultés de motricité fine, à l'examen. Ils peuvent présenter des troubles de l'élocution, une tachycardie, des troubles de la mémoire, un nystagmus, un comportement désinhibé ou une hypotension. Ils peuvent présenter des tremblements, une confusion/des changements d'état mental, une astérixis, des paumes rousses, une jaunisse, une ascite ou d'autres signes de maladie hépatique avancée. Il peut également y avoir des angiomes araignées, une hépatomégalie/splénomégalie (précoce ; le foie devient cirrhotique et rétréci à un stade avancé de la maladie). Ils peuvent développer des troubles de la coagulation, une anémie, une gastrite/des ulcères ou une pancréatite comme complications de la consommation d'alcool. Les laboratoires révéleront une anémie, une thrombocytopénie, une coagulopathie, une hyponatrémie, une hyperammoniémie, des taux d'ammoniac élevés ou une diminution des taux de B12/folate à mesure que la maladie hépatique avancée se développe.[4]
Facteurs de risque
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Description: | Cette section contient les facteurs de risque de la maladie. Ces facteurs de risque peuvent être des maladies, des anomalies génétiques, des caractéristiques individuelles (l'âge, le sexe, l'origine ethnique, un certain type d'alimentation), etc. |
Formats: | Liste à puces, Tableau |
Balises sémantiques: | Facteur de risque |
Commentaires: |
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Exemple: | Les facteurs de risque de l'infarctus du myocarde sont :
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Les facteurs de risque sont :
- le facteur de risque 1
- le facteur de risque 2
- le facteur de risque 3
- ...
Questionnaire
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Description: | Cette section traite des symptômes à rechercher à l'anamnèse (questionnaire). Les symptômes sont ressentis et exprimés par les patients. |
Formats: | Liste à puces |
Balises sémantiques: | Symptôme, Élément d'histoire |
Commentaires: |
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Exemple: | Les symptômes de l'infarctus du myocarde sont :
D'autres éléments à rechercher au questionnaire de l'infarctus sont :
Il est parfois pertinent de mentionner des symptômes qui sont absents, comme dans la pharyngite à streptocoque. Les symptômes de la pharyngite à streptocoque sont :
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Les symptômes de cette maladie sont :
- le symptôme 1
- le symptôme 2
- le symptôme 3
- ...
Examen clinique
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Description: | Cette section traite des signes à rechercher lors de l'examen clinique. |
Formats: | Liste à puces |
Balises sémantiques: | Examen clinique, Signe clinique |
Commentaires: |
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Exemple: | L'examen physique de l'appendicite démontrera les éléments suivants :
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L'examen clinique permet d'objectiver les signes suivants :
- à l'examen clinique 1 :
- l'examen clinique 2 :
- ...
Examens paracliniques
Toute contribution serait appréciée.
Description: | Cette section concerne les tests à demander lorsque la maladie est suspectée et les résultats attendus en présence de la maladie. |
Formats: | Liste à puces, Tableau |
Balises sémantiques: | Examen paraclinique, Signe paraclinique |
Commentaires: |
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Exemple: | Les examens suivants sont utiles dans la démarche d'investigation du VIPome :
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Les examens paracliniques pertinents sont :
- l'examen paraclinique 1 :
- l'examen paraclinique 2 :
- le signe paraclinique 3
- le signe paraclinique 4, ...
- ...
L'évaluation devrait inclure des questions sur la consommation d'alcool, en particulier à quelle fréquence et en quelle quantité. Un questionnaire CAGE tel que décrit ci-dessus doit être utilisé, ainsi que les questions de dépistage des troubles liés à la consommation d'alcool qui sont affichées dans l'image ci-dessous. Le praticien doit obtenir des antécédents familiaux de troubles liés à l'alcool et à d'autres substances, ainsi que des antécédents familiaux et personnels de tout trouble psychiatrique. Le patient doit être dépisté pour toute complication médicale ou comportementale de l'abus d'alcool, telle que l'anémie macrocytaire, les enzymes hépatiques élevées, les coagulopathies, la pancréatite, les chutes fréquentes, la perte d'emploi, les problèmes relationnels ou les comportements aberrants tels que le comportement sexuel à risque ou l'impulsivité.[9][10][4]
Utilisation de biomarqueurs d'alcool : [4]
Indirect : AST, ALT, GGT, MCV, CDT[4]
Direct : Taux d'alcool et d'éthyl glucuronide[4]
Approche clinique
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Description: | Alors que les sections Questionnaire, Examen clinique et Examens paracliniques servent à énumérer, cette section sert à intégrer tous ces éléments pour discuter du raisonnement du clinicien. C'est en quelque sorte la manière dont les cliniciens réfléchissent lorsque confrontés à cette maladie : c'est la section par excellence pour l'enseignement. |
Formats: | Texte, Liste à puces, Tableau |
Balises sémantiques: | |
Commentaires: |
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Exemple: | |
Diagnostic
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
Description: | Cette section traite de la manière dont on peut diagnostiquer une maladie en tenant compte de l'histoire, de l'examen clinique et des investigations. C'est dans cette section que se retrouveront les critères permettant d'infirmer ou de confirmer la présence de la maladie (lorsqu'ils existent). |
Formats: | Texte, Liste à puces, Tableau |
Balises sémantiques: | |
Commentaires: |
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Exemple: | L'asystolie est un diagnostic électrocardiographique. L'absence d'activité électrique chez un patient inconscient sans pouls permet de confirmer le diagnostic, tout en s'assurant qu'il n'y a pas de cable débranché et que la calibration du moniteur est adéquate.
Selon le Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction, l'infarctus aigu du myocarde est diagnostiqué lorsqu'il y a :
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Diagnostic différentiel
Toute contribution serait appréciée.
Description: | Cette section traite du diagnostic différentiel de la maladie, c'est-à-dire aux autres diagnostics à évoquer lorsque confronté à ce diagnostic. |
Formats: | Liste à puces |
Balises sémantiques: | Diagnostic différentiel |
Commentaires: |
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Exemple: | Le diagnostic différentiel de l'appendicite comprend :
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Le diagnostic différentiel de la classe de maladie est :
- le diagnostic différentiel 1
- le diagnostic différentiel 2
- le diagnostic différentiel 3
- ...
- Trouble bipolaire
- Trouble panique
- Trouble anxieux[4]
Traitement
Toute contribution serait appréciée.
Description: | Cette section décrit le traitement de la maladie. |
Formats: | Liste à puces, Tableau, Texte |
Balises sémantiques: | Traitement, Traitement pharmacologique |
Commentaires: |
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Exemple: | |
Les traitements suggérés sont les suivants :
Certains foyers de traitement qui se sont révélés prometteurs comprennent les entretiens de motivation fondés sur des preuves. Cette approche particulière aide les patients à explorer les raisons de leur ambivalence par rapport au changement de comportement ou à l'arrêt de l'alcool pour changer leurs comportements liés à la toxicomanie avec une évaluation personnalisée des risques et des besoins. D'autres thérapies incluent la thérapie cognitivo-comportementale, les établissements résidentiels ouverts 24 heures sur 24 qui visent à traiter les complications médicales et psychiatriques ou les comorbidités associées à la consommation d'alcool et au processus de sevrage. Il existe également plusieurs programmes, tels que les Alcooliques anonymes ou d'autres programmes en 12 étapes qui mettent l'accent sur le soutien de groupe/les mentors qui peuvent fournir une source d'aide pour le maintien de l'abstinence. De nombreux patients sont décédés au cours de leur vie et nécessiteront l'instauration de différentes intensités de traitement tout au long de leur vie.[11][12][4]
Directives actuelles
[4]
- Les conseils des cliniciens sur les méfaits de l'alcool font une grande différence
- Hospitaliser les patients atteints de delirium tremens. Les patients sans soutien social, souffrant de troubles psychiatriques majeurs et ayant des antécédents de rechute doivent être admis
- Recommander AA
- Exhorter le patient à retirer tout alcool de la maison
- Encourager les membres de la famille à assister aux AA
- La naltrexone et l'acamprosate peuvent être utilisés pour traiter les troubles liés à l'abus d'alcool lorsque les méthodes non pharmacologiques ne fonctionnent pas.
- Le disulfirame n'est plus recommandé.
- Les médicaments de choix de deuxième intention comprennent la gabapentine et le topiramate.[4]
Suivi
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
Description: | Cette section traite du suivi de la maladie. |
Formats: | Texte |
Balises sémantiques: | |
Commentaires: |
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Exemple: | |
Complications
Toute contribution serait appréciée.
Description: | Cette section traite des complications possibles de la maladie. |
Formats: | Liste à puces, Texte |
Balises sémantiques: | Complication |
Commentaires: |
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Exemple: | Les complications de l'infarctus du myocarde sont :
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Les complications de cette classe de maladie sont :
- la complication 1
- la complication 2
- la complication 3
- ...
Évolution
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
Description: | Cette section contient le pronostic et évolution naturelle de la maladie. Le pronostic est lié à la survie du patient atteint de la maladie. L'évolution naturelle est la manière dont évoluera la maladie du patient dans le temps. |
Formats: | Texte |
Balises sémantiques: | |
Commentaires: | |
Exemple: | La dissection aortique est associée une mortalité très élevée. Au moins 30% des patients décèdent après leur arrivée à l'urgence, et ce, même après une intervention chirurgicale. Pour ceux qui survivent à la chirurgie, la morbidité est également très élevée et la qualité de vie est mauvaise. La mortalité la plus élevée d'une dissection aortique aiguë est dans les 10 premiers jours. Les patients qui ont une dissection chronique ont tendance à avoir un meilleur pronostic, mais leur espérance de vie est raccourcie par rapport à la population générale.[1] Sans traitement, la mortalité est de 1 à 3% par heure au cours des 24 premières heures, 30% à une semaine, 80% à deux semaines et 90% à un an. |
Le trouble lié à la consommation d'alcool n'est pas un trouble bénin. D'après les rapports de l'OMS, il est associé à au moins 3 millions de décès chaque année, la plupart d'entre eux survenant chez les hommes. Outre la mort, les troubles liés à la consommation d'alcool sont associés à : [4]
- Collisions de véhicules à moteur
- Cirrhose
- Cancer de la bouche
- Cancer de l'œsophage, du foie et du sein
- Homicides et suicides
- Accident vasculaire cérébral hémorragique[4]
Prévention
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
Description: | Cette section traite des mesures préventives et du dépistage précoce de la maladie (lorsque pertinent). |
Formats: | Texte |
Balises sémantiques: | |
Commentaires: | |
Exemple: | La prévention primaire consiste à la prise en charge des facteurs de risque :
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- Les alcooliques ont tendance à avoir de mauvais choix alimentaires et la carence en folate est courante
- Encourager une alimentation saine de fruits et légumes[4]
Concepts clés
- Les complications des troubles liés à la consommation d'alcool peuvent être considérables et avoir un impact sur le statut socio-économique, la santé mentale, les relations interpersonnelles, l'emploi et le bien-être physique d'un patient.
- Une intervention précoce et des discussions non malignes répétées entre le patient et le prestataire sont importantes.
- Les succès du patient doivent être notés et les ressources pour les efforts continus offerts à chaque visite.
- Une discussion concernant les obstacles pour le patient cherchant à cesser de fumer ou à obtenir de l'aide devrait avoir lieu pour trouver de nouvelles façons d'aborder le trouble de la consommation d'alcool (AUD) dans l'espoir d'améliorer la cessation réussie des comportements.[4]
Toxicocinétique
Le métabolisme de l'alcool est influencé par de nombreux facteurs. Les femmes ont tendance à éliminer l'alcool plus rapidement que les hommes, bien que leur métabolisme de premier passage soit plus lent en raison de taux d'alcool déshydrogénase (ADH) plus faibles, ce qui entraîne une concentration d'alcool dans le sang plus élevée au départ. Les foies fœtaux éliminent également l'alcool plus lentement en raison du fait que le CYP2E1 et l'ADH ne sont pas pleinement exprimés. Les Amérindiens éliminent également l'alcool plus rapidement en raison de l'expression des isoformes bêta-3 de classe 1 de l'ADH, par opposition aux sujets n'exprimant que l'isoforme bêta-1. Le métabolisme de l'alcool est également plus faible à jeun, comme lorsqu'on est nourri. Cela est dû aux niveaux d'ADH inférieurs observés à jeun. Il y a aussi un impact sur l'élimination de l'alcool vu avec un moment de la journée; l'élimination la plus élevée est observée à la fin de la période d'obscurité quotidienne. La consommation excessive d'alcool augmente également le taux d'élimination, bien que cela finisse par ralentir une fois que la maladie hépatique avancée est présente. Les médicaments qui agissent comme des inhibiteurs de l'ADH ralentiront le taux d'élimination de l'alcool. Les bloqueurs des récepteurs H2 inhiberont également l'ADH, réduisant ainsi le métabolisme de premier passage dans l'estomac et augmentant les taux d'alcoolémie.[4]
Références
- Cette page a été modifiée ou créée le 2021/11/05 à partir de Alcohol Use Disorder (StatPearls / Alcohol Use Disorder (2021/04/16)), écrite par les contributeurs de StatPearls et partagée sous la licence CC-BY 4.0 international (jusqu'au 2022-12-08). Le contenu original est disponible à https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28613774 (livre).
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30439814
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30439610
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30439457
- ↑ 4,00 4,01 4,02 4,03 4,04 4,05 4,06 4,07 4,08 4,09 4,10 4,11 4,12 4,13 4,14 4,15 4,16 4,17 4,18 4,19 4,20 4,21 4,22 et 4,23 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28613774
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30395350
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30370636
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30387009
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30421483
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30422199
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30357661
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30167705
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30055358