Utilisateur:Catherine Fortier/brouillon

Résumé Pathologie

(en fonction des objectifs spécifiques)

Pathologie

Composantes

→Causes

• Génétiques - Innées
• Acquises

→Mécanismes

→Changements morphologiques

→Manifestations cliniques

• Signes et symptômes

Distinction homéostasie et adaptation cellulaire

→Homéostasie : Processus qui pemet le maintien et la régulation dans des limites physiologiques considérées normales

→Adaptation: Réponse effectuée par les cellules de l'organismes lors de changements dans leur environnement.

But: Atteindre stabilité + conserver viabilité et fonction des cellules.

Il est important de comprendre que lorsque les limites des cellules sont atteintes, il y a dommage cellulaire qui peut être réversible ou irréversible.

Mécanismes d'adaptation ( objectifs incorporés dans les descriptions)

→Hyperplasie :

‹› Augmentation du nombre de cellules

Comment?

Une molécule se lie à un récepteur nucléaire ou membranaire, ce qui permet la transmission d'un signal par transduction cytoplasmique. Ce signal enclenchera donc la division cellulaire dans les cellules capables de se diviser, soit les cellules labiles (en renouvellement constant) et stables.

- Peut devenir pathologique lorsque la stimulation d'hormones ou de facteurs de croissance est exagérée (anormale)

Exemple: Hyperplasie du sein lors de la lactation = Physiologique

→Hypertrophie:

‹› Augmentation de la taille des cellules

Comment?

Une molécule se lie à un récepteur nucléaire ou membranaire, ce qui permet la transmission d'un signal par transduction cytoplasmique. Ce signal enclenchera donc la synthèse protéique.

Il existe aussi certains facteurs qui contribuent à l'hypertrophie:

• Étirement mécanique : entraine signalisation au centre = induction molécules qui émettent un signal au noyau

• Agonistes adrénergiques : Induction de faceturs = meilleure performance mécanique (même travail, moins d’énergie)

• Boucle de rétroaction : suppression des signaux = baisse

- Peut devenir pathologique lorsque l'hypertrophie est causée par un mauvais fonctionnement de certaines cellules. L'hypertrophie est alors une méthode de compenser cette dysfonction cellulaire.

ex: Hypertension artérielle peut mener au grossissement des cellules musculaires cardiaques (trop grandes) = Pathologique

ex: Cellules de l'utérus grossissent pendant la grossesse = Physiologique

→Atrophie/Involution

Atrophie

‹› Diminution de la taille des tissus en diminuant taille des cellules

Causes :

• Diminution du travail cellulaire ( si perte d'innervation ou diminution stimulation endocrine)
• Apport nutritionnel inadéquat ( si diminution apport sanguin)

La diminution de la taille des cellules d'effectue alors à partir de deux mécanismes:

• Autophagie: Destruction des organites dans les cellules pour réduire capacité fonctionnelle (corps résiduels = coloration brune dans la cellule) **INSÉRER IMAGE**
• Complexe Ubiquitine-protéase: Élimination des protéines vieillisantes par protéolyse (suite à la liaison du complexe ubiquitine sur protéine dénaturées/endommagées) **INSÉRER IMAGE**

Involution

‹› Diminution du nombre de cellules

Généralement effectué par apoptose, i.e. par mort cellulaire programmée. (ce mécanismes sera décrit plus tard)

Différence atrophie/involution = diminution taille des cellules vs nombre de cellules

→ Métaplasie

‹› Reprogrammation de la différenciation de la cellule souche en fonction du milieu

EXEMPLES ***

- Oesophage de Barrett

- Muqueuse bronchique d'un fumeur

Dommages cellulaires

Dommages cellulaires: Conséquences d'un stress important qui ne permet aucune adaptation

→Causes

• Diminution apport en oxygène totale (anoxie) ou partielle (hypoxie)

• Agents physiques: Traumatismes (température, radiation, électricité)

• Agents chimiques: Toxines, Médicaments    

• Agents infectieux: Bactéries, virus, champignons, parasites
• Réactions immunes: Antigènes, exogènes ou endogènes
• Altérations génétiques: Innées ou Acquises
• Problèmes nutritionnels: Carence ou Excès

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Mécanismes

Dommages réversibles

- Caractérisé souvent par des changements morphologiques, soit l'oedème ou le gonflement des organites, réversibles.

Dommages irréversibles

→Nécrose: digestion du contenu cellulaire (toujours pathologique)

Souvent caractérisé par une réaction inflammatoire

‹› Augmentation de la taille cellulaire - Diminution taille du noyau, fragmentation - Fuites de la membrane cytoplasmique - Contenu cellulaire digéré ou évacué

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Il existe différents types de nécrose:

• Nécrose de coagulation
  • Causé par anoxie
  • Prototype = infarctus

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• Nécrose de liquéfaction: digestion enzymatique du tissu nécrosé
  • CAUSES?
  • Prototype: Abcès ou Infarctus

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• Nécrose caséeuse (Variante de nécrose de coagulation)
  • Cause: infection myobactérie
  • Prototype: tuberculose pulmonaire

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• Nécrose hémorragique (Variante nécrose de coagulation)
  • Cause: occlusion veineuse d'un organe (hémorragie +)
  • Prototype: torsion testiculaire

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• Nécrose graisseuse
  • Cause: libération enzyme lipase dans le sang = libération TG (savon = dépots calcium+acides gras)
  • Prototype: lésion pancrétaique

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• Nécrose fibrinoide
  • Cause: renflement des artères (diminue apport sanguin)
  • Prototype: Polyartérite noueuse

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→Apoptose: mort cellulaire programmée

Souvent caractérisé par la condensation du noyau.

‹› Rétrécissement de la cellule - Condensation/ Fragmentation du noyau - Membrane cellulare et contenu cellulaire intact - Fragments cellulaires

→Causes

Physiologiques

Embryogenèse

Involution (cycle menstruel)

Contrôle des cellules en prolifération

Fin de la réponse immune normale

Tolérance immunitaire

Pathologiques

Dommages ADN irréversibles

Accumulation protéines dénaturées

Infections virales

Rejet cellulaire (greffe)

Atrophie (suite à l'obstruction d'un canal)

Comparaison Apoptose/Nécrose

Caractéristiques généraux	Apoptose	Nécrose
Inflammation	non	oui (au niveau des organites de la cellule)
Membrane cellulaire	intacte	fuites présentes
Contenu cellulaire	Formation de corps apoptotiques + bulles sytoplasmiques (contenu intact)	fuites présentes
Phagocytose	Fragments cellulaires seront phagocytés	aucune
Noyau	Condensation chromatine nucléaire	Diminution/Fragmentation
Réversibilité	Irréversible	Réversible

→ Mécanisme d'accumulation intracellulaire

Étapes

1. Métabolisme inadéquat (exportation inadéquate = accumuation)
2. Anomalie structure/transport d'une protéine (accumulation protéine causée par mutation ou anomalie touchant transport ou sécrétion)
3. Enzyme absente ou dysfonctionnelle (incapacité à dégrader et éliminer substance)
4. Substance exogène indigestible (aucune enzyme associée = accumulation)

→ Substances (pouvant être accumulées dans la cellule)

• Constituants cellulaires normaux
  • Lipides
  • Protéines
  • Glucides
• Substance anormale
  • Exogène
  • Endogène: produit de synthèse anormale
• Pigment
  • Exogène
  • Endogène: fer (dégradation hémoglobine)

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→ Cas cliniques associés

• Stéatose

Stéatose hépatique: Accumulation de vacuoles de graisses dans les cellules du foie

(foie ++ jaune)

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• Calcification

Calcification dystrophique : se produit dans un tissu en nécrose malgré taux de calcium normal.

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Calcification métastasique: dépots de calcium dans les tissus (mous) car surplus de calcium dans le sang.

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Mécanismes de vieillissement cellulaire

4 Types

1. Dommages à l'ADN : exposition prolongé à agents nocifs + réparation impossible
2. Diminution reproduction cellulaire: dégradation et fusion des télomérase (télomères rsponsables d'assurer reproduction complète)
3. Défectuosité homéostasie des protéines: protéine défectueuse = cellule défectueuse (accumulation mutations, etc)
4. Dérangement dans la sensibilité aux nutriments: facteur antivieillissement! (facilite réparation ADN et maintien homéostasie + réduction apoptose)

VOIR AUTRES CAS CLINIQUES

Inflammation

Définition:

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Caractéristiques

→ Modifications vasculaires

• Vasodilatation: augmentation du flot sanguin au niveau des capillaires

• Augmentation perméabilité vasculaire : modification structurale (résultat = oedème)
  • Rétroaction des cellules endothéliales (induction par histamine)
  • Dommage direct à l'endothélium

Il est important de comprendre la différence entre transsudat et exsudat.

Transsudat = Pauvre en protéines et cellules inflammatoires

Exsudat = Riche en protéines et cellules inflammatoires

Changements vasculaires permettent l'entrée des cellules inflammatoires et protéines de l'exsudat.

Cellules inflammatoires

• Neutrophiles: principale cellule de la réaction inflammatoire aigue

- Si réaction faible: neutrophiles circulants suffisants

- Si réaction intense: nécessite leucocytose , neutrophiles circulants insuffisants

• Lymphocytes : B et T : rôle capital dans la défense immunitaire

• Macrophages: aide aux neutrophiles (phagocytose) + durée de vie longue

Autres cellules: Basophiles, Mastocytes, Thrombocytes (plaquettes)

Mécanismes d'entrée des cellules dans les tissus

Margination et roulement

• Ralentissement circulation sanguine
• Médiateurs = expression P-selectine et E-selectine → adhérence sur endothélium
• Roulement
• Margination = approchement de la molécule à la membrane

Adhésion et agrégation

• Rapprochement à la membrane = adhésion
• Formation de liaisons fortes avec glycoprotéines
• Expression intégrines à la surface des cellules infammatoires (ICAM et VCAM)

Migration dans le tissu

• Prolongement entre deux cellules endothéiales
• Formation canal (PECAM-1)
• Leucocyte traverse membrane

Chimiotaxie

• Les cellules se guident dans les tissus en suivant les concentrations de substances chimiotactiques (endogènes ou exogènes -- ex: chimiokines ou microorganismes)

Phagocytose

1. Reconnaissance et attachement : microbes se lient aux récepteurs du phagocytes
2. Engloutissment: Membrane du phagocyte entoure microbe = formation phagosome
3. Mise à mort par dégradation: Fusion phagosome et lyosome = destruction du microbe par les enzymes du lyosome (ROS ou NO)

Composition Exsudat Inflammatoire

• Eau + sels = diluer ou tamponner les toxines
• Glucose + oxygène = source nutriments pour leucocytes
• Anticorps (immunoglobulines) = rôle immunitaire
• Fibrine = support des leucocytes
• Leucocytes = destruction antigène ou tissus atteints

Les vaisseaux lymphatiques permettent aussi d'acheminer les antigènes au ganglions lymphatiques et de réabsober l'oedème causé apr l'inflammation.

Médiateurs chimiques

→ 2 Types

• Locaux: action/production locale par cellules sentinelles

• Systémiques: action à distance (activation en cascade)

→ Principaux médiateurs

Amines vasoactives (Histamines)

• Libérés par mastocytes, basophiles et plaquettes par dégranulation

• Libération provoquée par dommages physiques, anticorps et complément

Effets: vasodilatation + augmentation de la perméabilité vasculaire

Protéines plasmatiques (compléments, facteurs XII - kinines)

• Activation par 3 voies possibles : classique(anticorps)/alternative/lectines(mannose) = activation par cascade
  • Si liaison complément-microbe: effets multiples
    • Stimulation Mastocytes = Vasodilatation
    • Recrutement + Activation Leucocytes = Destruction
    • Reconnaissance par Phagocytes = Phagocytose
    • Formation complexe d'attaque membranaire (MAC) = Destruction du microbe

Métabolites de l'achidonique

• Libération par mastocytes, leucocytes et cellules endothéliales
• Principaux métabolites formés par enzymes:
  • Cyclooxygénase = formation prostaglandines

Effets systémiques et vasculaires: vasodilatation + perméabilité vasculaire + fièvre + douleur

• • Lipoxygénase = formation leucotriènes (5) ou lipoxines (12)

Effets vasculaires et musculaires lisses: Perméabilité vasculaire + bronchoconstriction

• • Phospholipase = formation de l'acide arachidonique à partir des phospholipides des membranes

Effets: Inhibition inflammation

Facteurs d'activation anti-plaquettaires (PAF)

• Produits par leucocytes (basophiles et mastocytes)

Effets: agrégation/stimulation plaquettaire + chimiotaxie et ashésion leucocytaire + vasodilatation et augmentation perméabilité vasculaire

Chimiokines/Cytokines (TNF et IL-1)

• Produits par lymphocytes, macrophages, cellules dendritiques

Effets: initiation + régulation des réactions immunitaires + inflammatoires

Oxyde nitrique (NO)

• Produit par macrophages et cellules endothéliales

Effets: diminue réaction inflammatoire + agent bactéricide

Enzymes lysosomiales et Radicaux libres (ROS)

• Produits par neutrophiles, monocytes/macrophages

Effets: dégradation constituants du phagocyte

Neuropeptides

• Produits par nerfs sensisitifs et leucocytes

Effets: initier réponse inflammatoire, douleur + régulation tonus vasculaire +perméabilité vasculaire

Types d'inflammation

Inflammation aigue

3 évolutions

Patrons morphologiques

Inflammation chronique

Définir

3 prinicpales causes

Importance macrophage

Carcatéristiques morphologiques

Effets systémqiues

PAT-033	Expliquer les trois évolutions possibles de l’inflammation aiguë.
PAT-034	À partir d’un exemple, décrire les patrons morphologiques de l’inflammation aiguë.
PAT-035	Interpréter les signes cardinaux de l'inflammation.
PAT-036	Définir l’inflammation chronique.
PAT-037	Nommer les trois principales causes générales de l’inflammation chronique.
PAT-038	Parmi les cellules impliquées dans l’inflammation chronique, expliquer l’importance du macrophage.
PAT-039	Reconnaître les caractéristiques morphologiques de l’inflammation chronique.
PAT-040	À l’aide d’exemples, identifier les deux types de granulomes.
PAT-041	Nommer les effets systémiques de l'inflammation.
PAT-042	Distinguer le processus de régénération de celui de la guérison.
PAT-043	A partir du cycle cellulaire, expliquer la différence entre les cellules permanentes, stables et labiles dans leur capacité à régénérer.
PAT-044	Distinguer les différentes cellules souches.
PAT-045	Décrire le rôle des facteurs de croissance dans le processus de cicatrisation.
PAT-046	Expliquer le rôle de la matrice extra-cellulaire dans le processus de la cicatrisation.
PAT-047	Expliquer les étapes de la formation d’un tissu de granulation.
PAT-048	Distinguer la guérison d’une plaie par première intention de celle par deuxième intention.
PAT-049	Nommer les complications éventuelles dans la guérison d’une plaie cutanée.
PAT-050	Distinguer l’effet bénéfique des effets négatifs de la fibrose au cours de l’inflammation chronique.