Fluoroquinolones
Classe de médicament | |
Caractéristiques | |
---|---|
Classes | Antibiotiques |
Voies d'administration |
PO, IV |
Catégorie en grossesse |
X |
Informations | |
Wikidata ID | Q426549 |
Spécialité | Infectiologie |
|
Les fluoroquinolones sont des antibiotiques bactéricides large spectre qui tuent directement les cellules bactériennes. Ils agissent sur les topoisomérases bactériennes de type II, l'ADN gyrase et la topoisomérase IV, inhibant leur fonction et les convertissant en enzymes toxiques qui produisent des cassures double brin permanentes dans le chromosome bactérien.
Indications
- infection urinaire
- pyélonéphrites
- ITS
- prostatite
- infection gastro-intestinale
- infection intra-abdominale
- infection de la peau et des tissus mous
- pneumonie acquise en communauté
- pneumonie nosocomiale
- ostéite et arthrite septique
Spectre d'action
Le spectre d'action des quinolones est:[1]
- gram négatif
- pseudomonas
- gram positif
- bactéries atypiques
- SARM (délofloxacine)
Considérations posologiques
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Description: | En dehors des doses particulières pour l'adulte et l'enfant, le médicament nécessite-t-il des ajustements dans d'autres populations ? |
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Femmes enceintes
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Description: | Quelles sont les considérations posologiques de cette classe de médicament chez la patiente enceinte ? Ce médicament est-il sécuritaire ? A-t-il été étudié ? |
Formats: | Texte |
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Allaitement
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Description: | Quelles sont les considérations posologiques de cette classe de médicament durant l'allaitement ? Ce médicament est-il sécuritaire ? A-t-il été étudié ? |
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Insuffisance rénale
Les quinolones demandent un ajustement en insuffisance rénale[3].
Insuffisance hépatique
Les quinolones ne demandent pas d'ajustement in insuffisance hépatique[3].
Gériatrie
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Description: | Ce médicament nécessite-t-il un ajustement chez la personne âgée ? Est-il sécuritaire ? A-t-il été étudié ? Cette section peut inclure les critères de Beers, STOPP-START, FORTA, etc. |
Formats: | Texte |
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Contre-indications
Toute contribution serait appréciée.
Description: | Section dans laquelle est énumérée l'ensemble des contre-indications à effectuer la traitement. Les éléments de cette section sont définis avec des propriétés de type Contre-indication. |
Formats: | Liste à puces |
Balises sémantiques: | Contre-indication |
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- contre-indication absolue 1
- contre-indication absolue 2
- contre-indication relative 1
- contre-indication relative 2
- ...
L'utilisation des quinolones a été relativement contre-indiquée chez les femmes enceintes et les enfants en raison de la nature de leur mécanisme d'action ainsi que de leur potentiel arthropathique chez les enfants.[1]
Dans plusieurs études animales, il a été démontré que les quinolones s'accumulent dans le cartilage articulaire immature des animaux juvéniles, entraînant le développement d'arthropathies et des lésions du cartilage des articulations portantes. Il existe des inquiétudes concernant le potentiel de dommages permanents au cartilage en croissance chez les enfants humains, mais il n'y a que des études de sécurité limitées sur l'utilisation de la quinolone chez les patients pédiatriques. Cependant, parmi les études réalisées, tous les cas d'arthropathie ou d'autres événements indésirables musculo-squelettiques liés chez les enfants semblent s'auto-résoudre après l'arrêt du médicament. De plus, il n'existe pas de données actuelles concernant les événements indésirables graves tels que la tendinopathie ou la rupture du tendon survenant chez les enfants. Quoi qu'il en soit, étant donné que des études plus approfondies sont encore nécessaires, les quinolones doivent être utilisées avec prudence chez les patients pédiatriques, étant donné leur tendance à s'accumuler dans le cartilage en croissance.
Les quinolones agissent en altérant la synthèse de l'ADN par l'inhibition des topoisomérases bactériennes de type II (ADN gyrase et topoisomérase IV). Chez les femmes enceintes, il existe des préoccupations théoriques selon lesquelles les quinolones pourraient potentiellement inhiber la synthèse de l'ADN chez le fœtus en croissance, conduisant à une agénèse, une mutagenèse et une carcinogenèse des organes fœtaux. Bien que les modèles animaux aient démontré des effets tératogènes possibles des quinolones, la recherche n'a pas encore trouvé d'association entre l'utilisation des quinolones au cours du premier trimestre et les principales malformations fœtales. En outre, l'utilisation de quinolone au cours du premier trimestre de la grossesse n'était pas associée à un risque d'accouchement prématuré ou de mortinaissance. Cependant, une étude cas-témoins a démontré un risque accru associé d'avortement spontané avec l'utilisation de quinolone. À la lumière de ces risques potentiels, l'utilisation de quinolone nécessite de la prudence chez la femme enceinte et non en tant qu'agent de première intention, en particulier pour celles qui sont encore au premier trimestre de la grossesse.
Médicaments
Mises en garde et précautions
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Description: | Section dans laquelle les dangers importants sur le plan clinique ou mortels qu'entraînent l'administration du médicament doivent être mis en évidence. Attention de ne pas confondre cette section avec les contre-indications ou avec les effets indésirables. |
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Effets indésirables
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Description: | Quelles sont les conséquences néfastes ou les effets indésirables que peuvent subir les patients avec cette classe de médicament ? Ces renseignements devraient contenir les effets indésirables graves et importantes, les plus fréquentes et celles nécessitant le plus souvent le recours à une intervention clinique. Les effets indésirables doivent être définis avec le modèle Effet indésirable. |
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Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés des quinolones comprennent les événements gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhée. La colite associée aux antibiotiques est une séquelle courante de l'utilisation de quinolone, en raison de son effet sur la flore intestinale. L'utilisation de quinolones peut entraîner des taux plus élevés d'infection à Clostridium difficile par rapport à d'autres antibiotiques. Les arthralgies sont également un effet indésirable fréquent, en particulier dans la population pédiatrique, et se résolvent spontanément après l'arrêt du traitement. Certains patients peuvent également présenter des réactions anaphylactiques et cutanées graves, allant d'une éruption cutanée mineure et / ou de la photosensibilité au syndrome de Stevens-Johnson ou à une nécrolyse épidermique toxique. [4][5][6][7][1]
Les événements indésirables rares à noter sont les tendinopathies et les ruptures de tendon associées à l'utilisation de quinolone. La rupture du tendon est souvent bilatérale et est le plus souvent associée au tendon d'Achille. Lors de l'utilisation de quinolones pendant de longues périodes, des événements indésirables plus graves tels que la rupture du tendon, des lésions nerveuses et le syndrome d'incapacité associé aux fluoroquinolones peuvent survenir, provoquant des dommages que les chercheurs théorisent comme potentiellement permanents. [1]
Des rapports existent pour une large gamme d'événements indésirables graves pour les nouveaux agents quinolones, dont certains ont conduit au retrait de ces agents du marché américain. Ceux-ci comprennent l'allongement de l'intervalle QTc, l'hépatotoxicité, la dysglycémie, la neuropathie, la néphropathie, la toxicité oculaire, l'anévrisme / dissection aortique, la régurgitation aortique et mitrale, la phototoxicité, la toxicité hématologique, les effets immunologiques et l'exacerbation de la myasthénie grave. effets indésirables liés au système nerveux central comme la confusion, une faiblesse, des maux de tête, anxiété, perte d'appétit, des tremblements ou la dépression sont également particulièrement préoccupante, en particulier chez les personnes âgées où ils peuvent être attribués à tort à d'autres conditions.[8][9][6][5][10][11][12][11][13][14][11][1]
Si un patient commence à présenter des signes de tendinite potentielle ou de rupture du tendon, la recommandation est d'arrêter immédiatement la quinolone et d'éviter l'utilisation de la zone touchée. Ces signes peuvent inclure des douleurs tendineuses, un gonflement ou une inflammation. Il est également recommandé d'arrêter les quinolones et d'initier des mesures de soutien immédiates en cas d'événements indésirables graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, l'hépatotoxicité et l'anaphylaxie.[15][1]
Interactions
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Description: | Quelles sont les interactions de cette classe de médicament ? Quelles sont les interactions médicamenteuses graves, médicament-médicament, médicament-aliment, médicament-plante médicinale, médicament-épreuves de laboratoire et médicament-style de vie ? |
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Suivi
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Description: | Section qui décrit le suivi à effectuer après le traitement (suivi radiologique, biochimique, clinique, etc.). Précisez la fréquence du suivi. |
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Lors de la prescription de quinolones, de nombreux facteurs doivent être pris en compte pour éviter les nombreux événements indésirables graves potentiels pouvant résulter de l'utilisation de quinolones. La rupture du tendon associée à l'utilisation de quinolone est à noter. Les facteurs de risque identifiés pour la rupture du tendon comprennent l'âge avancé (> 60 ans), la corticothérapie concomitante et certaines affections telles que l'hypercholestérolémie, la goutte, la polyarthrite rhumatoïde, l'insuffisance rénale terminale et les antécédents de transplantation rénale. Les athlètes font également partie des personnes à plus haut risque de rupture de tendon et, à ce titre, doivent faire l'objet d'une surveillance attentive de la tendinite lors de la prise de quinolones, ou opter pour un autre antibiotique, si disponible.[8][16][17][1]
Plusieurs études ont observé une augmentation de la demi-vie d'élimination de diverses quinolones avec une diminution de la clairance de la créatinine. En tant que tel, les patients atteints d'insuffisance rénale doivent avoir leur dose de quinolone ajustée en fonction de leur fonction rénale respective. Bien que les recommandations d'une étude à l'autre varient, des intervalles de dosage prolongés doivent être pris en compte une fois que la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min, et les posologies doivent généralement être ajustées chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min. Les quinolones sont éliminées au minimum du plasma pendant l'hémodialyse et la dialyse péritonéale ambulatoire continue, et par conséquent, des doses supplémentaires ne sont pas nécessaires après la dialyse.
L'allongement de l'intervalle QTc est un événement indésirable qui survient généralement avec les quinolones plus récentes. Bien que certaines quinolones présentent plus de cardiotoxicité que d'autres, il est important d'envisager la possibilité d'un allongement de l'intervalle QTc en raison de la nature potentiellement sévère de cet événement, quelle que soit la quinolone utilisée par le patient. En tant que telles, les quinolones ne sont pas recommandées pour les patients prenant d'autres médicaments qui peuvent également entraîner un allongement de l'intervalle QTc, car ils risquent de développer des torsades de pointes, une arythmie grave potentiellement mortelle. Ces médicaments peuvent inclure des antiarythmiques, des antifongiques, des antipsychotiques, des antidépresseurs et certains médicaments antituberculeux. Les cliniciens doivent éviter l'utilisation de quinolone chez les patients présentant un allongement connu de l'intervalle QTc ainsi que chez ceux souffrant d'hypokaliémie. Si un patient doit prendre ces médicaments simultanément, il doit être surveillé attentivement avec un électrocardiogramme. [9][16][10][1]
Surdosage
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Description: | Comment définit-on un surdosage de cette classe de médicament ? Ne pas détailler tous les signes et symptômes du surdosage dans cette section. Créez une page de Maladie propre. Insérez un hyperlien sur la page de médicament qui redirige le lecteur vers la page de Maladie. |
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Dose oubliée
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Description: | Que faire en cas de dose(s) oubliée(s) ? |
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Pharmacologie clinique
Mécanisme d'action
Les quinolones sont des antibiotiques bactéricides qui tuent directement les cellules bactériennes. Ils agissent sur les topoisomérases bactériennes de type II, l'ADN gyrase et la topoisomérase IV, inhibant leur fonction et les convertissant en enzymes toxiques qui produisent des cassures double brin permanentes dans le chromosome bactérien. Les topoisomérases d'ADN sont essentielles pour les fonctions physiologiques normales des bactéries, telles que la réplication de l'ADN, la transcription, la recombinaison et le remodelage de l'ADN condensé. Ils fonctionnent en effectuant des ruptures transitoires simple et double brin, qui aident à faciliter leurs rôles fondamentaux dans l'élimination du stress de torsion et des nœuds dans le chromosome bactérien qui se forment au cours des processus d'acide nucléique réguliers. Les antibiotiques quinolones stabilisent les complexes de clivage enzyme-ADN en inhibant la ligature de l'ADN. Lorsque la gyrase et la topoisomérase IV créent des ruptures dans le chromosome bactérien pour remplir leurs fonctions physiologiques, cela conduit à la fragmentation du chromosome bactérien. Lorsque le brin d’ADN se rompt submerge la capacité de la cellule à réparer l’ADN, cela entraîne la mort de la cellule. [18][19][20][21][1]
Mécanismes de résistance
La résistance bactérienne croissante aux quinolones est une préoccupation croissante dans l'utilisation des antibiotiques. Trois mécanismes principaux de résistance ont été documentés, à savoir la résistance médiée par la cible, médiée par un plasmide et médiée par les chromosomes. La plus courante est la résistance médiée par la cible, dans laquelle des mutations spécifiques dans les enzymes cibles des quinolones affaiblissent les interactions entre le site actif de la quinolone et l'enzyme. La résistance à médiation plasmidique est devenue de plus en plus courante, permettant la propagation horizontale des éléments extrachromosomiques codant pour des protéines qui peuvent soit perturber les interactions quinolone-enzyme, modifier le métabolisme du médicament ou augmenter l'efflux du médicament de la cellule. Bien qu'il ne confère généralement qu'un niveau de résistance inférieur, il peut conduire à la sélection continue de mutants avec des niveaux encore plus élevés de résistance aux quinolones. La résistance à médiation chromosomique implique soit la sous-expression des porines, qui permettent normalement aux quinolones d'entrer dans la cellule, soit la surexpression de pompes à efflux capables d'éliminer les quinolones de la cellule, de diminuer leurs concentrations intracellulaires et de diminuer leur efficacité contre les bactéries.[1]
Pharmacodynamique
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Description: | Comment le médicament interagit-il avec l'organisme ? |
Formats: | Texte |
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Pharmacocinétique
Dosage
(mg)[note 1] |
Biodisponibilité (%) | Cmax
(μg/mL) |
tmax(h) | AUC
(μg • h/mL) |
Demi vie
(h) |
Volume de distribution
(L/kg) |
Association à des protéines (%) | Excrétion (%) | Ajustement | ||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Rénale | Hépatique | ||||||||||
Ciprofloxacine | 500
750 |
70
70 |
2.30
3.00 |
1.2
1.2 |
10.1
14.0 |
3.5
3.5 |
3.5
3.5 |
30
30 |
34
34 |
Yes
Yes |
No
No |
Garenoxacine | 400
600 |
ND92 | 5.0
10.4 |
ND1.2 | 60
96.7 |
14.2
9.8 |
NDND | 75
ND |
40
ND |
NDND | NDND |
Gatifloxacine | 400 | 96 | 3.86 | 1.5 | 33.8 | 8.0 | 1.8 | 20 | 76 | Yes | No |
Gemifloxacine | 320
640 |
70
70 |
1.19
2.29 |
1.2
1.2 |
7.3
15.9 |
8.0
8.0 |
3.5
3.5 |
60
60 |
27
27 |
Yes
Yes |
No
No |
Levofloxacine | 500
750 |
99
99 |
5.08
7.13 |
1.7
1.7 |
48.0
82.0 |
6.9
6.9 |
1.1
1.1 |
31
31 |
83
83 |
Yes
Yes |
NDND |
Moxifloxacine | 200
400 |
86
86 |
1.16
3.34 |
1.7
1.7 |
15.4
33.8 |
12.1
12.1 |
3.3
3.3 |
47
47 |
19
19 |
No
No |
No
No |
Absorption
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Description: | Comment le médicament est-il absorbé ? À quelle vitesse ? |
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Distribution
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Description: | Comment le médicament se distribue-t-il dans le corps ? |
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Métabolisme
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Description: | Comment le médicament (et ses métabolites) est-il métabolisé ? SVP indiquer si la voie métabolique est significative ou si elle est secondaire. |
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Élimination
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Description: | Comment le médicament est-il éliminé par l'organisme ? |
Formats: | Texte |
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Populations particulières (pharmacologie)
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Description: | Sections dans lesquelles seront décrites l'effet d'appartenir à une population en particulière (ex. pédiatrie, gériatrie, sexe, grossesse et allaitement, polymorphisme génétique, origine ethnique, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, obésité) comporte sur la pharmacologie clinique. À ne pas confondre avec la section sur les posologies particulières ! |
Formats: | Texte |
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Exemple: | |
Entreposage et stabilité
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Description: | Quelles sont les consignes d'entreposage et de stabilité du produit ? S'il s'agit d'un produit réfrigéré, quelle est la stabilité de ce produit hors frigo ? |
Formats: | Texte |
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Exemple: | |
Administration
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Description: | Comment s'administre le médicament ? Ex. À jeûn ? En mangeant ? Intraveineux sur 5 minutes ? |
Formats: | Texte |
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Exemple: | |
Les quinolones sont le plus souvent administrées par voie orale et intraveineuse (IV), bien que des formulations topiques sous forme de solutions ophtalmiques existent également. Les quinolones orales sont rapidement absorbées dans le tractus gastro-intestinal et possèdent une biodisponibilité orale élevée, permettant aux voies d'administration orale et IV d'être utilisées de manière interchangeable pour certaines quinolones. Bien que les quinolones soient largement distribuées dans tout le corps, le degré de pénétration dans les tissus et les fluides corporels dépend de la quinolone individuelle. Par exemple, alors que la pénétration de la lévofloxacine dans le liquide céphalo-rachidien est relativement faible, la moxifloxacine a été notée pour avoir une bonne pénétration dans le liquide céphalo-rachidien, ce qui lui permet d'être utilisée efficacement pour la méningite tuberculeuse. La plupart des quinolones sont principalement éliminées inchangées par le rein via une filtration glomérulaire et un certain degré de sécrétion tubulaire. Ils sont généralement éliminés par les voies hépatique et trans-intestinale dans une moindre mesure, bien que le degré d'élimination par ces voies dépende des quinolones individuelles. La seule quinolone principalement éliminée par le foie est la pefloxacine.
La consommation concomitante d'aliments (y compris les produits laitiers) avec des quinolones orales a un effet minimal sur son absorption et son activité. Cependant, l'absorption orale des quinolones diminue considérablement lorsqu'elles sont prises avec d'autres médicaments contenant des cations métalliques en raison de la chélation qui se produit entre les groupes fonctionnels quinolones et les cations conduisant à la formation d'un composé insoluble. Ceux-ci peuvent inclure des suppléments de multivitamines contenant du fer ou du zinc et des antiacides à base de magnésium ou d'aluminium. Le degré de dégradation de l'absorption dépend de la quinolone individuelle, mais en général, il est recommandé d'échelonner les médicaments pour éviter ces interactions, de nombreuses études suggérant que les quinolones soient prises 1 à 2 heures avant ou 3 à 4 heures après l'administration du cation métallique. composés. Une exception apparente à cette interaction est des suppléments de calcium, qui a montré seulement réduire légèrement le taux d'absorption de la moxifloxacine à une degree.[16][23][24][25][26][27][28][29][30][31][1] cliniquement insignifiante
Reconstitution
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Description: | S'il y a lieu, comment doit-on reconstituer le médicament ? Quelle est la dilution ? Avec quel produit doit-on faire la dilution ? |
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Manipulation du produit
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Description: | Comment manipuler le médicament ? Y a-t-il des consignes particulières à suivre pour les professionnels de la santé qui le manipule ? |
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Notes
- ↑ Le dosage s'applique seulement au Cmax et l'AUC. Les autres paramètres sont des moyennes de données disponibles dans la littérature indépendamment du dosage.
Références
- Cette page a été modifiée ou créée le 2020/09/13 à partir de Quinolones (StatPearls / Quinolones (2020/05/30)), écrite par les contributeurs de StatPearls et partagée sous la licence CC-BY 4.0 international (jusqu'au 2022-12-08). Le contenu original est disponible à https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32491709 (livre).
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- ↑ 8,0 et 8,1 Erreur de référence : Balise
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- ↑ 9,0 et 9,1 Erreur de référence : Balise
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