Fluoroquinolones

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Fluoroquinolones
Classe de médicament
Caractéristiques
Classes Antibiotiques
Voies d'administration
POIVgouttescrèmes
Informations
Wikidata ID Q13669486
Spécialité Infectiologie

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Les fluoroquinolones sont des antibiotiques bactéricides large spectre qui tuent directement les cellules bactériennes. Ils agissent sur les topoisomérases bactériennes de type II, l'ADN gyrase et la topoisomérase IV, inhibant leur fonction et les convertissant en enzymes toxiques qui produisent des cassures double brin permanentes dans le chromosome bactérien.

1 Indications[modifier | w]

Les indications sont[1][2]:

1.1 Spectre d'action[modifier | w]

Le spectre d'action des quinolones est:[1]

1.2 Considérations posologiques[modifier | w]

1.2.1 Insuffisance rénale[modifier | w]

Les quinolones demandent un ajustement en insuffisance rénale[3]. Bien que les recommandations d'une étude à l'autre varient, des intervalles de dosage prolongés doivent être pris en compte une fois que la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min, et les posologies doivent généralement être ajustées chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min. Les quinolones sont éliminées au minimum du plasma pendant l'hémodialyse et la dialyse péritonéale ambulatoire continue, et par conséquent, des doses supplémentaires ne sont pas nécessaires après la dialyse.[1]

1.2.2 Insuffisance hépatique[modifier | w]

Les quinolones ne demandent pas d'ajustement in insuffisance hépatique[3].

1.2.3 Gériatrie[modifier | w]

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Description: Ce médicament nécessite-t-il un ajustement chez la personne âgée ? Est-il sécuritaire ? A-t-il été étudié ? Cette section peut inclure les critères de Beers, STOPP-START, FORTA, etc.
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2 Contre-indications[modifier | w]

Les contre-indications sont:[1]

3 Médicaments[modifier | w]

4 Effets indésirables[modifier | w]

Les effets indésirables sont:[1][4][5][6][7]

5 Interactions[modifier | w]

Les quinolones ne sont pas recommandées pour les patients prenant d'autres médicaments qui peuvent également entraîner un allongement de l'intervalle QT. Ces médicaments peuvent inclure[1]:

  • antiarythmiques
  • antifongiques
  • antipsychotiques
  • antidépresseurs
  • certains antituberculeux.

6 Suivi[modifier | w]

L'utilisation de quinolones est à éviter chez les patients présentant un allongement connu de l'intervalle QTc ainsi que chez ceux souffrant d'hypokaliémie. Si un patient doit prendre ces médicaments simultanément, il doit être surveillé attentivement avec un électrocardiogramme. [11][1]

7 Pharmacologie clinique[modifier | w]

7.1 Mécanisme d'action[modifier | w]

Les quinolones sont des antibiotiques bactéricides qui tuent directement les cellules bactériennes. Ils agissent sur les topoisomérases bactériennes de type II, l'ADN gyrase et la topoisomérase IV, inhibant leur fonction et les convertissant en enzymes toxiques qui produisent des cassures double brin permanentes dans le chromosome bactérien. Les topoisomérases d'ADN sont essentielles pour les fonctions physiologiques normales des bactéries, telles que la réplication de l'ADN, la transcription, la recombinaison et le remodelage de l'ADN condensé. Ils fonctionnent en effectuant des ruptures transitoires simple et double brin, qui aident à faciliter leurs rôles fondamentaux dans l'élimination du stress de torsion et des nœuds dans le chromosome bactérien qui se forment au cours des processus d'acide nucléique réguliers. Les antibiotiques quinolones stabilisent les complexes de clivage enzyme-ADN en inhibant la ligature de l'ADN. Lorsque la gyrase et la topoisomérase IV créent des ruptures dans le chromosome bactérien pour remplir leurs fonctions physiologiques, cela conduit à la fragmentation du chromosome bactérien. Lorsque le brin d’ADN se rompt submerge la capacité de la cellule à réparer l’ADN, cela entraîne la mort de la cellule. [12][13][14][15][1]

7.2 Mécanismes de résistance[modifier | w]

La résistance bactérienne croissante aux quinolones est une préoccupation croissante dans l'utilisation des antibiotiques. Trois mécanismes principaux de résistance ont été documentés, à savoir la résistance médiée par la cible, médiée par un plasmide et médiée par les chromosomes. La plus courante est la résistance médiée par la cible, dans laquelle des mutations spécifiques dans les enzymes cibles des quinolones affaiblissent les interactions entre le site actif de la quinolone et l'enzyme. La résistance à médiation plasmidique est devenue de plus en plus courante, permettant la propagation horizontale des éléments extrachromosomiques codant pour des protéines qui peuvent soit perturber les interactions quinolone-enzyme, modifier le métabolisme du médicament ou augmenter l'efflux du médicament de la cellule. Bien qu'il ne confère généralement qu'un niveau de résistance inférieur, il peut conduire à la sélection continue de mutants avec des niveaux encore plus élevés de résistance aux quinolones. La résistance à médiation chromosomique implique soit la sous-expression des porines, qui permettent normalement aux quinolones d'entrer dans la cellule, soit la surexpression de pompes à efflux capables d'éliminer les quinolones de la cellule, de diminuer leurs concentrations intracellulaires et de diminuer leur efficacité contre les bactéries.[1]

7.3 Pharmacodynamique[modifier | w]

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Description: Comment le médicament interagit-il avec l'organisme ?
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7.4 Pharmacocinétique[modifier | w]

Pharmacocinétique pour une dose orale simple[3][16]
Dosage

(mg)[note 3]

Biodisponibilité (%) Cmax

(μg/mL)

tmax(h) AUC

(μg • h/mL)

Demi vie

(h)

Volume de distribution

(L/kg)

Association à des protéines (%) Excrétion (%) Ajustement
Rénale Hépatique
Ciprofloxacine 500

750

70

70

2.30

3.00

1.2

1.2

10.1

14.0

3.5

3.5

3.5

3.5

30

30

34

34

Oui

Oui

Non

Non

GareNonxacine 400

600

ND

92

5.0

10.4

ND

1.2

60

96.7

14.2

9.8

ND

ND

75

ND

40

ND

ND

ND

ND

ND

Gatifloxacine 400 96 3.86 1.5 33.8 8.0 1.8 20 76 Oui Non
Gemifloxacine 320

640

70

70

1.19

2.29

1.2

1.2

7.3

15.9

8.0

8.0

3.5

3.5

60

60

27

27

Oui

Oui

Non

Non

Levofloxacine 500

750

99

99

5.08

7.13

1.7

1.7

48.0

82.0

6.9

6.9

1.1

1.1

31

31

83

83

Oui

Oui

ND

ND

Moxifloxacine 200

400

86

86

1.16

3.34

1.7

1.7

15.4

33.8

12.1

12.1

3.3

3.3

47

47

19

19

Non

Non

Non

Non

7.4.1 Absorption[modifier | w]

Les quinolones orales sont rapidement absorbées dans le tractus gastro-intestinal et possèdent une biodisponibilité orale élevée, permettant aux voies d'administration orale et IV d'être utilisées de manière interchangeable pour certaines quinolones.[1]

La consommation concomitante d'aliments (y compris les produits laitiers) avec des quinolones orales a un effet minimal sur son absorption et son activité. Cependant, l'absorption orale des quinolones diminue considérablement lorsqu'elles sont prises avec d'autres médicaments contenant des cations métalliques en raison de la chélation qui se produit entre les groupes fonctionnels quinolones et les cations conduisant à la formation d'un composé insoluble. Ceux-ci peuvent inclure des suppléments de multivitamines contenant du fer ou du zinc et des antiacides à base de magnésium ou d'aluminium. Le degré de dégradation de l'absorption dépend de la quinolone individuelle, mais en général, il est recommandé d'échelonner les médicaments pour éviter ces interactions, de nombreuses études suggérant que les quinolones soient prises 1 à 2 heures avant ou 3 à 4 heures après l'administration du cations métalliques[1].

7.4.2 Distribution[modifier | w]

Bien que les quinolones soient largement distribuées dans tout le corps, le degré de pénétration dans les tissus et les fluides corporels dépend de la quinolone individuelle. Par exemple, alors que la pénétration de la lévofloxacine dans le liquide céphalo-rachidien est relativement faible, la moxifloxacine a été notée pour avoir une bonne pénétration dans le liquide céphalo-rachidien, ce qui lui permet d'être utilisée efficacement pour la méningite tuberculeuse. [1]

7.4.3 Métabolisme[modifier | w]

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Description: Comment le médicament (et ses métabolites) est-il métabolisé ? SVP indiquer si la voie métabolique est significative ou si elle est secondaire.
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7.4.4 Élimination[modifier | w]

La plupart des quinolones sont principalement éliminées inchangées par le rein via une filtration glomérulaire et un certain degré de sécrétion tubulaire. Ils sont généralement éliminés par les voies hépatique et trans-intestinale dans une moindre mesure, bien que le degré d'élimination par ces voies dépende des quinolones individuelles. La seule quinolone principalement éliminée par le foie est la pefloxacine.[1]

7.5 Administration[modifier | w]

Les quinolones sont le plus souvent administrées par PO ou IV, bien que des formulations topiques sous forme de solutions ophtalmiques existent également.[1]

8 Notes[modifier | w]

  1. Les quinolones agissent en altérant la synthèse de l'ADN par l'inhibition des topoisomérases bactériennes de type II (ADN gyrase et topoisomérase IV). Chez les femmes enceintes, il existe des préoccupations théoriques selon lesquelles les quinolones pourraient potentiellement inhiber la synthèse de l'ADN chez le fœtus en croissance, conduisant à une agénèse, une mutagenèse et une carcinogenèse des organes fœtaux. Bien que les modèles animaux aient démontré des effets tératogènes possibles des quinolones, la recherche n'a pas encore trouvé d'association entre l'utilisation des quinolones au cours du premier trimestre et les principales malformations fœtales. En outre, l'utilisation de quinolone au cours du premier trimestre de la grossesse n'était pas associée à un risque d'accouchement prématuré ou de mortinaissance. Cependant, une étude cas-témoins a démontré un risque accru associé d'avortement spontané avec l'utilisation de quinolone. À la lumière de ces risques potentiels, l'utilisation de quinolone nécessite de la prudence chez la femme enceinte et non en tant qu'agent de première intention, en particulier pour celles qui sont encore au premier trimestre de la grossesse.
  2. Dans plusieurs études animales, il a été démontré que les quinolones s'accumulent dans le cartilage articulaire immature des animaux juvéniles, entraînant le développement d'arthropathies et des lésions du cartilage des articulations portantes. Il existe des inquiétudes concernant le potentiel de dommages permanents au cartilage en croissance chez les enfants humains, mais il n'y a que des études de sécurité limitées sur l'utilisation de la quinolone chez les patients pédiatriques. Cependant, parmi les études réalisées, tous les cas d'arthropathie ou d'autres événements indésirables musculo-squelettiques liés chez les enfants semblent s'auto-résoudre après l'arrêt du médicament. De plus, il n'existe pas de données actuelles concernant les événements indésirables graves tels que la tendinopathie ou la rupture du tendon survenant chez les enfants. Quoi qu'il en soit, étant donné que des études plus approfondies sont encore nécessaires, les quinolones doivent être utilisées avec prudence chez les patients pédiatriques, étant donné leur tendance à s'accumuler dans le cartilage en croissance.
  3. Le dosage s'applique seulement au Cmax et l'AUC. Les autres paramètres sont des moyennes de données disponibles dans la littérature indépendamment du dosage.

9 Références[modifier | w]

  1. 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 1,12 1,13 et 1,14 Amanda Yan et Emily E. Bryant, StatPearls, StatPearls Publishing, (PMID 32491709, lire en ligne)
  2. Bryan T. Mogle, Jeffrey M. Steele, Stephen J. Thomas et KarenBeth H. Bohan, « Clinical review of delafloxacin: a novel anionic fluoroquinolone », The Journal of Antimicrobial Chemotherapy, vol. 73, no 6,‎ 06 01, 2018, p. 1439–1451 (ISSN 1460-2091, PMID 29425340, DOI 10.1093/jac/dkx543, lire en ligne)
  3. 3,0 3,1 et 3,2 George G. Zhanel, Sonya Fontaine, Heather Adam et Kristen Schurek, « A Review of New Fluoroquinolones : Focus on their Use in Respiratory Tract Infections », Treatments in Respiratory Medicine, vol. 5, no 6,‎ , p. 437–465 (ISSN 1176-3450, PMID 17154673, DOI 10.2165/00151829-200605060-00009, lire en ligne)
  4. Alice Y. Guh, Susan Hocevar Adkins, Qunna Li et Sandra N. Bulens, « Risk Factors for Community-Associated Clostridium difficile Infection in Adults: A Case-Control Study », Open Forum Infectious Diseases, vol. 4, no 4,‎ , ofx171 (ISSN 2328-8957, PMID 29732377, Central PMCID 5903408, DOI 10.1093/ofid/ofx171, lire en ligne)
  5. Abiodun Adefurin, Helen Sammons, Evelyne Jacqz-Aigrain et Imti Choonara, « Ciprofloxacin safety in paediatrics: a systematic review », Archives of Disease in Childhood, vol. 96, no 9,‎ , p. 874–880 (ISSN 1468-2044, PMID 21785119, Central PMCID 3155117, DOI 10.1136/adc.2010.208843, lire en ligne)
  6. Thu D. M. Pham, Zyta M. Ziora et Mark A. T. Blaskovich, « Quinolone antibiotics », MedChemComm, vol. 10, no 10,‎ , p. 1719–1739 (ISSN 2040-2511, PMID 31803393, Central PMCID 6836748, DOI 10.1039/c9md00120d, lire en ligne)
  7. R. Stahlmann et H. Lode, « Toxicity of quinolones », Drugs, vol. 58 Suppl 2,‎ , p. 37–42 (ISSN 0012-6667, PMID 10553703, DOI 10.2165/00003495-199958002-00007, lire en ligne)
  8. Janice Hopkins Tanne, « FDA adds "black box" warning label to fluoroquinolone antibiotics », BMJ (Clinical research ed.), vol. 337,‎ , a816 (ISSN 1756-1833, PMID 18632714, Central PMCID 2483892, DOI 10.1136/bmj.a816, lire en ligne)
  9. Anushka Naidoo, Kogieleum Naidoo, Helen McIlleron et Sabiha Essack, « A Review of Moxifloxacin for the Treatment of Drug-Susceptible Tuberculosis », Journal of Clinical Pharmacology, vol. 57, no 11,‎ , p. 1369–1386 (ISSN 1552-4604, PMID 28741299, Central PMCID 5663285, DOI 10.1002/jcph.968, lire en ligne)
  10. Alexandre Leme Godoy-Santos, Homero Bruschini, Jose Cury et Miguel Srougi, « Fluoroquinolones and the Risk of Achilles Tendon Disorders: Update on a Neglected Complication », Urology, vol. 113,‎ , p. 20–25 (ISSN 1527-9995, PMID 29074337, DOI 10.1016/j.urology.2017.10.017, lire en ligne)
  11. Bela Kocsis, J. Domokos et D. Szabo, « Chemical structure and pharmacokinetics of novel quinolone agents represented by avarofloxacin, delafloxacin, finafloxacin, zabofloxacin and nemonoxacin », Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials, vol. 15, no 1,‎ , p. 34 (ISSN 1476-0711, PMID 27215369, Central PMCID 4878067, DOI 10.1186/s12941-016-0150-4, lire en ligne)
  12. Katie J. Aldred, Robert J. Kerns et Neil Osheroff, « Mechanism of quinolone action and resistance », Biochemistry, vol. 53, no 10,‎ , p. 1565–1574 (ISSN 1520-4995, PMID 24576155, Central PMCID 3985860, DOI 10.1021/bi5000564, lire en ligne)
  13. Abdul Naeem, Syed Lal Badshah, Mairman Muska et Nasir Ahmad, « The Current Case of Quinolones: Synthetic Approaches and Antibacterial Activity », Molecules (Basel, Switzerland), vol. 21, no 4,‎ , p. 268 (ISSN 1420-3049, PMID 27043501, Central PMCID 6274096, DOI 10.3390/molecules21040268, lire en ligne)
  14. Joanna Fedorowicz et Jarosław Sączewski, « Modifications of quinolones and fluoroquinolones: hybrid compounds and dual-action molecules », Monatshefte Fur Chemie, vol. 149, no 7,‎ , p. 1199–1245 (ISSN 0026-9247, PMID 29983452, Central PMCID 6006264, DOI 10.1007/s00706-018-2215-x, lire en ligne)
  15. E. Yefet, N. Schwartz, B. Chazan et R. Salim, « The safety of quinolones and fluoroquinolones in pregnancy: a meta-analysis », BJOG: an international journal of obstetrics and gynaecology, vol. 125, no 9,‎ , p. 1069–1076 (ISSN 1471-0528, PMID 29319210, DOI 10.1111/1471-0528.15119, lire en ligne)
  16. (en) « QuiNonlone antibiotic », Wikipedia,‎ (lire en ligne)

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