« Benzodiazépines » : différence entre les versions

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| vidéo =
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| spécialités = Psychiatrie, neurologie, anesthésiologie
| spécialités = Psychiatrie, neurologie, anesthésiologie, soins palliatifs
| voies_d'administration = PO, S/L, IV, IM
| voies_d'administration = PO, S/L, IV, IM, IN, IR
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|catégorie_en_grossesse=|révision_par_les_pairs_date=2022-01-22|révision_linguistique=Sujet:Wols6xs92f1zq2wv|révision_linguistique_date=2022-01-22}}


Les benzodiazépines font partie de la catégorie de substances utilisées comme sédatifs ou tranquillisants.
Les '''benzodiazépines''' sont des médicaments dépresseurs du SNC agissant comme agonistes des récepteurs GABA. Ils sont utilisés comme anxiolytiques, sédatifs, hypnotiques, anticonvulsivants et inducteurs d'anesthésie.


== Tableau comparatif ==
==Tableau comparatif==
{| class="wikitable sortable"
{| class="wikitable sortable"
|+Benzodiazépines<ref name=":2">{{Citation d'un lien web|langue=|titre=Lanthier|url=https://lanthiermed.com|site=|date=|consulté le=22 juin 2021}}</ref>
|+Benzodiazépines<ref name=":2">{{Citation d'un lien web|langue=|titre=Lanthier|url=https://lanthiermed.com|site=|date=|consulté le=22 juin 2021}}</ref>
!Molécule
!Molécule
!Début<ref name=":1">{{Citation d'un lien web|langue=|titre=List of benzodiazepines|url=https://en.wikipedia.org/wiki/List_of_benzodiazepines|site=|date=|consulté le=}}</ref>
!Début<ref name=":1">{{Citation d'un lien web|langue=|titre=List of benzodiazepines|url=https://en.wikipedia.org/wiki/List_of_benzodiazepines|site=|date=|consulté le=}}</ref>
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!Demi-vie<ref name=":1" />
!Posologie<ref name=":2" />
!Posologie<ref name=":2" />
!Dose équivalente
!Dose équivalente
Ligne 27 : Ligne 27 :
!Indication
!Indication
|-
|-
|[[Alprazolam]] (Xanax)  
|[[Alprazolam]] (Xanax)
|1-2h
|1-2h
|10-20h
|10-20h
Ligne 33 : Ligne 33 :
|0,5 mg
|0,5 mg
|Anxiolytique
|Anxiolytique
<br />
|-
|-
|[[Bromazépam]] (Lectopam)  
|[[Bromazépam]] (Lectopam)
|1-3h
|1-3h
|20-40h
|20-40h
|1,5 mg/j
|1,5 mg/j
(max  30 mg/j)
(max  30 mg/j)
<br />
|3 mg
|3 mg
|Anxiolytique
|Anxiolytique
|-
|-
|[[Chlordiazépoxide]] (Librium)  
|[[Chlordiazépoxide]] (Librium)
|1,5-4h
|1,5-4h
|5-200h
|5-200h
|15-100 mg TID-QID
|15-100 mg TID-QID
(max  300 mg/j)
(max  300 mg/j)
<br />
|10 mg
|10 mg
|Anxiolytique
|Anxiolytique
Ligne 56 : Ligne 61 :
|
|
|Anticonvulsivant
|Anticonvulsivant
<br />
|-
|-
|[[Clonazépam]] (Rivotril)
|[[Clonazépam]] (Rivotril)
|1-4h
|1-4h
|19,5-50h
|19,5-50h
Ligne 64 : Ligne 70 :
|0,25 mg
|0,25 mg
|
|
* Anxiolytique
*Anxiolytique
* Hypnotique
*Hypnotique
* Anticonvulsivant
*Anticonvulsivant
* Sédatif
*Sédatif
* Induction d'anesthésie
*Induction d'anesthésie
 
<br />
|-
|-
|[[Clorazépate]] (Tranxene)  
|[[Clorazépate]] (Tranxene)
|variable
|variable
|32-152h
|32-152h
Ligne 76 : Ligne 84 :
|7,5 mg
|7,5 mg
|
|
* Anxiolytique
*Anxiolytique
* Anticonvulsivant
*Anticonvulsivant
* Sédatif
*Sédatif
* Induction d'anesthésie
*Induction d'anesthésie
 
<br />
|-
|-
|[[Diazépam]] (Valium)
|[[Diazépam]] (Valium)
Ligne 87 : Ligne 97 :
|5 mg
|5 mg
|
|
* Anxiolytique
*Anxiolytique
* Hypnotique
*Hypnotique
* Sédatif
*Sédatif
* Induction d'anesthésie
*Induction d'anesthésie
 
<br />
|-
|-
|[[Flurazépam]] (Dalmane)
|[[Flurazépam]] (Dalmane)
Ligne 98 : Ligne 110 :
|15 mg
|15 mg
|
|
* Hypnotique
*Hypnotique
* Sédatif
*Sédatif
* Induction d'anesthésie
*Induction d'anesthésie
 
<br />
|-
|-
|[[Lorazépam]] (Ativan)
|[[Lorazépam]] (Ativan)
|2-4h
|2-4h
|10-20h
|10-20h
|
|
* 0,5-2 mg BID à TID (max 10mg BID à TID)
*0,5-2 mg BID à TID (max 10mg BID à TID)
* maintien 1-2 mg BID à TID
*maintien 1-2 mg BID à TID
* à privilégier chez la personne âgée
*à privilégier chez la personne âgée
 
<br />
|1 mg
|1 mg
|Anxiolytique
|Anxiolytique
Ligne 116 : Ligne 132 :
|1,5-2,5h
|1,5-2,5h
|0,05 mg/kg
|0,05 mg/kg
|''IV seul''
|
|
|
*Anxiolytique
* Anxiolytique
*Hypnotique
* Hypnotique
*Anticonvulsivant
* Anticonvulsivant
 
<br />
|-
|-
|[[Nitrazépam]] (Mogadon)
|[[Nitrazépam]] (Mogadon)
Ligne 128 : Ligne 146 :
|5 mg
|5 mg
|
|
* Anticonvulsivant
*Anticonvulsivant
* Sédatif
*Sédatif
* Induction d'anesthésie
*Induction d'anesthésie
 
<br />
|-
|-
|[[Oxazépam]] (Serax)
|[[Oxazépam]] (Serax)
Ligne 136 : Ligne 156 :
|4-11h
|4-11h
|
|
* 10-15 mg TID-QID
*10-15 mg TID-QID
* 15-30 mg HS
*15-30 mg HS
* à privilégier chez la personne âgée
*à privilégier chez la personne âgée
 
<br />
|15 mg
|15 mg
|Anxiolytique
|Anxiolytique
Ligne 146 : Ligne 168 :
|4-11h
|4-11h
|
|
* 15-30 mg HS
*15-30 mg HS
* à privilégier chez la personne âgée
*à privilégier chez la personne âgée
 
<br />
|15 mg
|15 mg
|
|
* Hypnotique
*Hypnotique
* Sédatif
*Sédatif
* Induction d'anesthésie
*Induction d'anesthésie
 
<br />
|-
|-
|[[Triazolam]] (Halcion)
|[[Triazolam]] (Halcion)
Ligne 160 : Ligne 186 :
|0,25 mg
|0,25 mg
|
|
* Sédatif
*Sédatif
* Induction d'anesthésie
*Induction d'anesthésie
 
<br />
|}
|}
==Alertes==
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Alertes}}


==Indications==
==Indications==
Les indications pour l'administration de benzodiazépines comprennent:


{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Indications}}Les indications pour l'administration de benzodiazépines comprennent:
*les {{Indication|nom=troubles anxieux}}, {{Indication|nom=attaque de panique}}
* {{Indication|nom=les troubles anxieux}}
*l'{{Indication|nom=insomnie}} et la {{Indication|nom=parasomnie}}
* {{Indication|nom=l'insomnie}}
*le {{Indication|nom=status epilepticus}}
* {{Indication|nom=l'état de mal épileptique aigu}}
*l'{{Indication|nom=induction}} d'amnésie
* {{Indication|nom=l'induction d'amnésie}}
*le {{Indication|nom=protocole de détresse}} en soins palliatifs
* {{Indication|nom=les troubles spastiques}}
*la {{Indication|nom=spasticité}} musculaire
* {{Indication|nom=les troubles épileptiques et convulsions}}
*l'{{Indication|nom=agitation psychomotrice}}
* {{Indication|nom=l'agitation psychomotrice}}
*les {{Indication|nom=intoxications}} aux drogues psychoactives et stimulantes
* {{Indication|nom=les syndromes de sevrage alcoolique.}}
*le {{Indication|nom=sevrage alcoolique}} et le {{Indication|nom=delirium tremens}}.
Les benzodiazépines sont particulièrement importantes dans l'arrêt de l'activité épileptique, car 1 à 2 % des visites annuelles aux services d'urgence aux États-Unis concernent les crises d'épilepsie. L'administration non approuvée par la FDA de benzodiazépines est courante dans le domaine de la psychiatrie, principalement pour les indications qui incluent le syndrome de Gilles de la Tourette, le délire, le delirium tremens, les troubles du sommeil et les « mouvements anormaux associés aux médicaments ».


===Considérations posologiques===
===Considérations posologiques===
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Considérations posologiques}}


====Femmes enceintes====
====Femmes enceintes====
 
Certaines benzodiazépines sont classées dans la catégorie de grossesse D indiquant qu'il existe un certain risque fœtal, mais des avantages potentiels peuvent permettre leur utilisation chez les femmes enceintes (dans les crises convulsives, par exemple, où la mortalité fœtale augmente de 10 % pour chaque minute d'activité convulsive maternelle). Plusieurs études ont indiqué que des benzodiazépines spécifiques (diazépam et chlordiazépoxide) peuvent augmenter le risque de malformations congénitales chez le fœtus.<ref name=":0" />
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Femmes enceintes}}Certaines benzodiazépines sont classées dans la catégorie de grossesse D, indiquant qu'il existe un certain risque fœtal, mais des avantages potentiels peuvent permettre leur utilisation chez les femmes enceintes (dans les crises, par exemple, où la mortalité fœtale augmente de 10 % pour chaque minute d'activité convulsive maternelle). Plusieurs études ont indiqué que des benzodiazépines spécifiques (diazépam et chlordiazépoxide) peuvent augmenter le risque de malformations congénitales chez le fœtus.<ref name=":0" />


D'autres, tels que le flurazépam et le témazépam sont considérés comme des médicaments de classe X pour la grossesse, car il a été démontré qu'ils produisent respectivement une léthargie néonatale et des problèmes de développement squelettique chez les nouveau-nés.<ref name=":0" />
D'autres, tels que le flurazépam et le témazépam sont considérés comme des médicaments de classe X pour la grossesse, car il a été démontré qu'ils produisent respectivement une léthargie néonatale et des problèmes de développement squelettique chez les nouveau-nés.<ref name=":0" />
====Allaitement====
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Allaitement}}
====Insuffisance rénale====
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Insuffisance rénale}}
====Insuffisance hépatique====
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Insuffisance hépatique}}


====Gériatrie====
====Gériatrie====
 
{{Truc mnémotechnique
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Gériatrie}}
| acronyme = LOT
| titre = Benzodiazépines à privilégier en gériatrie
| explication = * Lorazepam (Ativan)
* Oxazepam (Serax)
* Temazepam (Restoril)
}}
Selon les critères de Beers, l'utilisation des benzodiazépines en gériatrie est déconseillée<ref>{{Citation d'un article|nom1=By the American Geriatrics Society 2015 Beers Criteria Update Expert Panel|titre=American Geriatrics Society 2015 Updated Beers Criteria for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults|périodique=Journal of the American Geriatrics Society|volume=63|numéro=11|date=2015-11|issn=1532-5415|pmid=26446832|doi=10.1111/jgs.13702|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26446832/|consulté le=2021-07-03|pages=2227–2246}}</ref>. Leur utilisation devrait se faire à dose minimale pour une durée limitée et les benzodiazépines à durée d'action courte ou intermédiaire (Lorazepam, Oxazepam, Temazepam) sont à privilégier.


==Contre-indications==
==Contre-indications==
L'utilisation des benzodiazépines est contre-indiquée chez les patients souffrants<ref name=":0">{{Citation d'un ouvrage|prénom1=Connor G.|nom1=Bounds|prénom2=Vivian L.|nom2=Nelson|titre=StatPearls|éditeur=StatPearls Publishing|date=2021|pmid=29261973|lire en ligne=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470159/|consulté le=2021-06-22}}</ref>:


{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Contre-indications}}L'utilisation des benzodiazépines est contre-indiquée chez les patients souffrants:
*d'une {{Contre-indication|relative=0|nom=hypersensibilité aux benzodiazépines}}
* d'une {{Contre-indication|relative=0|nom=hypersensibilité aux benzodiazépines}}
*de {{Contre-indication|relative=0|nom=glaucome à angle fermé}}
* de {{Contre-indication|relative=0|nom=glaucome à angle fermé}}
*un {{Contre-indication|relative=1|nom=trouble d'usage des benzodiazépines}} (relative).
Le glaucome survient lorsque la pression intraoculaire augmente, provoquant ainsi une compression du nerf optique près de la surface postérieure de l'œil. Cette compression de la lamina cribrosa peut entraîner des lésions axonales avec interruption subséquente du transport axonal antérograde et rétrograde. Cela entraîne de nombreux problèmes, notamment des douleurs oculaires, des nausées/vomissements, une vision floue, une pression intraoculaire supérieure à 21 mmHg, un œdème de l'épithélium cornéen et des pupilles non réactives. <ref name=":0">{{Citation d'un ouvrage|prénom1=Connor G.|nom1=Bounds|prénom2=Vivian L.|nom2=Nelson|titre=StatPearls|éditeur=StatPearls Publishing|date=2021|pmid=29261973|lire en ligne=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470159/|consulté le=2021-06-22}}</ref>


==Mises en garde et précautions==
==Mises en garde et précautions==
 
La combinaison de benzodiazépines avec d'autres substances pouvant avoir un effet dépresseur comme: l'alcool, les sédatifs, tels que les barbituriques, ou les opioïdes, peut s'avérer dangereux, entraînant une augmentation de la dépression respiratoire via un effet synergique. Par conséquent, l'administration concomitante de benzodiazépines avec des patients sous l'influence des médicaments précédents doit être effectuée avec précaution et avec une surveillance respiratoire en place. <ref name=":0" /> En mélangeant ces substances, le risque de surdose augmente, car elles ont toutes des propriétés sédatives.<ref>{{Citation d'un lien web|langue=|titre=Benzodiazépines|url=https://www.canada.ca/fr/sante-canada/services/dependance-aux-drogues/drogues-illicites-et-reglementees/benzodiazepines.html#risk|site=|date=|consulté le=}}</ref>
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Mises en garde et précautions}}La combinaison de benzodiazépines avec d'autres substances pouvant avoir un effet dépresseur   comme l'alcool, les sédatifs tels que les barbituriques, ou les opioïdes peut s'avérer dangereux, entraînant une augmentation de la dépression respiratoire via un effet synergique. Par conséquent, l'administration concomitante de benzodiazépines avec des patients sous l'influence des médicaments précédents doit être effectuée avec précaution, avec une surveillance respiratoire en place. <ref name=":0" /> En mélangeant ces substances, le risque de surdose augmente, car elles ont toutes des propriétés sédative.<ref>{{Citation d'un lien web|langue=|titre=Benzodiazépines|url=https://www.canada.ca/fr/sante-canada/services/dependance-aux-drogues/drogues-illicites-et-reglementees/benzodiazepines.html#risk|site=|date=|consulté le=}}</ref>
 
La naloxone peut être administrée si les antécédents ou la présentation du patient suggèrent que des opioïdes ont été pris avec des benzodiazépines et que le patient présente des signes de détresse/d'arrêt respiratoire. Cependant, les doses de naloxone peuvent être inférieures à la dose standard de 0,4 mg en cas de co-ingestion suspectée de benzodiazépine et d'opioïdes. Des doses de 0,05 mg peuvent être recommandées, car un sevrage des opioïdes peut précipiter des vomissements. Cela devient un problème chez le patient surdosé aux benzodiazépines sous sédation, car il peut être incapable de protéger ses voies respiratoires.<ref name=":0" />
 
==Effets indésirables==
==Effets indésirables==
Les effets indésirables courants de l'administration de benzodiazépines incluent, sans s'y limiter : <ref name=":0" />


{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Effets indésirables}}Les effets indésirables courants de l'administration de benzodiazépines incluent, sans s'y limiter : <ref name=":0" />
*la {{Effet indésirable|nom=dépression respiratoire}} ou un {{Effet indésirable|nom=arrêt respiratoire}}
* la {{Effet indésirable|nom=dépression respiratoire}}
*une {{Effet indésirable|nom=Hypotension (signe clinique)|affichage=hypotension}}, {{Effet indésirable|nom=syncope}}
* une {{Effet indésirable|nom=arrêt respiratoire}}
*de la {{Effet indésirable|nom=somnolence}}
* de la {{Effet indésirable|nom=somnolence}}
*de la {{Effet indésirable|nom=confusion}}. des {{Effet indésirable|nom=hallucinations}}, une {{Effet indésirable|nom=Ataxie (signe clinique)|affichage=ataxie}}
* de la {{Effet indésirable|nom=confusion}}
*des {{Effet indésirable|nom=céphalées}}
* des {{Effet indésirable|nom=céphalées}}
*des {{Effet indésirable|nom=nausées}} et {{Effet indésirable|nom=vomissements}}
* une {{Effet indésirable|nom=syncope}}
*de la {{Effet indésirable|nom=diarrhée}}
* des {{Effet indésirable|nom=nausées et vomissements}}
*des {{Effet indésirable|nom=tremblements}}
* de la {{Effet indésirable|nom=diarrhée}}
*une {{Effet indésirable|nom=accoutumance}} et un {{Effet indésirable|nom=trouble d'usage des benzodiazépines}}
* des {{Effet indésirable|nom=tremblements}}<ref name=":0" />
*un {{Effet indésirable|nom=laryngospasme}} et/ou {{Effet indésirable|nom=bronchospasme}} chez 1% des nouveau-nés
Chez les nouveau-nés, moins de 1 % des patients traités par benzodiazépines présentent un {{Effet indésirable|nom=laryngospasme}} et/ou un {{Effet indésirable|nom=bronchospasme}}. Ils peuvent également présenter des {{Effet indésirable|nom=arythmies ventriculaires}}, notamment une bigéminie ventriculaire ou des contractions ventriculaires prématurées, une syncope vasovagale, une bradycardie ou une tachycardie. Les réactions gastro-intestinales peuvent inclure des nausées/vomissements et une salivation excessive. Les effets indésirables sur le SNC et neuromusculaires peuvent inclure l'{{Effet indésirable|nom=euphorie}}, les {{Effet indésirable|nom=hallucinations}}, l'{{Effet indésirable|nom=ataxie}}, les {{Effet indésirable|nom=étourdissements}}, l'{{Effet indésirable|nom=activité convulsive}} et la {{Effet indésirable|nom=paresthésie}}. Les troubles visuels peuvent inclure une {{Effet indésirable|nom=diplopie}} (« vision double »), des {{Effet indésirable|nom=mouvements cycliques des paupières}}, une {{Effet indésirable|nom=perte d'équilibre}} et des {{Effet indésirable|nom=difficultés à focaliser}} les yeux sur les objets. <ref name=":0" />
*les nouveaux-nés peuvent aussi présenter des {{Effet indésirable|nom=arythmies ventriculaires}}, notamment une bigéminie ventriculaire ou des contractions ventriculaires prématurées, une syncope vasovagale, une bradycardie ou une tachycardie.


===Sevrage===
===Sevrage===
{{Page principale|lien=Sevrage aux benzodiazépines}}
La prise de benzodiazépines avec ou sans ordonnance peut créer une dépendance physique. Le fait de cesser soudainement la médication ou d'en réduire la dose peut provoquer des symptômes de sevrage.


{{Section ontologique|classe=Médicament|nom=Sevrage}}
Parmi les symptômes du sevrage aux benzodiazépines, il y a :


La prise de benzodiazépines avec ou sans ordonnance peut créer une dépendance physique et le fait de cesser soudainement la médication ou d'en réduire la dose, peut provoquer des symptômes de sevrage.
*la nervosité
*des céphalées
*des douleurs à l’estomac
*des troubles du sommeil
*des douleurs musculaires.


Parmi les symptômes du sevrage aux benzodiazépines, il y a :
* la nervosité
* des céphalées
* des douleurs à l’estomac
* des troubles du sommeil
* des douleurs musculaires
Certains symptômes moins fréquents peuvent être présents comme :
Certains symptômes moins fréquents peuvent être présents comme :
* de l’irritabilité
* la dépression
* de la confusion
* une anxiété extrême
* des crises d’épilepsie
* des tremblements et de la transpiration
* des hallucinations et la perte de contact avec la réalité
==Interactions==


{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Interactions}}
*de l’irritabilité
*la dépression
*de la confusion
*une anxiété extrême
*des crises d’épilepsie
*des tremblements et de la transpiration
*des hallucinations et la perte de contact avec la réalité.


==Suivi==
==Suivi==
 
Comme indiqué ci-dessus, ces médicaments peuvent agir comme des dépresseurs du SNC inhibant spécifiquement la pulsion respiratoire. Par conséquent, une surveillance attentive de tous les signes vitaux, en particulier la pression artérielle et la fréquence respiratoire, doit être effectuée après l'administration de benzodiazépines IV. La capnographie de forme d'onde, si disponible, doit être sérieusement envisagée pour surveiller l'état respiratoire.<ref name=":0" />
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Suivi}}
Comme indiqué ci-dessus, ces médicaments peuvent agir comme des dépresseurs du SNC, inhibant spécifiquement la pulsion respiratoire. Par conséquent, une surveillance attentive de tous les signes vitaux, en particulier la pression artérielle et la fréquence respiratoire, doit être effectuée après l'administration de benzodiazépines. La capnographie de forme d'onde, si disponible, doit être sérieusement envisagée pour surveiller l'état respiratoire.<ref name=":0" />
 
Bien que l'index thérapeutique des benzodiazépines soit élevé, la surveillance de la dépression respiratoire est essentielle. Un arrêt respiratoire a été observé lors de l'injection rapide de benzodiazépines par voie intraveineuse.<ref name=":0" />


==Surdosage==
==Surdosage==
{{Page principale|lien=Intoxication aux benzodiazépines}}Le [[flumazénil]] est un antagoniste des récepteurs GABA-A, agissant pour inverser les effets sédatifs des benzodiazépines. Le flumazénil fonctionne par inhibition compétitive de la sous-unité alpha-gamma du récepteur GABA-A. L'administration de flumazénil doit être effectuée judicieusement, car elle peut précipiter des crises de sevrage. Il convient de noter qu'un essai multicentrique a révélé que les patients ayant une ingestion excessive de benzodiazépines pouvaient devenir « re-sédatifs » après que le flumazénil ait commencé à s'estomper.


{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Surdosage}}Le flumazénil est un antagoniste des récepteurs GABA-A, agissant pour inverser les effets sédatifs des benzodiazépines. Le flumazénil fonctionne par inhibition compétitive de la sous-unité alpha-gamma du récepteur GABA-A. L'administration de flumazénil doit être effectuée judicieusement, car elle peut précipiter des crises de sevrage. Il convient de noter qu'un essai multicentrique a révélé que les patients ayant une ingestion excessive de benzodiazépines pouvaient devenir « re-sédatifs » après que le flumazénil a commencé à s'estomper.
L'administration de charbon activé est contre-indiquée en cas de toxicité/surdosage par ingestion de benzodiazépines. Cela est principalement dû à une altération de l'état mental couramment associée à un surdosage qui se prête à l'aspiration du charbon activé.<ref name=":0" />
 
L'administration de charbon activé est contre-indiquée en cas de toxicité/surdosage par ingestion de benzodiazépine (BZ). Cela est principalement dû à une altération de l'état mental couramment associée à un surdosage de BZ, qui se prête à l'aspiration du charbon activé.<ref name=":0" />
 
==Dose oubliée==
 
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Dose oubliée}}


==Pharmacologie clinique==
==Pharmacologie clinique==
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Pharmacologie clinique}}


===Mécanisme d'action===
===Mécanisme d'action===
[[Fichier:GABAA-receptor-protein-example.png|vignette|Structure schématique d'un récepteur GABA<sub>A</sub> formé de 2α<sub>1</sub> 2β<sub>2</sub> γ<sub>2</sub> avec localisation des sites de liaison du GABA et des benzodiazépines.]]
Les benzodiazépines sont une classe de médicaments qui agissent sur les récepteurs des benzodiazépines (BZ-R) dans le système nerveux central (SNC). Le récepteur est une protéine composée de cinq sous-unités transmembranaires qui forment un canal chlorure au centre, c'est-à-dire le récepteur GABA-A. Les cinq sous-unités sont composées de deux sous-unités alpha, deux bêta et une sous-unité gamma. Les portions extracellulaires des protéines des sous-unités alpha et bêta forment un site récepteur pour l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), un neurotransmetteur inhibiteur. Les portions extracellulaires des protéines des sous-unités alpha et gamma forment un site de liaison pour les benzodiazépines. L'activation du BZ-R provoque un changement de conformation vers un pore central, ce qui permet l'entrée d'ions chlorure dans le neurone. L'afflux de l'anion chlorure hyperpolarise le neurone, ce qui entraîne une diminution des potentiels d'action de ce neurone et donc une sédation.<ref name=":3">{{Citation d'un article|prénom1=Pierrick|nom1=Poisbeau|prénom2=Geraldine|nom2=Gazzo|prénom3=Laurent|nom3=Calvel|titre=Anxiolytics targeting GABAA receptors: Insights on etifoxine|périodique=The World Journal of Biological Psychiatry: The Official Journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry|volume=19|numéro=sup1|date=2018|issn=1814-1412|pmid=30204559|doi=10.1080/15622975.2018.1468030|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30204559/|consulté le=2021-06-22|pages=S36–S45}}</ref><ref name=":0" />


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==Administration==
Les benzodiazépines sont une classe de médicaments qui agissent sur les récepteurs des benzodiazépines (BZ-R) dans le système nerveux central (SNC). Le récepteur est une protéine composée de cinq sous-unités transmembranaires qui forment un canal chlorure au centre, c'est-à-dire le récepteur GABA-A. Les cinq sous-unités sont composées de deux sous-unités alpha, deux bêta et une sous-unité gamma. Les portions extracellulaires des protéines des sous-unités alpha et bêta forment un site récepteur pour l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), un neurotransmetteur inhibiteur. Les portions extracellulaires des protéines des sous-unités alpha et gamma forment un site de liaison pour les benzodiazépines. L'activation du BZ-R provoque un changement de conformation vers un pore central, ce qui permet l'entrée d'ions chlorure dans le neurone. L'afflux de l'anion chlorure hyperpolarise le neurone, ce qui entraîne une diminution des potentiels d'action de ce neurone.<ref name=":3">{{Citation d'un article|prénom1=Pierrick|nom1=Poisbeau|prénom2=Geraldine|nom2=Gazzo|prénom3=Laurent|nom3=Calvel|titre=Anxiolytics targeting GABAA receptors: Insights on etifoxine|périodique=The World Journal of Biological Psychiatry: The Official Journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry|volume=19|numéro=sup1|date=2018|issn=1814-1412|pmid=30204559|doi=10.1080/15622975.2018.1468030|lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30204559/|consulté le=2021-06-22|pages=S36–S45}}</ref><ref name=":0" />
Les benzodiazépines sont couramment administrés par voie orale et intraveineuse. Ils peuvent également être administrés par voie rectale, intranasale et intramusculaire, selon le protocole/la présentation du patient. Par exemple, l'administration intranasale ou intramusculaire peut être utile dans les convulsions active de patients chez lesquels l'administration intraveineuse (IV) ou orale ne peut pas être effectuée en toute sécurité. L'administration rectale chez les patients pédiatriques peut être utilisée pour l'arrêt des crises.<ref name=":0" />
 
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===Pharmacocinétique===
 
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==Gestionnaire==
 
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Les benzodiazépines sont couramment administrées par voie orale et intraveineuse. Ils peuvent également être administrés par voie rectale, intranasale et intramusculaire, selon le protocole/la présentation du patient. Par exemple, l'administration intranasale ou intramusculaire peut être utile dans la saisie active de patients chez lesquels l'administration intraveineuse (IV) ou orale ne peut pas être effectuée en toute sécurité. L'administration rectale chez les patients pédiatriques peut être utilisée pour l'arrêt des crises.<ref name=":0" />


L'administration de benzodiazépine peut être effectuée en fournissant de petites doses du médicament jusqu'à ce que l'effet souhaité (c.-à-d. sédation, cessation de l'activité convulsive, anxiolyse) ait été obtenu. Il convient de noter qu'avec l'administration intraveineuse, cela peut prendre de 3 à 5 minutes pour atteindre une concentration de médicament dans le SNC suffisante pour produire l'effet souhaité. Par conséquent, un délai suffisant entre les doses doit être autorisé pour éviter une sédation excessive du patient.<ref name=":0" />
L'administration de benzodiazépines peut être effectuée en fournissant de petites doses du médicament jusqu'à ce que l'effet souhaité (c.-à-d. sédation, cessation de l'activité convulsive, anxiolyse) ait été obtenu. Il convient de noter qu'avec l'administration intraveineuse, cela peut prendre de 3 à 5 minutes pour atteindre une concentration de médicament dans le SNC suffisante pour produire l'effet souhaité. Par conséquent, un délai suffisant entre les doses doit être autorisé pour éviter une sédation excessive du patient.<ref name=":0" />


Des précautions doivent être prises dans les populations de nouveau-nés et de nourrissons prématurés, car des études indiquent que ces patients présentent une hypotension significative, en particulier avec l'administration concomitante d'opioïdes, en particulier de fentanyl.<ref name=":0" />
Des précautions doivent être prises dans les populations de nouveau-nés et de nourrissons prématurés, car des études indiquent que ces patients présentent une hypotension significative, en particulier avec l'administration concomitante d'opioïdes, en particulier de fentanyl.<ref name=":0" />


De plus, le matériel de réanimation et de gestion des voies respiratoires doit être facilement accessible aux prestataires pendant l'administration de benzodiazépines. L'équipement de gestion des voies respiratoires peut inclure des voies respiratoires nasopharyngées ou oropharyngées, des masques à valve à sac, des dispositifs pour voies respiratoires à insertion aveugle, des voies respiratoires à masque laryngé ou une intubation endotrachéale, comme le permet la formation des prestataires de services de gestion des urgences.<ref name=":0" />
De plus, le matériel de réanimation et de gestion des voies respiratoires doit être facilement accessible aux prestataires pendant l'administration de benzodiazépines. L'équipement de gestion des voies respiratoires peut inclure: des voies respiratoires nasopharyngées ou oropharyngées, des masques à valve à sac, des dispositifs pour voies respiratoires à insertion aveugle, des voies respiratoires à masque laryngé ou une intubation endotrachéale, comme le permet la formation des prestataires de services de gestion des urgences.<ref name=":0" />
 
==Reconstitution==
 
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==Références ==
 


==Références==
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<references />
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Version du 6 mars 2022 à 21:44

Benzodiazépines (BZD)
Classe de médicament
Caractéristiques
Classes anxiolytiques, sédatifs, hypnotiques, anticonvulsivants, inducteurs
Voies d'administration
PO, S/L, IV, IM, IN, IR
Informations
Wikidata ID Q83871
Spécialités Psychiatrie, neurologie, anesthésiologie, soins palliatifs
Suggérer une amélioration
[ Classe (v2) ]


Les benzodiazépines sont des médicaments dépresseurs du SNC agissant comme agonistes des récepteurs GABA. Ils sont utilisés comme anxiolytiques, sédatifs, hypnotiques, anticonvulsivants et inducteurs d'anesthésie.

Tableau comparatif

Benzodiazépines[1]
Molécule Début[2] Demi-vie[2] Posologie[1] Dose équivalente

(1mg de Lorazépam)[1]

Indication
Alprazolam (Xanax) 1-2h 10-20h 0,25 mg BID-TID (max 4 mg/j) 0,5 mg Anxiolytique


Bromazépam (Lectopam) 1-3h 20-40h 1,5 mg/j

(max 30 mg/j)


3 mg Anxiolytique
Chlordiazépoxide (Librium) 1,5-4h 5-200h 15-100 mg TID-QID

(max 300 mg/j)


10 mg Anxiolytique
Clobazam (Frisium) 1-3h 8-60h 5-80 mg/j DIE-BID Anticonvulsivant


Clonazépam (Rivotril) 1-4h 19,5-50h 0,5-2 mg TID

(max 20 mg/j)

0,25 mg
  • Anxiolytique
  • Hypnotique
  • Anticonvulsivant
  • Sédatif
  • Induction d'anesthésie


Clorazépate (Tranxene) variable 32-152h 7,5 mg-15 mg BID-QID 7,5 mg
  • Anxiolytique
  • Anticonvulsivant
  • Sédatif
  • Induction d'anesthésie


Diazépam (Valium) 1-1,5h 32-205h 2-10 mg BID-QID 5 mg
  • Anxiolytique
  • Hypnotique
  • Sédatif
  • Induction d'anesthésie


Flurazépam (Dalmane) 1-1,5h nécessite 2-3 nuits 40-250h 15-30 mg HS 15 mg
  • Hypnotique
  • Sédatif
  • Induction d'anesthésie


Lorazépam (Ativan) 2-4h 10-20h
  • 0,5-2 mg BID à TID (max 10mg BID à TID)
  • maintien 1-2 mg BID à TID
  • à privilégier chez la personne âgée


 1 mg Anxiolytique
Midazolam (Versed) 30 min-1h 1,5-2,5h 0,05 mg/kg IV seul
  • Anxiolytique
  • Hypnotique
  • Anticonvulsivant


Nitrazépam (Mogadon) 30 min-3h 17-48h 5-10 mg HS 5 mg
  • Anticonvulsivant
  • Sédatif
  • Induction d'anesthésie


Oxazépam (Serax) 3-4h 4-11h
  • 10-15 mg TID-QID
  • 15-30 mg HS
  • à privilégier chez la personne âgée


 15 mg Anxiolytique
Témazépam (Restoril) 30 min-3h 4-11h
  • 15-30 mg HS
  • à privilégier chez la personne âgée


 15 mg
  • Hypnotique
  • Sédatif
  • Induction d'anesthésie


Triazolam (Halcion) 30 min-2h 2h 0,125- 0,25 mg HS 0,25 mg
  • Sédatif
  • Induction d'anesthésie


Indications

Les indications pour l'administration de benzodiazépines comprennent:

Considérations posologiques

Femmes enceintes

Certaines benzodiazépines sont classées dans la catégorie de grossesse D indiquant qu'il existe un certain risque fœtal, mais des avantages potentiels peuvent permettre leur utilisation chez les femmes enceintes (dans les crises convulsives, par exemple, où la mortalité fœtale augmente de 10 % pour chaque minute d'activité convulsive maternelle). Plusieurs études ont indiqué que des benzodiazépines spécifiques (diazépam et chlordiazépoxide) peuvent augmenter le risque de malformations congénitales chez le fœtus.[3]

D'autres, tels que le flurazépam et le témazépam sont considérés comme des médicaments de classe X pour la grossesse, car il a été démontré qu'ils produisent respectivement une léthargie néonatale et des problèmes de développement squelettique chez les nouveau-nés.[3]

Gériatrie

Truc mnémotechnique
LOT (Benzodiazépines à privilégier en gériatrie)
  • Lorazepam (Ativan)
  • Oxazepam (Serax)
  • Temazepam (Restoril)

Selon les critères de Beers, l'utilisation des benzodiazépines en gériatrie est déconseillée[4]. Leur utilisation devrait se faire à dose minimale pour une durée limitée et les benzodiazépines à durée d'action courte ou intermédiaire (Lorazepam, Oxazepam, Temazepam) sont à privilégier.

Contre-indications

L'utilisation des benzodiazépines est contre-indiquée chez les patients souffrants[3]:

Mises en garde et précautions

La combinaison de benzodiazépines avec d'autres substances pouvant avoir un effet dépresseur comme: l'alcool, les sédatifs, tels que les barbituriques, ou les opioïdes, peut s'avérer dangereux, entraînant une augmentation de la dépression respiratoire via un effet synergique. Par conséquent, l'administration concomitante de benzodiazépines avec des patients sous l'influence des médicaments précédents doit être effectuée avec précaution et avec une surveillance respiratoire en place. [3] En mélangeant ces substances, le risque de surdose augmente, car elles ont toutes des propriétés sédatives.[5]

Effets indésirables

Les effets indésirables courants de l'administration de benzodiazépines incluent, sans s'y limiter : [3]

Sevrage

Page principale: Sevrage aux benzodiazépines

La prise de benzodiazépines avec ou sans ordonnance peut créer une dépendance physique. Le fait de cesser soudainement la médication ou d'en réduire la dose peut provoquer des symptômes de sevrage.

Parmi les symptômes du sevrage aux benzodiazépines, il y a :

  • la nervosité
  • des céphalées
  • des douleurs à l’estomac
  • des troubles du sommeil
  • des douleurs musculaires.

Certains symptômes moins fréquents peuvent être présents comme :

  • de l’irritabilité
  • la dépression
  • de la confusion
  • une anxiété extrême
  • des crises d’épilepsie
  • des tremblements et de la transpiration
  • des hallucinations et la perte de contact avec la réalité.

Suivi

Comme indiqué ci-dessus, ces médicaments peuvent agir comme des dépresseurs du SNC inhibant spécifiquement la pulsion respiratoire. Par conséquent, une surveillance attentive de tous les signes vitaux, en particulier la pression artérielle et la fréquence respiratoire, doit être effectuée après l'administration de benzodiazépines IV. La capnographie de forme d'onde, si disponible, doit être sérieusement envisagée pour surveiller l'état respiratoire.[3]

Surdosage

Page principale: Intoxication aux benzodiazépines

Le flumazénil est un antagoniste des récepteurs GABA-A, agissant pour inverser les effets sédatifs des benzodiazépines. Le flumazénil fonctionne par inhibition compétitive de la sous-unité alpha-gamma du récepteur GABA-A. L'administration de flumazénil doit être effectuée judicieusement, car elle peut précipiter des crises de sevrage. Il convient de noter qu'un essai multicentrique a révélé que les patients ayant une ingestion excessive de benzodiazépines pouvaient devenir « re-sédatifs » après que le flumazénil ait commencé à s'estomper.

L'administration de charbon activé est contre-indiquée en cas de toxicité/surdosage par ingestion de benzodiazépines. Cela est principalement dû à une altération de l'état mental couramment associée à un surdosage qui se prête à l'aspiration du charbon activé.[3]

Pharmacologie clinique

Mécanisme d'action

Structure schématique d'un récepteur GABAA formé de 2α1 2β2 γ2 avec localisation des sites de liaison du GABA et des benzodiazépines.

Les benzodiazépines sont une classe de médicaments qui agissent sur les récepteurs des benzodiazépines (BZ-R) dans le système nerveux central (SNC). Le récepteur est une protéine composée de cinq sous-unités transmembranaires qui forment un canal chlorure au centre, c'est-à-dire le récepteur GABA-A. Les cinq sous-unités sont composées de deux sous-unités alpha, deux bêta et une sous-unité gamma. Les portions extracellulaires des protéines des sous-unités alpha et bêta forment un site récepteur pour l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), un neurotransmetteur inhibiteur. Les portions extracellulaires des protéines des sous-unités alpha et gamma forment un site de liaison pour les benzodiazépines. L'activation du BZ-R provoque un changement de conformation vers un pore central, ce qui permet l'entrée d'ions chlorure dans le neurone. L'afflux de l'anion chlorure hyperpolarise le neurone, ce qui entraîne une diminution des potentiels d'action de ce neurone et donc une sédation.[6][3]

Administration

Les benzodiazépines sont couramment administrés par voie orale et intraveineuse. Ils peuvent également être administrés par voie rectale, intranasale et intramusculaire, selon le protocole/la présentation du patient. Par exemple, l'administration intranasale ou intramusculaire peut être utile dans les convulsions active de patients chez lesquels l'administration intraveineuse (IV) ou orale ne peut pas être effectuée en toute sécurité. L'administration rectale chez les patients pédiatriques peut être utilisée pour l'arrêt des crises.[3]

L'administration de benzodiazépines peut être effectuée en fournissant de petites doses du médicament jusqu'à ce que l'effet souhaité (c.-à-d. sédation, cessation de l'activité convulsive, anxiolyse) ait été obtenu. Il convient de noter qu'avec l'administration intraveineuse, cela peut prendre de 3 à 5 minutes pour atteindre une concentration de médicament dans le SNC suffisante pour produire l'effet souhaité. Par conséquent, un délai suffisant entre les doses doit être autorisé pour éviter une sédation excessive du patient.[3]

Des précautions doivent être prises dans les populations de nouveau-nés et de nourrissons prématurés, car des études indiquent que ces patients présentent une hypotension significative, en particulier avec l'administration concomitante d'opioïdes, en particulier de fentanyl.[3]

De plus, le matériel de réanimation et de gestion des voies respiratoires doit être facilement accessible aux prestataires pendant l'administration de benzodiazépines. L'équipement de gestion des voies respiratoires peut inclure: des voies respiratoires nasopharyngées ou oropharyngées, des masques à valve à sac, des dispositifs pour voies respiratoires à insertion aveugle, des voies respiratoires à masque laryngé ou une intubation endotrachéale, comme le permet la formation des prestataires de services de gestion des urgences.[3]

Références

__NOVEDELETE__
  1. ↑ 1,0 1,1 et 1,2 « Lanthier » (consulté le 22 juin 2021)
  2. ↑ 2,0 et 2,1 « List of benzodiazepines »
  3. ↑ 3,00 3,01 3,02 3,03 3,04 3,05 3,06 3,07 3,08 3,09 3,10 et 3,11 Connor G. Bounds et Vivian L. Nelson, StatPearls, StatPearls Publishing, (PMID 29261973, lire en ligne)
  4. ↑ By the American Geriatrics Society 2015 Beers Criteria Update Expert Panel, « American Geriatrics Society 2015 Updated Beers Criteria for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults », Journal of the American Geriatrics Society, vol. 63, no 11,‎ , p. 2227–2246 (ISSN 1532-5415, PMID 26446832, DOI 10.1111/jgs.13702, lire en ligne)
  5. ↑ « Benzodiazépines »
  6. ↑ Pierrick Poisbeau, Geraldine Gazzo et Laurent Calvel, « Anxiolytics targeting GABAA receptors: Insights on etifoxine », The World Journal of Biological Psychiatry: The Official Journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry, vol. 19, no sup1,‎ , S36–S45 (ISSN 1814-1412, PMID 30204559, DOI 10.1080/15622975.2018.1468030, lire en ligne)
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