Ce guide d’étude a été élaboré par les volontaires de Wikimedica dans le cadre du cours MED-1217 à l'Université Laval et est basé sur le travail des responsables du cours. Il est fourni comme aide à l'étude et ne constitue pas un document officiel du cours.
Introduction
Les stabilisateurs de l'humeur ou thymostabilisateurs sont principalement utilisées dans la maladie bipolaire, idéalement ils doivent:
- être efficace dans la manie et les états mixtes aigues
- être efficace dans la dépression bipolaire ou mixte aiguë
- diminuer la fréquence et/ou la gravité des récurrences maniaques et dépressives
- ne pas aggraver la manie ou la dépression
- ne provoquer ni changement de polarité, ni accélération des cycles
Classes de stabilisateurs
les cases blanches sont laissées ainsi si cela est hors des objectifs du cours.
|
classe
|
médicament prototype[notes 1]
|
Action
|
indications
|
Contre indication
|
Pharmacocinétique
|
Prédicteur bonne réponse
|
Prédicteur MAUVAISE réponse
|
|
Lithium
|
Sels de lithium
|
- modifications pré-synaptiques de synthése, libération et recapture :
- inhibition second messager
- effet sur calcium intracellulaire
|
- MAB
- Troubles schizo-affectifs
- Dépression unipolaire
|
|
- absorption rapide
- pas de métabo hépatique
- 95% élimination rénale
- T1/2=8-35h
- équilibre é 5-7j
|
- manie pure: 60-80%
- séquence manie->dépression->euthymie
- réponse antérieur +
- Histoire familiale +
|
- Cycle rapide:20-30%
- épisodes mixtes:30-40%
- Séquence dépression->manie->euthymie
- abus de substances
- manie psychotique
- >= 3 épisodes avant essai du lithium
|
|
Anticonvulsivants
|
Acide valporique
|
- ↑GABAergique
- blocage canaux sodiques : baisse potentiels d'sction
|
- MAB
- manie aigue, phase mixte, non réponse lithium, cycle rapide, prophylaxie
- anticonvulsivant
- Prophylaxie migraine
|
- insuffisance hépatique
- Grossesse : Tératogéne !!
|
|
|
|
|
Carbamazépine
|
- Blocage des canaux sodiques (systéme Limbique)
- Agoniste GABA
|
- MAB
- manie aigue, phase mixte, non réponse lithium, cycle rapide, prophylaxie : 2e ligne
- Phase dépressive : 3e ligne
- Anticonvulsivant
- Neuropathie périphérique, névralgie trijumeau
|
|
|
|
|
|
Oxcarbazépine
|
|
|
|
|
|
|
|
Nouveaux anticonvulsivants
|
Lamotrigine
|
|
- MAB
- Dépression: 1ere ligne
- Prophylaxie: 1ere ligne
- PAS pour manie aigue
- Anticonvulsivant
|
|
|
|
|
|
Topiramate
|
|
- Anticonvulsivant
- Prophylaxie de la migraine
- Tx adjuvant à un autre stabilisateur de l’humeur
|
|
|
|
|
|
Gabapentin
|
|
- Anticonvulsivant en tx adjuvant
- Tx adjuvant à un autre stabilisateur de l’humeur
|
|
|
|
|
|
Antipsychotique
|
cf cours sur les antipsychotiques
|
|
|
|
|
|
|
effets secondaires
|
médicament
|
Neuro
|
GI
|
Cardio
|
Dermato
|
Endocrino
|
Hémato
|
Rénal
|
|
Sels de lithium
|
- Tremblements déintention et au repos des extrémités (50-65%)
- Faiblesse, fatigue, étourdissement, trouble de coordination
- Troubles de mémoire, ralentissement cognitif (1ére causedéarrét)
- ↓ concentration, voire confusion chez la personne égée
- lithémie élevée + café + stress +antipsychotique + antidépresseur → exacerbation
- ↓dose ou fractionner en plusieurs prises atténue les sx
|
- Nausée (50%)
- Selles liquides (20%)
- Surtout en début de tx
- Prendre avec nourriture, ↓ ou fractionner la dose
- Formulation longue action (SR) : ↓ n/v mais ↑ diarrhée
|
- modification bénignes ECG ou aplatissement du T (20-30%)
- maladie noeud sinusale (rare)
|
- Acné (fréquent)
- Alopécie
- Rashs bénins
- Exacerbation du psoriasis
|
- Gain de poids
- HypoT4 (5-15%)
- Hypothyroidie sub-clinique (30% des pts chronique)
|
|
- Polyurie avec polydipsie secondaire (40%)
- Diabéte insipide néphrogénique
- Insuffisance rénale légére
- Néphrite interstitielle (rare)
- Favoriser prise dose unique HS en tx chronique
|
|
Acide valporique
|
- Tremblements fins des membres supérieurs (10%)
- Faiblesse, fatigue, somnolence (1-4%)
- Encéphalopathie valproéque
- Hyperammoniémie
- Doser NH4 si confusion, léthargie, ataxie
|
- Nausée fréquentes (20-48%)
- Selles liquides (12-20%)
- Perte appétit
- Surtout en début de tx
- Prendre avec nourriture, ↓ ou fractionner la dose en pls pris
- ↑enzymes hépatiques (44%)
- Souvent asymptomatique
- Réversible et proportionnelle é la dose
- Cesser si symptomatique ou si ↑ supérieure é 3x la norme
- Possible insuffisance hépatique fatale
|
|
- Alopécie
- Rashs
- Hirsutisme
|
- Gain de poids
- Irrégularités menstruelles
- Ovaires polykystiques
- À éviter chez la jeune femme
|
- Thrombocytopénie (6-40%)
- Proportionnelle é la dose
- Cesser si plaquettes < 50 000
- Anémie hémolytique, leucopénie (rare)
|
|
|
Carbamazépine
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Oxcarbazépine
|
|
- n'utilise pas les cytochrome
|
|
|
|
|
|
| Lamotrigine
|
|
|
|
- Syndrome de Steven-Johnson
- Nécrolyse épidermique toxique
- Ne pas dépasser la dose initiale ni l'augmentation posologique graduelle recommandées sinon réactions dermatologiques graves
|
|
|
|
| Topiramate
|
generalement mal toléré
|
| Gabapentin
|
Généralement très bien toléré ; Effets secondaires souvent légers, transitoires et proportionnelle à la dose
|
Posologies et suivi
|
médicament
|
Posologie
|
Suivi
|
|
Sels de lithium
|
- Début: 300 mg BID é TID
- Aigue: 900 é 2400 mg/jr
- ad lithémie = 0.8-1.2 umol/l
- Maintien: 600 é 1200 mg/jr
- ad lithémie = 0.6-0.8 umol/l
|
- Lithémie[notes 2], TSH, Ions, Urée, créatinine, FSC, HbA1c, bilan lipidique
- suivi pondéral :Poids, IMC
|
|
Acide valporique
|
- Début: 250 mg BID é TID
- 750 é 3000 mg/jr
- ad épivalémie =350-750 umol/l
|
|
|
Lamotrigine
|
|
|
| Topiramate
|
|
pas de dosage
|
| Gabapentin
|
|
|
Notes
- ↑ en gras les médicaments à retenir dans les objectifs préclinique
- ↑ 12h après dernière dose 5 à 7 jour après début ou modification du traitement
- ↑ 12h après dernière dose 4 jour après début ou modification du traitement
Références
