Utilisateur:Catherine Fortier/brouillon
Résumé Pathologie
(en fonction des objectifs spécifiques)
Pathologie
Composantes
→Causes
- Génétiques - Innées
- Acquises
→Mécanismes
→Changements morphologiques
→Manifestations cliniques
- Signes et symptômes
Distinction homéostasie et adaptation cellulaire
→Homéostasie : Processus qui pemet le maintien et la régulation dans des limites physiologiques considérées normales
→Adaptation: Réponse effectuée par les cellules de l'organismes lors de changements dans leur environnement.
But: Atteindre stabilité + conserver viabilité et fonction des cellules.
Il est important de comprendre que lorsque les limites des cellules sont atteintes, il y a dommage cellulaire qui peut être réversible ou irréversible.
Mécanismes d'adaptation ( objectifs incorporés dans les descriptions)
→Hyperplasie :
‹› Augmentation du nombre de cellules
Comment?
Une molécule se lie à un récepteur nucléaire ou membranaire, ce qui permet la transmission d'un signal par transduction cytoplasmique. Ce signal enclenchera donc la division cellulaire dans les cellules capables de se diviser, soit les cellules labiles (en renouvellement constant) et stables.
- Peut devenir pathologique lorsque la stimulation d'hormones ou de facteurs de croissance est exagérée (anormale)
Exemple: Hyperplasie du sein lors de la lactation = Physiologique
→Hypertrophie:
‹› Augmentation de la taille des cellules
Comment?
Une molécule se lie à un récepteur nucléaire ou membranaire, ce qui permet la transmission d'un signal par transduction cytoplasmique. Ce signal enclenchera donc la synthèse protéique.
Il existe aussi certains facteurs qui contribuent à l'hypertrophie:
- Étirement mécanique : entraine signalisation au centre = induction molécules qui émettent un signal au noyau
- Agonistes adrénergiques : Induction de faceturs = meilleure performance mécanique (même travail, moins d’énergie)
- Boucle de rétroaction : suppression des signaux = baisse
- Peut devenir pathologique lorsque l'hypertrophie est causée par un mauvais fonctionnement de certaines cellules. L'hypertrophie est alors une méthode de compenser cette dysfonction cellulaire.
ex: Hypertension artérielle peut mener au grossissement des cellules musculaires cardiaques (trop grandes) = Pathologique
ex: Cellules de l'utérus grossissent pendant la grossesse = Physiologique
→Atrophie/Involution
Atrophie
‹› Diminution de la taille des tissus en diminuant taille des cellules
Causes :
- Diminution du travail cellulaire ( si perte d'innervation ou diminution stimulation endocrine)
- Apport nutritionnel inadéquat ( si diminution apport sanguin)
La diminution de la taille des cellules d'effectue alors à partir de deux mécanismes:
- Autophagie: Destruction des organites dans les cellules pour réduire capacité fonctionnelle (corps résiduels = coloration brune dans la cellule) **INSÉRER IMAGE**
- Complexe Ubiquitine-protéase: Élimination des protéines vieillisantes par protéolyse (suite à la liaison du complexe ubiquitine sur protéine dénaturées/endommagées) **INSÉRER IMAGE**
Involution
‹› Diminution du nombre de cellules
Généralement effectué par apoptose, i.e. par mort cellulaire programmée. (ce mécanismes sera décrit plus tard)
Différence atrophie/involution = diminution taille des cellules vs nombre de cellules
→ Métaplasie
‹› Reprogrammation de la différenciation de la cellule souche en fonction du milieu
EXEMPLES ***
- Oesophage de Barrett
- Muqueuse bronchique d'un fumeur
Dommages cellulaires
Dommages cellulaires: Conséquences d'un stress important qui ne permet aucune adaptation
→Causes
- Diminution apport en oxygène totale (anoxie) ou partielle (hypoxie)
- Agents physiques: Traumatismes (température, radiation, électricité)
- Agents chimiques: Toxines, Médicaments
- Agents infectieux: Bactéries, virus, champignons, parasites
- Réactions immunes: Antigènes, exogènes ou endogènes
- Altérations génétiques: Innées ou Acquises
- Problèmes nutritionnels: Carence ou Excès
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Mécanismes
Dommages réversibles
- Caractérisé souvent par des changements morphologiques, soit l'oedème ou le gonflement des organites, réversibles.
Dommages irréversibles
→Nécrose: digestion du contenu cellulaire (toujours pathologique)
Souvent caractérisé par une réaction inflammatoire
‹› Augmentation de la taille cellulaire - Diminution taille du noyau, fragmentation - Fuites de la membrane cytoplasmique - Contenu cellulaire digéré ou évacué
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Il existe différents types de nécrose:
- Nécrose de coagulation
- Causé par anoxie
- Prototype = infarctus
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- Nécrose de liquéfaction: digestion enzymatique du tissu nécrosé
- CAUSES?
- Prototype: Abcès ou Infarctus
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- Nécrose caséeuse (Variante de nécrose de coagulation)
- Cause: infection myobactérie
- Prototype: tuberculose pulmonaire
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- Nécrose hémorragique (Variante nécrose de coagulation)
- Cause: occlusion veineuse d'un organe (hémorragie +)
- Prototype: torsion testiculaire
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- Nécrose graisseuse
- Cause: libération enzyme lipase dans le sang = libération TG (savon = dépots calcium+acides gras)
- Prototype: lésion pancrétaique
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- Nécrose fibrinoide
- Cause: renflement des artères (diminue apport sanguin)
- Prototype: Polyartérite noueuse
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→Apoptose: mort cellulaire programmée
Souvent caractérisé par la condensation du noyau.
‹› Rétrécissement de la cellule - Condensation/ Fragmentation du noyau - Membrane cellulare et contenu cellulaire intact - Fragments cellulaires
→Causes
Physiologiques
Embryogenèse
Involution (cycle menstruel)
Contrôle des cellules en prolifération
Fin de la réponse immune normale
Tolérance immunitaire
Pathologiques
Dommages ADN irréversibles
Accumulation protéines dénaturées
Infections virales
Rejet cellulaire (greffe)
Atrophie (suite à l'obstruction d'un canal)
Caractéristiques généraux | Apoptose | Nécrose |
---|---|---|
Inflammation | non | oui
(au niveau des organites de la cellule) |
Membrane cellulaire | intacte | fuites présentes |
Contenu cellulaire | Formation de corps apoptotiques + bulles sytoplasmiques
(contenu intact) |
fuites présentes |
Phagocytose | Fragments cellulaires seront phagocytés | aucune |
Noyau | Condensation chromatine nucléaire | Diminution/Fragmentation |
Réversibilité | Irréversible | Réversible |
→ Mécanisme d'accumulation intracellulaire
Étapes
- Métabolisme inadéquat (exportation inadéquate = accumuation)
- Anomalie structure/transport d'une protéine (accumulation protéine causée par mutation ou anomalie touchant transport ou sécrétion)
- Enzyme absente ou dysfonctionnelle (incapacité à dégrader et éliminer substance)
- Substance exogène indigestible (aucune enzyme associée = accumulation)
→ Substances (pouvant être accumulées dans la cellule)
- Constituants cellulaires normaux
- Lipides
- Protéines
- Glucides
- Substance anormale
- Exogène
- Endogène: produit de synthèse anormale
- Pigment
- Exogène
- Endogène: fer (dégradation hémoglobine)
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→ Cas cliniques associés
- Stéatose
Stéatose hépatique: Accumulation de vacuoles de graisses dans les cellules du foie
(foie ++ jaune)
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- Calcification
Calcification dystrophique : se produit dans un tissu en nécrose malgré taux de calcium normal.
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Calcification métastasique: dépots de calcium dans les tissus (mous) car surplus de calcium dans le sang.
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Mécanismes de vieillissement cellulaire
4 Types
- Dommages à l'ADN : exposition prolongé à agents nocifs + réparation impossible
- Diminution reproduction cellulaire: dégradation et fusion des télomérase (télomères rsponsables d'assurer reproduction complète)
- Défectuosité homéostasie des protéines: protéine défectueuse = cellule défectueuse (accumulation mutations, etc)
- Dérangement dans la sensibilité aux nutriments: facteur antivieillissement! (facilite réparation ADN et maintien homéostasie + réduction apoptose)
VOIR AUTRES CAS CLINIQUES
Inflammation
Définition:
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Caractéristiques
→ Modifications vasculaires
- Vasodilatation: augmentation du flot sanguin au niveau des capillaires
- Augmentation perméabilité vasculaire : modification structurale (résultat = oedème)
- Rétroaction des cellules endothéliales (induction par histamine)
- Dommage direct à l'endothélium
Il est important de comprendre la différence entre transsudat et exsudat.
Transsudat = Pauvre en protéines et cellules inflammatoires
Exsudat = Riche en protéines et cellules inflammatoires
Changements vasculaires permettent l'entrée des cellules inflammatoires et protéines de l'exsudat.
Cellules inflammatoires
- Neutrophiles: principale cellule de la réaction inflammatoire aigue
- Si réaction faible: neutrophiles circulants suffisants
- Si réaction intense: nécessite leucocytose , neutrophiles circulants insuffisants
- Lymphocytes : B et T : rôle capital dans la défense immunitaire
- Macrophages: aide aux neutrophiles (phagocytose) + durée de vie longue
Autres cellules: Basophiles, Mastocytes, Thrombocytes (plaquettes)
Mécanismes d'entrée des cellules dans les tissus
Margination et roulement
- Ralentissement circulation sanguine
- Médiateurs = expression P-selectine et E-selectine → adhérence sur endothélium
- Roulement
- Margination = approchement de la molécule à la membrane
Adhésion et agrégation
- Rapprochement à la membrane = adhésion
- Formation de liaisons fortes avec glycoprotéines
- Expression intégrines à la surface des cellules infammatoires (ICAM et VCAM)
Migration dans le tissu
- Prolongement entre deux cellules endothéiales
- Formation canal (PECAM-1)
- Leucocyte traverse membrane
Chimiotaxie
- Les cellules se guident dans les tissus en suivant les concentrations de substances chimiotactiques (endogènes ou exogènes -- ex: chimiokines ou microorganismes)
Phagocytose
- Reconnaissance et attachement : microbes se lient aux récepteurs du phagocytes
- Engloutissment: Membrane du phagocyte entoure microbe = formation phagosome
- Mise à mort par dégradation: Fusion phagosome et lyosome = destruction du microbe par les enzymes du lyosome (ROS ou NO)
Composition Exsudat Inflammatoire
- Eau + sels = diluer ou tamponner les toxines
- Glucose + oxygène = source nutriments pour leucocytes
- Anticorps (immunoglobulines) = rôle immunitaire
- Fibrine = support des leucocytes
- Leucocytes = destruction antigène ou tissus atteints
Les vaisseaux lymphatiques permettent aussi d'acheminer les antigènes au ganglions lymphatiques et de réabsober l'oedème causé apr l'inflammation.
Médiateurs chimiques
→ 2 Types
- Locaux: action/production locale par cellules sentinelles
- Systémiques: action à distance (activation en cascade)
→ Principaux médiateurs
Amines vasoactives (Histamines)
- Libérés par mastocytes, basophiles et plaquettes par dégranulation
- Libération provoquée par dommages physiques, anticorps et complément
Effets: vasodilatation + augmentation de la perméabilité vasculaire
Protéines plasmatiques (compléments, facteurs XII - kinines)
- Activation par 3 voies possibles : classique(anticorps)/alternative/lectines(mannose) = activation par cascade
- Si liaison complément-microbe: effets multiples
- Stimulation Mastocytes = Vasodilatation
- Recrutement + Activation Leucocytes = Destruction
- Reconnaissance par Phagocytes = Phagocytose
- Formation complexe d'attaque membranaire (MAC) = Destruction du microbe
- Si liaison complément-microbe: effets multiples
Métabolites de l'achidonique
- Libération par mastocytes, leucocytes et cellules endothéliales
- Principaux métabolites formés par enzymes:
- Cyclooxygénase = formation prostaglandines
Effets systémiques et vasculaires: vasodilatation + perméabilité vasculaire + fièvre + douleur
- Lipoxygénase = formation leucotriènes (5) ou lipoxines (12)
Effets vasculaires et musculaires lisses: Perméabilité vasculaire + bronchoconstriction
- Phospholipase = formation de l'acide arachidonique à partir des phospholipides des membranes
Effets: Inhibition inflammation
Facteurs d'activation anti-plaquettaires (PAF)
- Produits par leucocytes (basophiles et mastocytes)
Effets: agrégation/stimulation plaquettaire + chimiotaxie et ashésion leucocytaire + vasodilatation et augmentation perméabilité vasculaire
Chimiokines/Cytokines (TNF et IL-1)
- Produits par lymphocytes, macrophages, cellules dendritiques
Effets: initiation + régulation des réactions immunitaires + inflammatoires
Oxyde nitrique (NO)
- Produit par macrophages et cellules endothéliales
Effets: diminue réaction inflammatoire + agent bactéricide
Enzymes lysosomiales et Radicaux libres (ROS)
- Produits par neutrophiles, monocytes/macrophages
Effets: dégradation constituants du phagocyte
Neuropeptides
- Produits par nerfs sensisitifs et leucocytes
Effets: initier réponse inflammatoire, douleur + régulation tonus vasculaire +perméabilité vasculaire
Types d'inflammation
Inflammation aigue
3 évolutions
Patrons morphologiques
Inflammation chronique
Définir
3 prinicpales causes
Importance macrophage
Carcatéristiques morphologiques
Effets systémqiues
PAT-033 | Expliquer les trois évolutions possibles de l’inflammation aiguë. |
PAT-034 | À partir d’un exemple, décrire les patrons morphologiques de l’inflammation aiguë. |
PAT-035 | Interpréter les signes cardinaux de l'inflammation. |
PAT-036 | Définir l’inflammation chronique. |
PAT-037 | Nommer les trois principales causes générales de l’inflammation chronique. |
PAT-038 | Parmi les cellules impliquées dans l’inflammation chronique, expliquer l’importance du macrophage. |
PAT-039 | Reconnaître les caractéristiques morphologiques de l’inflammation chronique. |
PAT-040 | À l’aide d’exemples, identifier les deux types de granulomes. |
PAT-041 | Nommer les effets systémiques de l'inflammation. |
PAT-042 | Distinguer le processus de régénération de celui de la guérison. |
PAT-043 | A partir du cycle cellulaire, expliquer la différence entre les cellules permanentes, stables et labiles dans leur capacité à régénérer. |
PAT-044 | Distinguer les différentes cellules souches. |
PAT-045 | Décrire le rôle des facteurs de croissance dans le processus de cicatrisation. |
PAT-046 | Expliquer le rôle de la matrice extra-cellulaire dans le processus de la cicatrisation. |
PAT-047 | Expliquer les étapes de la formation d’un tissu de granulation. |
PAT-048 | Distinguer la guérison d’une plaie par première intention de celle par deuxième intention. |
PAT-049 | Nommer les complications éventuelles dans la guérison d’une plaie cutanée. |
PAT-050 | Distinguer l’effet bénéfique des effets négatifs de la fibrose au cours de l’inflammation chronique. |