ULaval:MED-1222/Généralités sur les cancers hématologiques
Notions générales
Les cellules malignes ont à leur surface des Ag (différents des Ag normaux) qui peuvent servir à l’identification des types de leucémie
Les cellules malignes inhibent la population cellulaire normale hématopoïétique par sécrétion de substances inhibitrices ou par contact direct (donc IM, appauvrissement des cellules normales)
La prolifération anormale et l’accumulation originent d’une seules cellules, les cancers sont des mx clonales
Cancers hématologiques : maladies clonales de la CS
Terminologie
Définitions
Hémopathie maligne : cancer du système HMP, par cellule HMP ou lymphoïde
Myéloïde et myélo : deux sens
- Appartient aux lignées HMP venant de la CSMH (opposé à lymphoïde)
- Granulocytaire
Lymphoïde : venant de la CSML
Leucémie : cancer de lignée leucocytaire, envahissant la moelle et le sang
Leucémie aleucémique : leucémie qui n’envahit pas le sang, se limite à la moelle osseuse (exception)
Myéloprolifératif : prolifération de cellules malignes de la lignée de la CSHM
Lymphome : tumeur d’origine d’un organe lymphoïde, généralement présentation avec tumeur solide
Pseudo-lymphome : infiltrat lymphoïde bénin avec un aspect histopathologique difficile à distinguer d’un vrai lymphome
Myélofibrose et myélosclérose : fibrose de la moelle HMP (quand la fibrose atteint le stade de collagénisation, on parle de myélosclérose)
Clone cellulaire : ensemble de cellules venant de mitose successives, viennent d’une même cellule-mère (donc mêmes propriétés morphologiques et fonctionnelles)
Immunoglobulines monoclonale : ensemble des molécules d’immunoglobuline sécrétées par un clone de lymphocytes ou plasmocytes, immunochimiquement identiques donc même spécificité antigénique
Synonymes
Leucémie lymphoblastique : leucémie myéloïde aiguë
Leucémie myéloblastique : leucémie myéloïde aiguë : leucémie aiguë non lymphoblastique
Lymphome : lymphome malin (il n’existe pas de lymphome bénin)
Polyglobulie de Vaquez : polyglobulie vraie, polyglobulie essentielle
Métaplasie myéloïde de la rate : splénomégalie myéloïde : myélosclérose primitive : myélofibrose primitive
Gammapathie monoclonale : paraprotéinémie : immunoglobulinémie monoclonale : dysprotéinémie : globulinémie ‘’M’’
�Classification
Hémopathies malignes
- Myéloïdes
- Néoplasies myéloprolifératives chroniques
- Leucémies aiguës myéloïdes
- Syndromes myélodysplasiques
- Lymphoïdes
- Leucémies aiguës lymphoïdes
- Leucémie lymphoïde chronique
- Lymphome non hodgkiniens
- Maladie de Hodgkin
- Gammapathies monoclonales
Introduction aux cancers hématologiques
Grandes catégories de cancers hématologiques
Cancers de la moelle osseuse
Le plus souvent des leuc.mies, aiguës ou chroniques
- Origine : moelle osseuse
- Dissémination : passage des cellules dans le sang (stade leucémique au sens strict, les cellules traversent dans le sang aussi facilement que les cellules saine)
- Envahissement des autres organes : parfois
Cancers des ganglions et de la rate
LYMPHOMES
- Origine : lymphocytes B, T ou Nuls, commence presque toujours dans un ganglion lymphatique ou la rate
- Dissémination : selon l’itinéraire physiologique des lymphocytes, généralisation par extension ganglionnaire et splénique
Distinctions entre leucémies et lymphomes
Lymphomes : habituellement solides, touchent les ganglions et la rate, localisés au dx
Leucémies : envahissent la moelle et le sang, forment rarement des tumeurs, généralisées d’emblées
Modes de présentation
Atteinte de l’état général
Inconstant, selon le type de néoplasie (si aiguë, svt très sx)
Sx B importants
Syndrome tumoral
Chez les lymphomes
- Localisations des tumeurs : adénomégalies, splénomégalies, tissus lymphoïdes profonds
- Dx des lymphomes
- E/P : adénomégalies, splénomégalie
- Radiologiques : rx, écho, TDM axial, TEP
- Biologie : FSC, ions (Na, K, Cl), Ca, P, acide urique, LDH, bilan hépatique, bilan rénal, bilan immunologique, marqueurs cellulaires, électrophorèse, immunofixation des protéines sériques
- Spécifique : bx ganglions, pct/bx moelle
Chez les leucémies
- Pas de tumeurs palpables ou profondes
- Dx
- Pct/bx moelle osseuse, montre un envahissement par un clone néoplasique
- Hémogramme : accumulation de blastes avec une ou plusieurs cytopénies (aiguës), une ou plusieurs cytoses avec immaturité modérée (chronique)
Conséquences d’une prolifération tumorale
Envahissement médullaire et remplacement du tissu HMP
- Normalement, moelle HMP a le plus haut taux de renouvellement cellulaire du corps
- Prolifération remplace le tissu HMP (ne fait pas juste infiltrer la moelle)
Destruction ou remplacement de la moelle osseuse ou du tissu lymphoïde
⇒ Toutes les fonctions du sang peuvent être atteintes en leucémie
Insuffisance de l’HMP
1, 2, 3+ cytopénie
- Anémie : pâleur
- Thrombopénie : ecchymoses
- Neutropénie, monocytopénie, lymphopénie : infections
Insuffisance de l’immunité humorale ou cellulaire
Infections sévères, infections opportunistes, hémolyse, thrombocytopénie auto-immune
Investigation initiale
Problématique du clinicien
Poser un dx sûr, précis et choisir un tx
Objectifs et plan d’investigation
Objectifs
- Dx certain
- Dx précis (type nosologique)
- Déterminer l’extension (surtout pour les lymphomes)
- Répercussions du cancer
Physiopathologie et symptomatologie des cancers hématologiques
- Perturbations de l’HMP normale
- Atteinte de l’état général
- Sx B : fièvre, sudations nocturnes, perte de poids >10%
- Autres sx (moins spécifiques et subjectifs) : asthénie, anorexie, prurit
- Syndrome tumoral
- Rumeur
- Compression par tumeur avoisinante
- Infiltration tissulaire
- Syndrome d’immunodéficience
- Déficience de l’immunité cellulaire : infection virale, champignons, parasitose
- Déficience de l’immunité humorale : infection bactérienne et virale
- IM : ± leucopénie, neutropénie
- Déficience ou excès de l’hémostase
- Thrombocytopénie : purpura, hémorragie gastro-intestinale
- Libération de facteurs activateurs de la coagulation : CIVD, fibrinolyse excessive, thrombo-embolie
- Hyperplaquettose, érythrocytose, hypercoagulabilité, thrombo-embolies veineuse ou artérielles
- Syndrome d’hyperviscosité sanguine par
- Production GR augmentée ou érythrocytose ou hyperviscosité sanguine
- Sécrétion importante d’immunoglobuline monoclonale (surtout IgM) (hyperviscosité plasmatique)
- Très grande neutrocytose ou leucoblastes ou leucostase ou microcirculation ralentie avec thrombi des petits vaisseaux
- Complications auto-immunes
- Aberration du système immunitaire amenant la formation d’auto-Ac : anémie hémolytique, neutropénie ou thrombopénie auto-immune, vasculite 2nd
- Perturbations métaboliques
- Hyperuricémie : plus d’acide urique parce que renouvellement cellulaire augmenté, catabolisme des purines augmenté → goutte 2nd et IR
- Syndrome d’hyperCa : par déminéralisation diffuse ou focale par sécrétion de pseudo-PTH ou d’activateurs des ostéoclastes
- Sécrétion et élimination rénale excessive de muramidase ± IR
- SIADH
Syndrome de lyse tumoral
Peut être spontané dans les néoplasies lourdes ou quand la réponse au tx est importante
Libération du contenu intracellulaire des cellules détruites → K, P, acide urique ⇒ HyperK, HyperP, HypoCa, Hyperuricémie
Peut être prévenu avec une hydratation importante et de l’allopurinol (ou rasburicase si on veut une diminution rapide de l’acide urique)
Complications : arythmie, mort subite, IC, hématurie, convulsions, crampes, tétanie
Méthodes de typages
Nosologie : science des caractères distinctifs des mx
Méthodes dx
- Clinique
- Cytologie sanguine et médullaire
- Histopathologie
- Étude immunochimique
Classification histopathologique
Repose sur plusieurs technologies avancées
- Marqueurs cellulaires par cytométrie de flux ou immunohistochimie
- Analyse cytogénétique : très important pour le px et le tx
- Biologie moléculaire : identifie des séquences précises d’ADN