Metformine

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La metformine, commercialisée sous le nom de Glucophage entre autres, est le médicament de première intention pour le traitement du diabète de type 2 [1] [2], en particulier chez les personnes en surpoids [3]. Il est également utilisé dans le traitement du syndrome des ovaires polykystiques[1]. Il n'est pas associé à une prise de poids[4]. Il est pris par voie orale[1].

La metformine est généralement bien tolérée[5]. Les effets secondaires courants incluent la diarrhée, des nausées et des douleurs abdominales[1]. Il a un faible risque de provoquer une hypoglycémie. [1] Un taux élevé d'acide lactique dans le sang est une préoccupation si le médicament est prescrit de manière inappropriée ou à des doses trop importantes. Il ne doit pas être utilisé chez les personnes souffrant d'une maladie hépatique importante ou de problèmes rénaux[1]. Bien qu'il n'y ait pas de préjudice évident lors de l'utilisation pendant la grossesse, l'insuline est généralement préférée pour le diabète gestationnel. La metformine est un agent antihyperglycémiant biguanide[1]. Il agit en diminuant la production de glucose par le foie et en augmentant la sensibilité à l'insuline des tissus corporels[1].

La metformine a été découverte en 1922[6]. Le médecin français Jean Sterne a commencé à étudier chez l'homme dans les années 1950 [6]. Il a été introduit comme médicament en France en 1957 et aux États-Unis en 1995[1][7]. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé, les médicaments les plus sûrs et les plus efficaces dont un système de santé ait besoin[8]. La metformine est le médicament le plus utilisé contre le diabète par voie orale[6]. Il est disponible sous forme de médicament générique[1]. Le prix de gros dans le monde développé se situait entre 0,21 et 5,55 USD par mois en 2014. Aux États-Unis, cela coûte entre 5 et 25 $ US par mois[1].

Metformine (MTF)
Médicament
Metformin-from-xtal-3D-balls.png
Caractéristiques
Catégorie en grossesse C
Informations
Terme anglais metformin
Autres noms N,N-dimethylbiguanide
Wikidata ID Q19484

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1 Alertes[modifier | w]

Acidose lactique:

L'acidose lactique est une complication métabolique rare, mais grave, qui peut survenir en raison de l'accumulation de metformine pendant le traitement par la metformine; lorsqu'elle survient, elle est mortelle dans environ 50% des cas. L'acidose lactique peut également survenir en association avec un certain nombre de conditions physiopathologiques, y compris le diabète sucré, et chaque fois qu'il existe une hypoperfusion tissulaire et une hypoxémie importantes. L'acidose lactique est caractérisée par des niveaux élevés de lactate dans le sang (supérieurs à 5 mmol / L), une diminution du pH sanguin, des perturbations électrolytiques avec un écart anionique accru et un rapport lactate / pyruvate accru. Lorsque la metformine est impliquée comme cause d'acidose lactique, des taux plasmatiques de metformine supérieurs à 5 µg / mL sont généralement trouvés.

L'acidose lactique est une urgence médicale qui doit être traitée en milieu hospitalier. Chez un patient atteint d'acidose lactique qui prend de la metformine, le médicament doit être arrêté immédiatement et des mesures de soutien générales doivent être rapidement mises en place. Étant donné que les comprimés de chlorhydrate de metformine, l'USP sont dialysables (avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min dans de bonnes conditions hémodynamiques), une hémodialyse rapide est recommandée pour corriger l'acidose et éliminer la metformine accumulée. Une telle prise en charge entraîne souvent une inversion rapide des symptômes et une récupération. (Voir aussi CONTRE-INDICATIONS ET PRÉCAUTIONS).[9]

2 Indications[modifier | w]

la metformine est prescrite dans le traitement du diabète de type 2 et du syndrome des ovaires polykystiques.

2.1 Posologie chez l'adulte[modifier | w]

2.1.1 Diabète sucré de type 2[modifier | w]

Prendre avec les repas. Ne pas prendre pendant 48 h si utilisation de produits de contraste.

2.1.1.1 Action immédiate[modifier | w]
  • 850-1000mg PO BID
  • Commencer à 500mg BID ou 850mg DIE
  • Augmenter 500mg par semaine ou 850mg q2sem
  • Max 2550mg/jour
2.1.1.2 Libération prolongée[modifier | w]
  • 1000-2000mg PO DIE
  • Commencer 500mg DIE
    • Augmenter 500mg q1sem
  • Dose alternative : 1000mg BID
    • Ajouter 500mg d'action immédiate en cas de mauvais réponse
  • Ne pas écraser ou mâcher

2.1.2 Syndrome des ovaires polykystiques[modifier | w]

Prendre avec les repas. Ne pas prendre si utilisation de produits de contraste.

2.1.2.1 Action immédiate[modifier | w]
  • 500mg TID
  • Dose alternative : 850-1000mg bid
  • Augmenter au besoin
  • Max 2550mg/jour
2.1.2.2 Libération prolongée[modifier | w]
  • 1500-2000mg DIE
  • Ne pas écraser ou mâcher
  • Max 2000mg/jour

2.2 Posologie chez l'enfant[modifier | w]

Prendre avec les repas. Ne pas prendre si utilisation de produits de contraste.Pour les enfants de 10 à 18 ans.

2.2.1 Diabète sucré de type 2[modifier | w]

2.2.1.1 Action immédiate[modifier | w]
  • 500-1000mg PO BID
  • Commencer à 500mg DIE
  • Augmenter 500mg/jour toutes les 1-2 semaines
  • Max 2000mg/jour

2.3 Considérations posologiques[modifier | w]

En cas d'utilisation de produits de contrastes, arrêtez ce médicament au moment ou avant la procédure d'imagerie:

  • Chez les patients dont le DFGe est compris entre 30 et 60 ml / min / 1,73 m2
  • Chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique, d'alcoolisme ou d'insuffisance cardiaque
  • Chez les patients recevant un contraste iodé intra-artériel

Réévaluer le DFGe 48 heures après la procédure; ne recommencer le traitement que si la fonction rénale est stable.

2.3.1 Femmes enceintes[modifier | w]

Catégorie en grossesse : non catégorisé aux USA, C en Australie. [10][11]

2.3.2 Allaitement[modifier | w]

Probablement sécuritaire pour l'allaitement.[12]

2.3.3 Insuffisance rénale[modifier | w]

  • Ajuster: [13]
    • DFGe < 30 mL/min/1.73 m2: contre-indiqué
    • DFGe 30 à 45 mL/min/1.73 m2: non indiqué
    • DFGe baisse sous 30 mL/min/1.73 m2 pendant le traitement : suspendre
    • DFGe baisse sous 45 mL/min/1.73 m2 pendant le traitement : évaluer les bénéfices / risques
    • DFGe > 45 mL/min/1.73 m2: dose normale

2.3.4 Insuffisance hépatique[modifier | w]

Non recommandé en cas d'insuffisance hépatique.

3 Contre-indications[modifier | w]

Contre indications absolues [14]:

Contre indications relatives :

4 Mises en garde et précautions[modifier | w]

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Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.

Description: Section dans laquelle les dangers importants sur le plan clinique ou mortels qu'entraînent l'administration du médicament doivent être mis en évidence. Attention de ne pas confondre cette section avec les contre-indications ou avec les effets indésirables.
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5 Effets indésirables[modifier | w]

5.1 Sérieux[modifier | w]

  • Acidose lactique associée à la Metformine
  • Anémie Mégaloblastique

5.2 Communs[modifier | w]

  • La diarrhée
  • Nausée et vomissements
  • Flatulence
  • Indigestion
  • Douleur abdominale
  • Anorexie
  • Mal de crâne
  • Éruption
  • Réduction de l'ovulation

6 Interactions[modifier | w]

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Description: Quelles sont les interactions de ce médicament ? Quelles sont les interactions médicamenteuses graves, médicament-médicament, médicament-aliment, médicament-plante médicinale, médicament-épreuves de laboratoire et médicament-style de vie ?
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7 Suivi[modifier | w]

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Description: Section qui décrit le suivi à effectuer après le traitement (suivi radiologique, biochimique, clinique, etc.). Précisez la fréquence du suivi.
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8 Surdosage[modifier | w]

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9 Dose oubliée[modifier | w]

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Description: Que faire en cas de dose(s) oubliée(s) ?
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10 Pharmacologie clinique[modifier | w]

  • Demi-vie : 6 heures dansle plasma et 17 heures dans le sang
  • Metabolisme: CYP450
  • Excrétion: Urinaire

10.1 Mode d'action[modifier | w]

  • diminue la production de glucose hépatique et l'Absorption intestinale
  • augmente la sensibilité à l'insuline

11 Administration[modifier | w]

  • PO


12 Notes[modifier | w]

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TRAITEMENTS

Les traitements:

  • médicament 1, 100-200 mg PO DIE[pédiatrie]
  • traitement 2 BID x 1 sem[gériatrie]

NOTES


Gériatrie 1. Poursuivre le traitement 2 semaines de plus. Pédiatrie

1. 10mg/kg die

13 Références[modifier | w]

  1. 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 et 1,10 (en) « Metformin Hydrochloride Monograph for Professionals », sur Drugs.com (consulté le 30 mars 2020)
  2. (en) Nisa M. Maruthur, Eva Tseng, Susan Hutfless et Lisa M. Wilson, « Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based Combination Therapy for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis », Annals of Internal Medicine, vol. 164, no 11,‎ , p. 740 (ISSN 0003-4819, DOI 10.7326/M15-2650, lire en ligne)
  3. Kopelman, Peter G., Caterson, Ian D. et Dietz, William H., Clinical obesity in adults and children., Blackwell Pub, (ISBN 1-4051-4366-5, 978-1-4051-4366-0 et 1-4051-1672-2, OCLC 61328983, lire en ligne)
  4. « Type 2 diabetes and metformin. First choice for monotherapy: weak evidence of efficacy but well-known and acceptable adverse effects », Prescrire International, vol. 23, no 154,‎ , p. 269–272 (ISSN 1167-7422, PMID 25954799, lire en ligne)
  5. C. R. Triggle et H. Ding, « Metformin is not just an antihyperglycaemic drug but also has protective effects on the vascular endothelium », Acta Physiologica (Oxford, England), vol. 219, no 1,‎ , p. 138–151 (ISSN 1748-1716, PMID 26680745, DOI 10.1111/apha.12644, lire en ligne)
  6. 6,0 6,1 et 6,2 Fischer, Janos, et Ganellin, C. Robin,, Analogue-based Drug Discovery II, Wiley-VCH, (ISBN 978-3-527-63004-2, 3-527-63004-X et 978-3-527-63212-1, OCLC 890037737, lire en ligne)
  7. Stargrove, Mitchell Bebel. et McKee, Dwight L., Herb, nutrient, and drug interactions : clinical implications and therapeutic strategies, Mosby Elsevier, (ISBN 978-0-323-02964-3, 0-323-02964-7 et 99960-58-37-9, OCLC 149286184, lire en ligne)
  8. « OMS »
  9. « Metformin »
  10. (en) Jodie M Dodd, Rosalie M Grivell, Andrea R Deussen et William M Hague, « Metformin for women who are overweight or obese during pregnancy for improving maternal and infant outcomes », Cochrane Database of Systematic Reviews,‎ (PMID 30039871, Central PMCID PMC6513233, DOI 10.1002/14651858.CD010564.pub2, lire en ligne)
  11. (en) « Metformin Use During Pregnancy », sur Drugs.com (consulté le 30 mars 2020)
  12. (en) « Metformin use while Breastfeeding », sur Drugs.com (consulté le 30 mars 2020)
  13. (en) « Metformin Dosage Guide with Precautions », sur Drugs.com (consulté le 30 mars 2020)
  14. « Metformin - WikEM », sur www.wikem.org (consulté le 30 mars 2020)

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