Canagliflozine

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Canagliflozine
Médicament
Canagliflozin structure.svg
Caractéristiques
Classes Hypoglycémiants orauxiSGLT2
Noms commerciaux InvokanaMD
Voies d'administration PO
Formes posologiques 100 mg300 mg
Catégorie en grossesse X
Informations
Wikidata ID Q5030940
Spécialité Endocrinologie

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[ Classe (v1) ]

Canagliflozine, vendu sous le nom de marque Invokana, entre autres, est un médicament utilisé pour traiter le diabète de type 2. [1] Il s'agit d'un médicament de troisième ligne après la metformine. [2] Il est utilisé avec l'exercice et le régime alimentaire.[1] Il n'est pas recommandé dans diabète de type 1. [1] Il est pris par la bouche.[1]

Les effets secondaires courants comprennent infection vaginale à levures, nausées, constipation et infection des voies urinaires. [1] Les effets secondaires graves peuvent inclure hypoglycémie, gangrène de Fournier, amputation des membres inférieurs, problèmes rénaux, potassium sanguin élevé et pression artérielle basse. [1] L'acidocétose diabétique peut survenir malgré des taux de sucre dans le sang presque normaux. [1] Utilisation pendant la grossesse et allaitement n'est pas recommandé.[3] La canagliflozine est un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2). [1] Cela fonctionne en augmentant la quantité de glucose perdue dans l'urine.[1]

La canagliflozine a été approuvée pour un usage médical aux États-Unis en 2013.[1] Un approvisionnement d'un mois au Royaume-Uni coûte au NHS environ 39,20 £ à partir de 2019.[2] Aux États-Unis, le coût de gros de ce montant est d'environ 475,20. [4] En 2016, il était le 194e médicament le plus prescrit aux États-Unis avec plus de 3 millions d'ordonnances.[5]

1 Indications[modifier | w]

La canagliflozine est un inhibiteur du co-transporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) approuvé par la FDA pour le traitement du diabète sucré de type 2. Il est utilisé en complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2. Les effets indésirables courants comprennent les infections mycotiques génitales féminines, les infections des voies urinaires et l'augmentation de la miction.

1.1 Posologie chez l'adulte[modifier | w]

  • La dose initiale recommandée de Canagliflozine est de 100 mg une fois par jour, à prendre avant le premier repas de la journée.
  • Chez les patients tolérant la canagliflozine à 100 mg une fois par jour qui ont un DFGe de 60 ml / min / 1,73 m2 ou plus et qui nécessitent un contrôle glycémique supplémentaire, la dose peut être augmentée à 300 mg une fois par jour.
  • Chez les patients présentant une déplétion volémique, il est recommandé de corriger cette condition avant l'initiation de la canagliflozine.

1.2 Posologie chez l'enfant[modifier | w]

Il existe des informations limitées concernant les indications et la posologie de Canagliflozin FDA-Labeled (pédiatrique) dans l'étiquette du médicament.

1.3 Considérations posologiques[modifier | w]

1.3.1 Femmes enceintes[modifier | w]

non recommandé[3].

1.3.2 Allaitement[modifier | w]

non recommandé[3].

1.3.3 Insuffisance rénale[modifier | w]

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (DFGe de 60 ml / min / 1,73 m2 ou plus).

La dose de canagliflozine est limitée à 100 mg une fois par jour chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée avec un DFGe de 45 à moins de 60 ml / min / 1,73 m2.

La canagliflozine ne doit pas être initiée chez les patients dont le DFGe est inférieur à 45 ml / min / 1,73 m2.

L'évaluation de la fonction rénale est recommandée avant le début du traitement par la canagliflozine et périodiquement par la suite.

La canagliflozine doit être arrêtée lorsque le DFGe est constamment inférieur à 45 ml / min / 1,73 m2, en cas d'insuffisance rénale sévère (DFGe inférieur à 30 ml / min / 1,73 m2), insuffisance rénale terminale ou patients dialysés

2 Contre-indications[modifier | w]

La canaglifozine est contre-indiquée dans:

  • Diabète de type 1
  • Acidocétose diabétique [6]
  • Grave insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire estimé <30 mL / min / 1,73 m 2 ), insuffisance rénale terminale [7]
  • Patients sous dialyse [8]

3 Mises en garde et précautions[modifier | w]

Hypotension[9]

  • La canagliflozine provoque une contraction du volume intravasculaire
  • Une hypotension symptomatique peut survenir après le début de la canagliflozine, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFGe inférieur à 60 ml / min / 1,73 m2), les patients âgés, les patients sous diurétiques ou médicaments qui interfèrent avec le système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple, angiotensine -inhibiteurs de l'enzyme de conversion [ECA], bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine [ARA]) ou patients présentant une pression artérielle systolique basse.
  • Avant d'initier la canagliflozine chez les patients présentant une ou plusieurs de ces caractéristiques, l'état du volume doit être évalué et corrigé.
  • Surveillez les signes et symptômes après le début du traitement.

Insuffisance rénale[9]

  • La canagliflozine augmente la créatinine sérique et diminue le DFGe. Les patients atteints d'hypovolémie peuvent être plus sensibles à ces changements. Des anomalies de la fonction rénale peuvent survenir après l'initiation de la canagliflozine.
  • Une surveillance plus fréquente de la fonction rénale est recommandée chez les patients dont le DFGe est inférieur à 60 ml / min / 1,73 m2.

Hyperkaliémie[9]

  •  La canagliflozine peut entraîner une hyperkaliémie.
  • Les patients atteints d'insuffisance rénale modérée qui prennent des médicaments qui interfèrent avec l'excrétion de potassium, tels que des diurétiques épargneurs de potassium, ou des médicaments qui interfèrent avec le système rénine-angiotensine-aldostérone sont plus susceptibles de développer une hyperkaliémie.
  • Surveiller périodiquement les taux de potassium sérique après l'initiation de la canagliflozine chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients prédisposés à l'hyperkaliémie en raison de médicaments ou d'autres conditions médicales.

Hypoglycémie avec utilisation concomitante d'insuline et de sécrétagogues de l'insuline[9]

  • L'insuline et les sécrétagogues de l'insuline sont connus pour provoquer une hypoglycémie. La canagliflozine peut augmenter le risque d'hypoglycémie lorsqu'elle est associée à l'insuline ou à un sécrétagogue d'insuline. Par conséquent, une dose plus faible d'insuline ou de sécrétagogue d'insuline peut être nécessaire pour minimiser le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est utilisé en association avec la canagliflozine.

Infections mycotiques génitales[9]

  • La canagliflozine augmente le risque d'infections mycotiques génitales. Les patients ayant des antécédents d'infections mycotiques génitales et les hommes non circoncis étaient plus susceptibles de développer des infections mycotiques génitales.
  • Surveillez et traitez convenablement.

Réactions d'hypersensibilité[9]

  • Des réactions d'hypersensibilité (par exemple, urticaire généralisée), certaines graves, ont été signalées avec le traitement par la canagliflozine; ces réactions sont généralement survenues quelques heures à quelques jours après le début de la canagliflozine. Si des réactions d'hypersensibilité surviennent, cesser d'utiliser la canagliflozine; traiter selon les normes de soins et surveiller jusqu'à ce que les signes et symptômes disparaissent.
  • Augmente la lipoprotéine de basse densité (LDL-C)
  • Des augmentations de LDL-C liées à la dose se produisent avec la canagliflozine.
  • Surveiller le LDL-C et traiter selon la norme de soins après avoir initié la canagliflozine.

Résultats macrovasculaires[9]

  • Il n'y a eu aucune étude clinique établissant des preuves concluantes d'une réduction du risque macrovasculaire avec la canagliflozine ou tout autre médicament antidiabétique.

4 Effets indésirables[modifier | w]

Comme avec tous les inhibiteurs du SGLT2, la canagliflozine est associée à une augmentation de l'incidence des infections des voies urinaires, infections fongiques de la région génitale, soif, [10] élévations du cholestérol LDL, augmentation de la miction et des épisodes de faible pression artérielle. Rarement, l'utilisation de la canagliflozine est associée à la fasciite nécrosante du périnée, également appelée gangrène Fournier. [11] Il est à craindre qu'elle puisse également augmenter le risque de acidocétose diabétique. [12]

Les problèmes cardiovasculaires possibles sont un problème permanent avec les médicaments à base de gliflozine. accidents vasculaires cérébraux mortels ou angor instable entraînant une hospitalisation Ce critère d'évaluation s'est produit chez plus de personnes dans le groupe placebo (20,5%) que dans le groupe traité par la canagliflozine (18,9%).

Néanmoins, un comité consultatif des États-Unis Food and Drug Administration a exprimé sa préoccupation concernant la sécurité cardiovasculaire de la canagliflozine. Un plus grand nombre d'événements cardiovasculaires a été observé au cours des 30 premiers jours chez les sujets de l'étude ayant reçu de la canagliflozine (0,45%) par rapport à ceux ayant reçu un placebo (0,07%), suggérant une période précoce d'augmentation du risque cardiovasculaire. De plus, il y avait un risque accru d'AVC chez les sujets qui ont reçu de la canagliflozine. Cependant, aucun de ces effets n'était statistiquement significatif. Des données supplémentaires sur la sécurité cardiovasculaire provenant d'une autre étude en cours sont attendues en 2015.[13]

Le 15 mai 2015, la FDA a émis un avertissement selon lequel certains médicaments contre le diabète SGLT2, y compris la canagliflozine, peuvent conduire à une acidocétose, une condition où le corps produit des niveaux plus élevés de corps cétoniques. La FDA continue d'enquêter sur le problème et met en garde les patients de ne pas arrêter de prendre de la canagliflozine sans en parler d'abord à leur médecin.[14]

Le 10 septembre 2015, la FDA a publié une communication sur l'innocuité des médicaments concernant la canagliflozine afin de lutter contre les risques de fracture osseuse et de diminution de la densité osseuse. Un avertissement d'étiquette pour les fractures était déjà inclus dans la section «Effets indésirables»; cependant, la FDA a ajouté la section «Avertissements et précautions» pour refléter les nouvelles informations d'une étude placebo. Ils ont conseillé aux professionnels de la santé de prendre en compte les facteurs de risque de fracture avant de prescrire de la canagliflozine, et les patients devraient divulguer tout facteur de risque de fracture osseuse à leur médecin, mais que les patients ne devraient pas arrêter de prendre le médicament sans en parler d'abord à leur médecin.[15]

Le 4 décembre 2015, la FDA a publié une autre communication de sécurité pour les inhibiteurs du SGLT2, indiquant qu'elle nécessiterait l'ajout de nouveaux avertissements sur l'étiquette de la canagliflozine concernant les niveaux élevés d'acide sanguin et les infections des voies urinaires.

Un rapport du 29 juin 2016 sur l'essai de résultats cardiovasculaires en cours pour la canagliflozine (CANVAS) a révélé des résultats provisoires de nouveaux problèmes de sécurité, y compris un risque accru de fracture osseuse qui augmentait avec la durée du traitement.[16]

Le 16 mai 2017, la FDA a conclu que la canagliflozine entraînait un risque accru d'amputation des jambes et des pieds.[17] La FDA a commencé à exiger qu'un avertissement encadré soit ajouté aux étiquettes des médicaments contenant de la canagliflozine pour décrire ce risque.[18]

5 Interactions[modifier | w]

Le médicament peut augmenter le risque de déshydratation en association avec diurétique médicaments. [19]

Parce qu'il augmente l'excrétion rénale de glucose, le traitement par la canagliflozine empêche la réabsorption rénale de 1,5-anhydroglucitol, entraînant une diminution artificielle du 1,5-anhydroglucitol sérique. Par conséquent, la canagliflozine peut interférer avec l'utilisation du 1,5-anhydroglucitol sérique (nom commercial du test, GlycoMark) en tant que mesure des taux de glucose postprandiaux. [20]

Un ajustement posologique est également nécessaire pour le traitement concomitant par UDP-glucuronosyl transférase (UGT) comme les inducteurs de rifampine, phénytoïne ou phénobarbital, ritonavir. [1]

6 Pharmacologie clinique[modifier | w]

6.1 Mode d'action[modifier | w]

La canagliflozine est un inhibiteur des protéines de transport sodium-glucose de sous-type 2 (SGLT2), qui est responsable d'au moins 90% de réabsorption du glucose rénal (les 10% restants sont effectués par SGLT1). Le blocage de ce transporteur élimine jusqu'à 119 grammes de glucose sanguin par jour dans l'urine, [21] correspondant à 476 kilocalories. L'eau supplémentaire est éliminée par diurèse osmotique, entraînant une baisse de la pression artérielle.

Ce mécanisme est associé à un faible risque d 'hypoglycémie (glycémie trop basse) par rapport à d'autres types de médicaments antidiabétiques tels que les dérivés de sulfonylurée et l'insuline.[22]

6.2 Pharmacocinétique[modifier | w]

Lorsqu'elle est prise par voie orale, la canagliflozine atteint les concentrations de plasma sanguin les plus élevées après une à deux heures et a une biodisponibilité absolue de 65%, indépendamment de l'apport alimentaire. Dans la circulation sanguine, 99% de la substance sont liés aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine. Il est métabolisé principalement par O - glucuronidation via les enzymes UGT1A9 et UGT2B4, et par hydroxylation dans une moindre mesure. La demi-vie terminale est de 10,6 heures pour une dose de 100 & nbsp; mg et de 13,1 heures pour une dose de 300 & nbsp; mg, 43% étant excrétés dans les fèces (principalement sous forme inchangée) et 33% dans les urines (principalement sous forme de glucuronide) .[23]

7 Administration[modifier | w]

Utilisation concomitante avec des inducteurs d'enzyme UDP-glucuronosyl transférase (UGT)[9]:

  • Si un inducteur d'UGT (p. Ex., Rifampicine, phénytoïne, phénobarbital, ritonavir) est co-administré avec la canagliflozine, envisagez d'augmenter la posologie à 300 mg une fois par jour chez les patients qui tolèrent actuellement la canagliflozine à 100 mg une fois par jour et qui ont un DFGe de 60 ml / min / 1,73 m2 ou plus et nécessitent un contrôle glycémique supplémentaire.
  • Envisagez un autre agent antihyperglycémiant chez les patients ayant un DFGe de 45 à moins de 60 ml / min / 1,73 m2 recevant un traitement simultané avec un inducteur UGT.


8 Références[modifier | w]

  1. 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 et 1,10 (en) « Canagliflozin Monograph for Professionals », sur Drugs.com, American Society of Health-System Pharmacists
  2. 2,0 et 2,1 British national formulary : BNF 76, 76, , 687 p. (ISBN 9780857113382)
  3. 3,0 3,1 et 3,2 (en) « Canagliflozin (Invokana) Use During Pregnancy », sur Drugs.com
  4. (en) « NADAC as of 2019-02-27 », sur Centers for Medicare and Medicaid Services
  5. « The Top 300 of 2019 », sur clincalc.com
  6. Canagliflozin. Lexi-Drugs. Lexicomp Online [database online]. Hudson, OH: Lexicomp, Inc. http://online.lexi.com. Updated April 8, 2017. Accessed April 13, 2017.
  7. Canagliflozin. Lexi-Drugs. Lexicomp Online [database online]. Hudson, OH: Lexicomp, Inc. http://online.lexi.com. Updated March 31, 2017. Accessed April 5, 2017.
  8. « Invokana (canagliflozin) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information » [archive du ], Janssen Pharmaceuticals, Inc.
  9. 9,0 9,1 9,2 9,3 9,4 9,5 9,6 et 9,7 « Canagliflozin - wikidoc », sur www.wikidoc.org (consulté le 31 mars 2020)
  10. (de) Austria-Codex, Vienna, 2013/14, supplement 01/14
  11. « Drug Safety and Availability - FDA warns about rare occurrences of a serious infection of the genital area with SGLT2 inhibitors for diabetes », FDA,‎ (lire en ligne)
  12. FDA, « SGLT2 inhibitors: Drug Safety Communication - FDA Warns Medicines May Result in a Serious Condition of Too Much Acid in the Blood »,
  13. Miriam Tucker, « FDA Advisory Panel Supports Diabetes Drug Canagliflozin », Medscape Family Medicine,  : « Safety discussions by the panel circled back repeatedly to the cardiovascular risk data »
  14. (en) Center for Drug Evaluation and Research, « Drug Safety and Availability - FDA Drug Safety Communication: FDA warns that SGLT2 inhibitors for diabetes may result in a serious condition of too much acid in the blood », sur www.fda.gov
  15. « FDA Drug Safety Communication: FDA revises label of diabetes drug canagliflozin (Invokana, Invokamet) to include updates on bone fracture risk and new information on decreased bone mineral density », sur FDA, U.S. Food & Drug Administration
  16. C Schroeder, « New Report Warns of Increasing SGLT2 & Invokana Risks », sur DrugNews, Pro Media One
  17. Modèle:Cite news
  18. Modèle:Cite news
  19. « Efficacy and safety of canagliflozin in patients with type 2 diabetes and stage 3 nephropathy », American Journal of Nephrology, vol. 40, no 1,‎ , p. 64–74 (PMID 25059406, DOI 10.1159/000364909)
  20. « Effect of canagliflozin, a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, on measurement of serum 1,5-anhydroglucitol », Journal of Diabetes, vol. 6, no 4,‎ , p. 378–80 (PMID 24330128, DOI 10.1111/1753-0407.12116)
  21. « Integrity - Clarivate »
  22. (de) A. Klement, « Tubuläre Senkung des Blutzuckers bei Diabetes mellitus: Invokana », Österreichische Apothekerzeitung, no 2/2014,‎ , p. 20f
  23. Drugs.com: Canagliflozin Modèle:Drugs.com.