Arts (syndrome)

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Syndrome Arts
Maladie
Caractéristiques
Signes
Symptômes
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Wikidata ID Q11852863
Spécialités médecine génétique, pédiatrie

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[ Classe (v2) ]


Le «syndrome Arts» est un rare trouble métabolique qui provoque de graves problèmes neurologiques chez les hommes en raison d'un dysfonctionnement de l'enzyme PRPP synthétase 1. Le syndrome Arts fait partie d'un spectre de troubles liés à PRPS-1 avec une activité réduite de l'enzyme qui comprend la maladie de Charcot – Marie – Tooth et la surdité neurosensorielle non syndromique liée à l'X.[1]

1 Physiopathologie[modifier | w]

Le syndrome Arts est causé par une perte de mutation fonctionnelle du gène PRPS1. [2] Le gène PRPS1 code pour l'enzyme phosphoribosyl pyrophosphate synthetase 1 ou PRPP synthetase 1. Cette enzyme est impliquée dans la production de purines et de pyrimidines qui sont les éléments constitutifs de l'ADN, de l'ARN , L'ATP et d'autres molécules. Les mutations qui provoquent le syndrome d'Arts remplacent les acides aminés simples de l'enzyme PRPP synthétase 1. [3] L'enzyme résultante est instable. La perturbation de la production de purine et de pyrimidine peut nuire au stockage et au transport d'énergie dans les cellules. L'altération de ces processus peut avoir un effet particulièrement grave sur les tissus qui nécessitent une grande quantité d'énergie, comme le système nerveux, entraînant les problèmes neurologiques caractéristiques du syndrome d'Arts. La raison de l'augmentation du risque d'infections respiratoires dans le syndrome Arts n'est pas claire.

Le syndrome Arts suit un héritage lié à l'X. Chez les hommes (qui n'ont qu'un seul chromosome X), une mutation dans la seule copie du gène dans chaque cellule provoque le trouble. Chez les femelles (qui ont deux chromosomes X), une mutation dans l'une des deux copies du gène dans chaque cellule provoque parfois des caractéristiques du trouble; dans d'autres cas, ces femelles ne présentent aucun symptôme. Dans le petit nombre de cas de syndrome d'Arts qui ont été identifiés, les individus affectés ont hérité de la mutation d'une mère qui porte une copie altérée du gène PRPS1. Si la mère est porteuse, la chance de transmettre la mutation PRPS1 à chaque grossesse est de 50%. Les hommes qui héritent de la mutation seront affectés; les femelles qui héritent de la mutation seront porteuses et peuvent ou non être légèrement affectées. Les mâles atteints du syndrome Arts ne se reproduisent pas.[4]

Maladie de Charcot-Marie-Tooth-5, syndrome d'Arts et surdité neurosensorielle non syndromique liée à l'X présentent trois troubles cliniquement distincts mais génétiquement alléliques, causés par une activité réduite du phosphoribosylpyrophosphate synthétase 1 (PRS1) due aux mutations de PRPS1. Jusqu'à présent, seules trois familles atteintes du CMTX5 et deux familles du syndrome Arts ont été signalées dans le monde. Ainsi, les preuves sont encore rares si ces deux troubles sont des entités distinctes, ou plutôt des grappes sur un continuum phénotypique de maladie liée à PRPS1.

2 Présentation clinique[modifier | w]

Les hommes présentent des symptômes plus graves que les femmes touchées par ce trouble.

Les symptômes chez les hommes sont:

  1. Perte auditive neurosensorielle profonde, c'est-à-dire une perte auditive complète ou presque complète causée par des anomalies de l'oreille interne.[5]
  2. Faible tonus musculaire - Hypotonie.
  3. Coordination musculaire altérée - Ataxie.
  4. Retard de développement.
  5. Handicap intellectuel.
  6. Perte de vision causée par une atrophie du nerf optique dans la petite enfance.[6]
  7. Neuropathie périphérique.
  8. Infections récurrentes, en particulier dans le système respiratoire.
  9. Faiblesse musculaire causée par des infections récurrentes.

Symptômes pour les femmes:

  • Une perte auditive très rarement observée qui commence à l'âge adulte (âge> 20 ans) associée à l'ataxie et à la neuropathie. Atrophie optique et rétinite pigmentaire [7] également observées dans certains cas. [2]

3 Diagnostic[modifier | w]

Le syndrome Arts doit être inclus dans le diagnostic différentiel d'hypotonie infantile et de faiblesse aggravée par une infection récurrente avec des antécédents familiaux d'hérédité liée à l'X. L'analyse de séquence de PRPS1, le seul gène associé au syndrome d'Arts, a détecté des mutations dans les deux familles rapportées à ce jour. Les patients atteints du syndrome Arts se sont également avérés avoir des niveaux réduits de niveaux d'hypoxanthine dans les urines et les niveaux d'acide urique dans le sérum.[8] In vitro, l'activité PRS-1 a été réduite dans les érythrocytes et les fibroblastes.

4 Traitement[modifier | w]

Actuellement, le remplacement des purines via la supplémentation en S-adénosylméthionine (SAM) chez les personnes atteintes du syndrome Arts semble améliorer leur condition. Cela suggère que la supplémentation en SAM peut atténuer les symptômes des patients déficients en PRPS1 en remplaçant les nucléotides puriques [6] et ouvrir de nouvelles voies d'intervention thérapeutique.[8][9] D'autres options de traitement non cliniques comprennent des programmes éducatifs adaptés à leurs besoins individuels. La perte auditive neurosensorielle a été traitée avec une implantation cochléaire avec de bons résultats. L'ataxie et la déficience visuelle dues à l'atrophie optique sont traitées de manière routinière. Les vaccinations de routine contre les infections infantiles courantes et la vaccination annuelle contre la grippe peuvent également aider à prévenir toute infection secondaire.

Des examens neuropsychologiques, audiologiques et ophtalmologiques réguliers sont également recommandés.

5 Prévention[modifier | w]

Les tests de dépistage des porteuses pour les proches à risque et les tests prénatals pour les grossesses à risque accru sont possibles si la mutation causant la maladie dans la famille est connue.


6 Références[modifier | w]

  1. Matthis Synofzik, Jennifer Müller vom Hagen, Tobias B Haack, Christian Wilhelm, Tobias Lindig, Stefanie Beck-Wödl, Sander B Nabuurs, André BP van Kuilenburg et Arjan PM de Brouwer, « X-linked Charcot-Marie-Tooth disease, Arts syndrome, and prelingual non-syndromic deafness form a disease continuum: evidence from a family with a novel PRPS1 mutation », Orphanet Journal of Rare Diseases, vol. 9,‎ , p. 24 (ISSN 1750-1172, PMID 24528855, PMCID 3931488, DOI 10.1186/1750-1172-9-24)
  2. 2,0 et 2,1 Rocio Moran, André B. P. Kuilenburg, John Duley, Sander B. Nabuurs, Aditia Retno-Fitri, John Christodoulou, Jeroen Roelofsen, Helger G. Yntema et Neil R. Friedman, « Phosphoribosylpyrophosphate synthetase superactivity and recurrent infections is caused by a p.Val142Leu mutation in PRS-I », American Journal of Medical Genetics. Part A, vol. 158A, no 2,‎ , p. 455–460 (ISSN 1552-4833, PMID 22246954, DOI 10.1002/ajmg.a.34428)
  3. Wuhong Pei, Lisha Xu, Gaurav K. Varshney, Blake Carrington, Kevin Bishop, MaryPat Jones, Sunny C. Huang, Jennifer Idol et Pamela R. Pretorius, « Additive reductions in zebrafish PRPS1 activity result in a spectrum of deficiencies modeling several human PRPS1-associated diseases », Scientific Reports, vol. 6,‎ , p. 29946 (ISSN 2045-2322, PMID 27425195, PMCID 4947902, DOI 10.1038/srep29946, Bibcode 2016NatSR...629946P)
  4. Arjan PM de Brouwer, John A. Duley et John Christodoulou, GeneReviews, Seattle (WA), University of Washington, Seattle, (PMID 20301738), « Arts Syndrome »
  5. Koichi Maruyama, « Arts syndrome with a novel missense mutation in the PRPS1 gene: A case report », Brain and Development, vol. 38, no 10,‎ , p. 954–958 (PMID 27256512, DOI 10.1016/j.braindev.2016.05.003, lire en ligne)
  6. 6,0 et 6,1 Arjan P.M. de Brouwer, Hans van Bokhoven, Sander B. Nabuurs, Willem Frans Arts, John Christodoulou et John Duley, « PRPS1 Mutations: Four Distinct Syndromes and Potential Treatment », American Journal of Human Genetics, vol. 86, no 4,‎ , p. 506–518 (ISSN 0002-9297, PMID 20380929, PMCID 2850427, DOI 10.1016/j.ajhg.2010.02.024)
  7. Roger E. Kelley et Hans C. Andersson, Disorders of purines and pyrimidines, vol. 120, , 827–838 p. (ISBN 9780702040870, ISSN 0072-9752, PMID 24365355, DOI 10.1016/B978-0-7020-4087-0.00055-3)
  8. 8,0 et 8,1 Arjan P. M. de Brouwer, Kelly L. Williams, John A. Duley, André B. P. van Kuilenburg, Sander B. Nabuurs, Michael Egmont-Petersen, Dorien Lugtenberg, Lida Zoetekouw et Martijn J. G. Banning, « Arts Syndrome Is Caused by Loss-of-Function Mutations in PRPS1 », American Journal of Human Genetics, vol. 81, no 3,‎ , p. 507–518 (ISSN 0002-9297, PMID 17701896, PMCID 1950830, DOI 10.1086/520706)
  9. Rahul Mittal, Kunal Patel, Jeenu Mittal, Brandon Chan, Denise Yan, M'hamed Grati et Xue Zhong Liu, « Association of PRPS1 Mutations with Disease Phenotypes », Disease Markers, vol. 2015,‎ , p. 127013 (ISSN 0278-0240, PMID 26089585, PMCID 4458296, DOI 10.1155/2015/127013)
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