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(Information de base sur les statines)
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| catégorie_en_grossesse = X
| catégorie_en_grossesse = X
| spécialités = Endocrinologie
| spécialités = Endocrinologie
| classes_de_médicaments = Classe de médicament
| classes_de_médicaments = Hypolipémiant
| voies_d'administration = PO, S/L
| voies_d'administration = PO, S/L
| version_de_classe = 2  
| version_de_classe = 2  
}}
|révision_par_les_pairs=|révision_par_le_comité_éditorial=|littérature_à_jour_date=|révision_par_les_pairs_date=|révision_par_le_comité_éditorial_date=}}Les statines, inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, représentent la classe d'hypolipémiant dont l'utilisation est la plus répandue actuellement. Ils sont utilisés en première ligne dans le traitement de l'hypercholestérolémie, dans le but de maintenir la valeur du cholestérol-LDL sous le seuil du 2,0 mmol/L. Les statines sont également indiquées pour la prévention primaire et secondaire des maladies cardiovasculaires (CV), et ont démontré un bénéfice significatif sur la mortalité CV.
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Définition}}


==Alertes==


{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Alertes}}
Rosuvastatine (Crestor) et Atorvastatine(Lipitor) sont les deux statines ayant démontré le plus haut niveau d'efficacité quant à la réduction des taux de LDL-Cholestérol et de triglycérides sanguins, et sont donc les statines les plus fréquemment prescrites. Ce sont des médicaments généralement bien tolérés.
<br />
 
== Tableau comparatif ==
{| class="wikitable"
|+Statines
!Molécule
!Nom commercial
!Posologie usuelle
(mg/ jour)
!Dose équivalente
(mg)
!Administration
!Réduction LDL-C
!Temps 1/2 vie
(heure)
!Métabolisme
|-
|Atorvastatine**
|Lipitor
|10 à 80 mg
|5
|s/p
|'''38-54%'''
|15-30h
|Métabolisé CYP 3A4
<br />
|-
|Fluvastatine
|Lescol
|XR : 80 mg
 
 
IR: 20 à 80 mg
|40
|XR: s/p
 
 
IR:  En soirée
 
Prendre BID si dose totale >  40mg/jour
 
(Matin + soirée)
|17-33%
|0.5 - 2.3 h
|Éviter dose >40mg/jour en IRC sévère*
|-
|Lovastatine
|Altoprev
 
Mevacor
|XR: 20 à 60 mg
 
 
IR: 20 à 80 mg
|20
|XR: En soirée
 
 
IR: Prendre au souper
 
BID si dose quotidienne totale  > 20mg
 
(Déjeuner + souper)
|29-48%
|2.9 h
|Excrétion rénale
 
Éviter dose >20mg/jr en IRC sévère*
|-
|Pitavastatine
|Livalo
|1 à 4 mg
|
|s/p
|31-41%
|12h
|Excrétion rénale
|-
|Pravastatine
|Pravachol
|10 à 80 mg
|20
|En soirée
|19-40%
|1.3 - 2.8 h
|Excrétion rénale
|-
|Rosuvastatine**
|Crestor
|5 à 40 mg
|2,5
|s/p
|'''52-63%'''
|19h
|Excrétion rénale
|-
|Simvastatine
|Zocor
|10 à 40 mg
|10
|En soirée
|28-41%
|2-3h
|Excrétion rénale
 
Débuter à 5mg/jr si IRC sévère
|}
<nowiki>*</nowiki>IRC sévère: ClCr <30 ml/min
 
<nowiki>**</nowiki>Statines ayant démontrées un plus grand impact sur la baisse de triglycérides
 
 
 
'''Statine d'intensité faible''' (Réduction des LDL-C de <30%)
 
* Fluvastatine    20-40 mg DIE;
* Lovastatine    20 mg DIE;
* Pravastatine    10-20 mg DIE;
* Simvastatine    5-10 mg DIE.
 
 
'''''Statine d'intensité modérée''' (Réduction des LDL-C de 30-50%)''
 
Débuter avec Atorvastatine 20 mg ou Rosuvastatine 5 à 10 mg
 
* ''Atorvastatine 10 à 20 mg DIE;''
* ''Fluvastatine 40 mg BID ou 80 mg DIE;''
* ''Lovastatine 40 à 80 mg DIE;''
* ''Pravastatine 40 à 80 mg DIE;''
* ''Rosuvastatine 5 à 10 mg DIE;''
* ''Simvastatine 20 à 40 mg DIE.''
 
 
'''''Statine d'intensité élevée''' (Réduction des LDL-C de >50%)''
 
* ''Atorvastatine 40 à 80 mg DIE;''
* ''Rosuvastatine 20 à 40 mg DIE.''


==Indications==
==Indications==
Les inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) réductase, ou statines, abaissent les concentrations de cholestérol total, de lipoprotéines de basse densité (LDL) et de triglycérides tout en augmentant les concentrations de lipoprotéines de haute densité (HDL). Les cliniciens utilisent depuis longtemps des médicaments à base de statines pour le traitement de l'hypercholestérolémie, de l'hyperlipoprotéinémie et de l'hypertriglycéridémie en complément d'un régime alimentaire et de l'exercice. L'utilisation principale de ces agents est pour la prévention primaire et secondaire de la maladie coronarienne. Les indications approuvées par la FDA varient légèrement entre les médicaments de cette classe mais, en général, contiennent des recommandations pour le traitement de l'athérosclérose, la prophylaxie de l'infarctus du myocarde et la prophylaxie des accidents vasculaires cérébraux. Le choix de l'agent doit se fonder sur les caractéristiques propres au patient, les proson pharmacocinétiques de chaque médicament et les lignes directrices 2013 de l'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) sur le traitement du cholestérol sanguin pour réduire le risque cardiovasculaire athéroscléreux chez Adultes.<ref name=":1">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30231972</ref><ref name=":2">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30167469</ref><ref name=":3">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30160777</ref><ref name=":0">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28613690</ref>
<br />
*Médicament de première ligne pour le traitement de l'hypercholestérolémie pure et dyslipidémie mixte
* Hypercholestérolémie familiale (sujet non traité dans cette page)
* Prévention primaire des maladies cardiovasculaires chez les patients avec dyslipidémie.
* Prévention secondaire des maladies cardiovasculaires
** Maladie coronarienne stable ou instable, AVC ischémique d'origine athérosclérotique, ischémie transitoire aiguë, maladie vasculaire périphérique = haut risque d'événements CV
** Patient avec maladie cardiovasculaire déjà connue/ établie. Les statines, tout comme l'aspirine et le changement des habitudes de vie, ont démontré une réduction des événements cardiovasculaires subséquents et de la mortalité.
Tous les patients devraient d'abord apporter des changements quant à leur mode de vie (perte de poids, alimentation faible en gras saturés, exercice aérobie, cessation tabagique). Ces changements visent à améliorer la santé globale du patient, réduire le risque de comorbidité autre. Ils permettent aussi de diminuer significativement le taux sanguin de LDL-C.
'''Statine d'intensité élevée'''
* LDL-C > 5,0 mmol/L (190 mg/dL)
* Risque cardiovasculaire >20% sur 10 ans, peu importe le taux de LDL-C
* Risque cardiovasculaire >10% sur 10 ans, chez un patient diabétique, âgé de 40-75 ans
* Prévention secondaire des maladies CV, chez les patients âgés de moins de 75 ans, peu importe le taux de LDL-C
** Tout patient avec une maladie CV connue doit être traité avec une statine d'intensité élevée
'''Statine d'intensité modérée'''
* LDL > 4,0 mmol/L (160 mg/dL)
* Risque CV entre 7.5 et 20%, peu importe le taux de LDL-C
* Patient diabétique âgé de 40 à 75 ans; avec risque cardiovasculaire <10% sur 10 ans
* Prévention secondaire des maladies CV chez les patients de plus de 75 ans , peu importe le taux de LDL-C
Risque cardiovasculaire 5-10% sur 10 ans : à discuter avec le patient
<br />
=== Calcul du risque cardiovasculaire ===
On utilise le '''modèle de Framingham''', valide seulement pour les patients de 40 à75 ans


{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Indications}}
Les valeurs du bilan lipidique doivent être celles obtenues avant l'initiation d'un traitement avec une statine.  
* {{Indication|nom=Indication 1}}
* {{Indication|nom=Indication 2}}
* {{Indication|nom=Indication 3}}
* ...
Les inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) réductase, ou statines, abaissent les concentrations de cholestérol total, de lipoprotéines de basse densité (LDL) et de triglycérides tout en augmentant les concentrations de lipoprotéines de haute densité (HDL). Les cliniciens utilisent depuis longtemps des médicaments à base de statines pour le traitement de l'hypercholestérolémie, de l'hyperlipoprotéinémie et de l'hypertriglycéridémie en complément d'un régime alimentaire et de l'exercice. L'utilisation principale de ces agents est pour la prévention primaire et secondaire de la maladie coronarienne. Les indications approuvées par la FDA varient légèrement entre les médicaments de cette classe mais, en général, contiennent des recommandations pour le traitement de l'athérosclérose, la prophylaxie de l'infarctus du myocarde et la prophylaxie des accidents vasculaires cérébraux. Le choix de l'agent doit se fonder sur les caractéristiques propres au patient, les proson pharmacocinétiques de chaque médicament et les lignes directrices 2013 de l'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) sur le traitement du cholestérol sanguin pour réduire le risque cardiovasculaire athéroscléreux chez Adultes.<ref name=":1">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30231972</ref><ref name=":2">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30167469</ref><ref name=":3">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30160777</ref><ref name=":0">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28613690</ref>


===Considérations posologiques===


{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Considérations posologiques}}
Prend en considération: âge, sexe, bilan lipidique sans statine (cholestérol total et HDL), comorbidités (tabagisme actif, diabète, tension artérielle, traitement pour hypertension artérielle, insuffisance rénale), antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire précoce (mère < 65 ans, père < 55 ans).


====Femmes enceintes====


{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Femmes enceintes}}
Lien pour la calculatrice validée (INESSS): <u>''<nowiki>https://cvdcalculator.com/</nowiki>''</u>
<br />
==Considérations posologiques==


====Allaitement====
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Considérations posologiques}}


{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Allaitement}}
====Femmes enceintes et allaitement ====
Non recommandé chez la '''femme enceinte ou qui allaite'''. Il est préférable de faire un sevrage aux statines sur 6 à 12 semaines (12 préférablement) avant la conception.


====Insuffisance rénale====
====Insuffisance rénale====
 
Atorvastatine et Fluvastatine ne nécessitent pas d'ajustement pour des ClCr < 30 ml/min, contrairement aux autres statines.
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Insuffisance rénale}}


====Insuffisance hépatique====
====Insuffisance hépatique====
 
Contre-indiqué en cirrhose décompensée, insuffisance hépatique aiguë, ou maladie hépatique progressive. Débuter avec précautions, à faible dose, idéalement avec des statines ayant un faible métabolisme hépatique (Rosuvastatine, Pravastatine). Assurer un suivi des aminotransférases après 4-12 semaines, et augmenter graduellement la posologie si le bilan hépatique le permet et que la cible de traitement n'est pas atteinte. Si les LDL-C demeurent élevés, il est possible de combiner une statine avec un chélateur des acides biliaires.
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Insuffisance hépatique}}


====Gériatrie====
====Gériatrie====
 
Peu d'étude chez les patients âgés de plus de 75 ans. Les bénéfices de la médication doivent être individualisés à chaque patient, selon ses comorbidités, son risque cardiovasculaire et son espérance de vie. Les risques de la polymédication dépassent parfois les avantages de la prévention cardiovasculaire.
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Gériatrie}}


==Contre-indications==
==Contre-indications==


{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Contre-indications}}
*{{Contre-indication|relative=0|nom=Grossesse}}
* {{Contre-indication|relative=0|nom=Contre-indication absolue 1}}
*{{Contre-indication|relative=0|nom=Allaitement}}
* {{Contre-indication|relative=0|nom=Contre-indication absolue 2}}
*{{Contre-indication|relative=0|nom=Trouble hépatique actif}} : cirrhose décompensée, insuffisance hépatique aiguë, maladie hépatique progressive, ou élévation persistante des enzymes hépatiques (>3 fois la normale)
* {{Contre-indication|relative=1|nom=Contre-indication relative 1}}
*{{Contre-indication|relative=0|nom=Hypersensibilité}}, {{Contre-indication|nom=Allergie|relative=0}} aux statines  
* {{Contre-indication|relative=1|nom=Contre-indication relative 2}}
* ...
L'administration concomitante de statines substrats du CYP3A4 (atorvastatine, lovastatine et simvastatine) avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs 3A4 (diltiazem, érythromycine, -azoles) peut entraîner une augmentation des concentrations sériques avec un risque accru d'effets secondaires. Une dose réduite peut être appropriée ou une sélection d'une statine alternative qui ne subit pas de métabolisme via la voie 3A4. L'administration avec d'autres médicaments associés à la myopathie requiert de la prudence. L'administration concomitante de simvastatine et de gemfibrozil est contre-indiquée en raison du risque de rhabdomyolyse. Des restrictions de dose sont recommandées avec la co-administration de gemfibrozil ou d'autres fibrates avec des statines, et l'utilisation de plus d'une statine n'est pas recommandée.<ref name=":8">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29523466</ref><ref name=":9">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28914276</ref><ref name=":10">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22064595</ref><ref name=":0" />


Les statines sont contre-indiquées chez les patients présentant une maladie hépatique active ou des élévations persistantes inexpliquées des taux d'aminotransférase. Les statines sont contre-indiquées pendant la grossesse et pendant l'allaitement en raison de leurs effets sur la voie du cholestérol. Le cholestérol est un composant essentiel pour la synthèse fœtale et infantile des stéroïdes et le développement de la membrane cellulaire.<ref name=":0" />
Les statines sont contre-indiquées chez les patients présentant une maladie hépatique active ou des élévations persistantes inexpliquées des taux d'aminotransférase. Les statines sont contre-indiquées pendant la grossesse et pendant l'allaitement en raison de leurs effets sur la voie du cholestérol. Le cholestérol est un composant essentiel pour la synthèse fœtale et infantile des stéroïdes et le développement de la membrane cellulaire.<ref name=":0" />


==Mises en garde et précautions==
==Mises en garde et précautions==
Les symptômes musculaires associés aux statines constituent un spectre. La présentation clinique étant similaire (myalgies diffuses, sensibilité, faiblesse musculaire inexplicable), il faut rester attentif aux rares, mais possibles complications sérieuses.


{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Mises en garde et précautions}}
* Myalgie : douleur musculaire, au repos ou à l'effort. CK normaux
* Myopathie : faiblesse musculaire. Atteinte proximale, symétrique.
* Myosite : inflammation musculaire
* Myonécrose : élévation des CK par rapport à la valeur de base du patient (avant l'initiation des statines).
** Légère: 10X
** Modérée : 10-50X
** Sévère : >50X
* Rhabdomyolyse : myonécrose avec myoglobinurie ou insuffisance rénale aiguë secondaire. Elle constitue la complication la plus grave de l'utilisation des statines, mais sa survenue est rare.
* Myopathie nécrosante immune-médiée associée aux statines : rare, mais à garder en tête si persistance des symptômes après l'arrêt des statines.
 
 
Risque augmenté si : maladie neuromusculaire (myopathie inflammatoire sous-jacente), '''insuffisance rénale''', Déficit en vitamine D, hypothyroidie, maladie hépatique obstructive, certains médicaments ('''fibrates, Niacine''', glucocorticoïdes, daptomycine, zidovudine, inhibiteurs CYP 3A4). L'exercice physique peut contribuer à l'augmentation des CK, mais ne devrait pas être évitée chez les patients sous statines.
 
 
En cas d'apparition de symptômes musculaires, il faut systématique demander un dosage des CK (Créatine Kinase) sanguins, puis cesser la statine. Une fois les symptômes résolus, il est possible de reprendre la même statine à dose plus faible, ou de changer pour une autre statine. Il faut aussi évaluer la possibilité d'interactions médicamenteuses contributoires et/ou de déficit en vitamine D.


==Effets indésirables==
==Effets indésirables==
Les statines sont généralement bien tolérées, comparativement aux autres classes d'hypolipémiants disponibles sur le marché. Les effets secondaires les plus fréquents sont les suivant:
* Symptômes musculaires associés aux statines (voir ci-haut): Généralement dans les premières semaines-mois suivant le début du traitement (< 6 mois), mais peut survenir à tout moment. Les présentations plus sérieuses ({{Effet indésirable|nom=Myopathie}} et {{Effet indésirable|nom=Rhabdomyolyse}}) se voient plus particulièrement chez les patients avec insuffisance rénale, et l'incidence est dose-dépendante. Le dosage des CK doit être fait dès l'apparition de myalgies ou de signes d'atteinte musculaire associée aux statines. En pratique, on voit fréquemment des intolérance à une ou plusieurs statines, sous forme de myalgie bénigne.
* {{Effet indésirable|nom=Hépatotoxicité}}. L'augmentation des transaminases hépatiques (ALT, AST) survient généralement de façon transitoire dans les premiers mois suivant l'initiation du traitement (3-4 mois). En cas  d'élévation significative (>3 fois la valeur normale) et soutenue des enzymes, il est conseillé de changer de statine, de diminuer la dose, ou de tenter une autre classe d'hypolipémiant.


{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Effets indésirables}}
* L'insuffisance hépatique induite par les statines est extrêmement rare.
* {{Effet indésirable|nom=Effet indésirable 1}}
* {{Effet indésirable|nom=Diabète sucré}}
* {{Effet indésirable|nom=Effet indésirable 2}}
* Protéinurie bénigne: cas rapportés, mais l'insuffisance rénale (non secondaire à la rhabdomyolyse) demeure très rare.  
* {{Effet indésirable|nom=Effet indésirable 3}}
* Interactions médicamenteuses
* {{Effet indésirable|nom=Effet indésirable 4}}
* ...
Les statines sont généralement bien tolérées, la myopathie, la rhabdomyolyse, l'hépatotoxicité et le diabète sucré étant les effets indésirables les plus courants. L'incidence de la myopathie est dose-dépendante et peut se présenter sous la forme de myalgies diffuses ou d'une sensibilité ou d'une faiblesse musculaire inexplicable avec inversion à l'arrêt du traitement. La rhabdomyolyse est la complication la plus grave de l'utilisation des statines, mais sa survenue est rare. Rarement, des transaminases hépatiques élevées peuvent survenir. Cette élévation est généralement un effet transitoire et disparaît avec la poursuite du traitement ou après une brève interruption du traitement. La FDA ne prend plus en charge les tests de la fonction hépatique pour surveiller l'utilisation de ces médicaments sans symptômes d'hépatotoxicité tels qu'une faiblesse ou une fatigue inhabituelle, une jaunisse ou des urines de couleur foncée.<ref name=":5">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30207553</ref><ref name=":6">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30073275</ref><ref name=":7">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29869449</ref><ref name=":0" />


===Sevrage===


{{Section ontologique|classe=Médicament|nom=Sevrage}}
Si une statine est mal tolérée, on tente d'abord de changer pour une autre statine, diminuer la dose. Si non efficace, on peut songer à changer classe d'hypolipémiant, en optant pour l'Ezetimibe ou les anticorps PCSK9, qui ont également démontré un bénéfique cardiovasculaire.


==Interactions==
==Interactions==
L'administration concomitante de statines substrats du CYP3A4 (atorvastatine, lovastatine et simvastatine) avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs 3A4 (diltiazem, verapamil, érythromycine/ clarithromycine, -azoles et certains antirétroviraux) peut entraîner une augmentation des concentrations sériques avec un risque accru d'effets secondaires. La prise concomitante de ces médicaments peut induire un dommage musculaire et conduire ultimement à une insuffisance rénale en cas de rhabdomyolyse. Une dose réduite peut être appropriée ou une sélection d'une statine alternative qui ne subit pas de métabolisme via la voie 3A4. La consommation de la peau du pamplemousse interagit également avec le métabolisme hépatique de ces statines.
L'administration avec d'autres médicaments associés à la myopathie requiert de la prudence.


{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Interactions}}
L'administration concomitante de simvastatine et de gemfibrozil est contre-indiquée en raison du risque de rhabdomyolyse. Des restrictions de dose sont recommandées avec la co-administration de gemfibrozil ou d'autres fibrates avec des statines, et l'utilisation de plus d'une statine n'est pas recommandée.<ref name=":8">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29523466</ref><ref name=":9">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28914276</ref><ref name=":10">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22064595</ref><ref name=":0" />


==Suivi==
==Suivi==
Les tests de la fonction hépatique doivent être évalués avant le début du traitement car les statines sont contre-indiquées chez les patients atteints d'une maladie hépatique active. Il n'est pas nécessaire de planifier un suivi régulier de la fonction hépatique du patient, à moins que des symptômes cliniques de maladie hépatique ne deviennent apparents (faiblesse, fatigue inhabituelle, jaunisse, urines de couleur foncée).


{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Suivi}}
Il est également recommandé d'obtenir une valeur de base des CK avant l'initiation d'une thérapie aux statines.  
Les tests de la fonction hépatique doivent être évalués avant le début du traitement car les statines sont contre-indiquées chez les patients atteints d'une maladie hépatique active. Il n'est pas nécessaire de planifier un suivi régulier de la fonction hépatique du patient, à moins que des symptômes cliniques de maladie hépatique ne deviennent apparents. Un panel lipidique à jeun de référence avant l'initiation et un deuxième panel lipidique après 6 à 12 semaines doivent être comparés pour évaluer l'efficacité et l'observance. Un traitement d'intensité modérée devrait entraîner une réduction du LDL de 30 % à 50 % par rapport à la ligne de base, et un régime de haute intensité devrait entraîner une réduction de plus de 50 % par rapport à la ligne de base. Les évaluations doivent être effectuées tous les 3 à 12 mois par la suite, selon les indications cliniques. À l'exception de l'atorvastatine, les statines ont des directives posologiques rénales qui nécessitent une évaluation de la créatinine sérique et de la clairance de la créatinine.<ref name=":11">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29799296</ref><ref name=":12">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29572618</ref><ref name=":13">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28531241</ref><ref name=":0" />
 
Un panel lipidique à jeun de référence avant l'initiation et un deuxième panel lipidique après 6 à 12 semaines doivent être comparés pour évaluer l'efficacité et l'observance. Un traitement d'intensité modérée devrait entraîner une réduction du LDL de 30 % à 50 % par rapport à la ligne de base, et un régime de haute intensité devrait entraîner une réduction de plus de 50 % par rapport à la ligne de base. Une fois la cible atteinte (LDL < 2 mmol/L), les évaluations peuvent être effectuées annuellement (tous les 3 à 12 mois, selon les indications cliniques). Le bilan lipidique n'a pas besoin d'être fait à jeun, à moins que le patient aie déjà eu des triglycérides élevés aléatoires (non à jeun).
 
À l'exception de l'atorvastatine, les statines ont des directives posologiques rénales qui nécessitent une évaluation de la créatinine sérique et de la clairance de la créatinine.<ref name=":11">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29799296</ref><ref name=":12">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29572618</ref><ref name=":13">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28531241</ref><ref name=":0" />


==Surdosage==
==Surdosage==
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Surdosage}}
Les statines sont maintenant des médicaments bien établis avec une efficacité prouvée pour la réduction des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires indésirables. Il n'existe pas d'antidote pour inverser la myopathie ou la rhabdomyolyse causées par les statines. Le traitement général est de soutien et comprend l'arrêt immédiat du médicament incriminé. La gestion agressive des fluides est la pierre angulaire de la thérapie. La diurèse nécessite une surveillance et une insertion d'un cathéter de Foley peut être nécessaire. D'autres mesures de soutien incluent la correction de tout trouble électrolytique et la surveillance du patient avec un ECG continu en cas d'hyperkaliémie.<ref name=":0" />
Les statines sont maintenant des médicaments bien établis avec une efficacité prouvée pour la réduction des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires indésirables. Il n'existe pas d'antidote pour inverser la myopathie ou la rhabdomyolyse causées par les statines. Le traitement général est de soutien et comprend l'arrêt immédiat du médicament incriminé. La gestion agressive des fluides est la pierre angulaire de la thérapie. La diurèse nécessite une surveillance et une insertion d'un cathéter de Foley peut être nécessaire. D'autres mesures de soutien incluent la correction de tout trouble électrolytique et la surveillance du patient avec un ECG continu en cas d'hyperkaliémie.<ref name=":0" />


Tous les patients ont besoin d'un suivi continu pour surveiller l'hyperkaliémie et l'insuffisance rénale aiguë. Le patient peut recevoir une décharge une fois que les électrolytes sont revenus à la normale et qu'il n'y a pas de dysfonctionnement rénal. La décision de recommencer une statine nécessite un bon jugement clinique. Seule la dose la plus faible d'une autre statine doit être utilisée et il faut éviter l'utilisation concomitante de fibrates. Le patient doit être étroitement surveillé pour les douleurs musculaires et des analyses d'urine et de sang de routine pour s'assurer que la dégradation musculaire ne se reproduise pas. <ref name=":0" />
Tous les patients ont besoin d'un suivi continu pour surveiller l'hyperkaliémie et l'insuffisance rénale aiguë. Le patient peut recevoir une décharge une fois que les électrolytes sont revenus à la normale et qu'il n'y a pas de dysfonctionnement rénal. La décision de recommencer une statine nécessite un bon jugement clinique. Seule la dose la plus faible d'une autre statine doit être utilisée et il faut éviter l'utilisation concomitante de fibrates. Le patient doit être étroitement surveillé pour les douleurs musculaires et des analyses d'urine et de sang de routine pour s'assurer que la dégradation musculaire ne se reproduise pas. <ref name=":0" />
==Dose oubliée==
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Dose oubliée}}


==Pharmacologie clinique==
==Pharmacologie clinique==
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Pharmacologie clinique}}


===Mécanisme d'action===
===Mécanisme d'action===
 
Les statines sont des antagonistes sélectifs et compétitifs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) réductase, qui est l'enzyme responsable de la conversion de l'HMG-CoA en mévalonate, un précurseur du cholestérol. En réduisant la synthèse hépatique du cholestérol, il se produit une régulation à la hausse des récepteurs LDL et une augmentation de l'absorption hépatique du cholestérol LDL de la circulation.<ref name=":0" />
{{Section ontologique|classe=Classe de médicament|nom=Mécanisme d'action}}
Les statines sont un inhibiteur sélectif et compétitif de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) réductase, qui est l'enzyme responsable de la conversion de l'HMG-CoA en mévalonate dans la voie de synthèse du cholestérol. En réduisant la synthèse hépatique du cholestérol, il se produit une régulation à la hausse des récepteurs LDL et une augmentation de l'absorption hépatique du cholestérol LDL de la circulation.<ref name=":0" />


===Pharmacodynamique===
===Pharmacodynamique===
Ligne 145 : Ligne 319 :


==Administration==
==Administration==
La prise des statines est recommandée HS (au coucher) afin de faire correspondre le pic plasmatique du médicament avec le pic de synthèse endogène de cholestérol par le foie (nuit et tôt le matin, lors des périodes de jeûne prolongé).<ref name=":0" /> Les dernières statines commercialisées, soit l'Atorvastatine et la Rosuvastatine, ont une plus longue durée d’action et peuvent être administrées à n’importe quel moment de la journée. Ceci favorise l’adhésion des certains patients à leur traitement.


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Les médicaments à base de statine peuvent être pris avec ou sans nourriture. Le jus de pamplemousse doit être évité avec certaines statines afin de minimiser les interactions avec le CYP3A4 qui pourraient entraîner une augmentation des concentrations sériques.  
Les médicaments à base de statine peuvent être pris avec ou sans nourriture. Le jus de pamplemousse doit être évité avec certaines statines afin de minimiser les interactions avec le CYP3A4 qui pourraient entraîner une augmentation des concentrations sériques. En raison de la variation diurne de la synthèse hépatique du cholestérol, la synthèse est la plus élevée au petit matin. Une dose du soir de certaines statines est l'approche posologique recommandée (p. ex., fluvastatine, lovastatine, pravastatine et simvastatine). heure de la journée.<ref name=":0" />
<br />
 
==Reconstitution==
==Reconstitution==



Version du 19 octobre 2021 à 10:40

Statines
Classe de médicament
Caractéristiques
Classes Hypolipémiant
Voies d'administration
POS/L
Catégorie en grossesse
X
Informations
Terme anglais Médicaments à base de statines
Spécialité Endocrinologie

Page non révisée

Les statines, inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, représentent la classe d'hypolipémiant dont l'utilisation est la plus répandue actuellement. Ils sont utilisés en première ligne dans le traitement de l'hypercholestérolémie, dans le but de maintenir la valeur du cholestérol-LDL sous le seuil du 2,0 mmol/L. Les statines sont également indiquées pour la prévention primaire et secondaire des maladies cardiovasculaires (CV), et ont démontré un bénéfice significatif sur la mortalité CV.


Rosuvastatine (Crestor) et Atorvastatine(Lipitor) sont les deux statines ayant démontré le plus haut niveau d'efficacité quant à la réduction des taux de LDL-Cholestérol et de triglycérides sanguins, et sont donc les statines les plus fréquemment prescrites. Ce sont des médicaments généralement bien tolérés.

Tableau comparatif

Statines
Molécule Nom commercial Posologie usuelle

(mg/ jour)

Dose équivalente

(mg)

Administration Réduction LDL-C Temps 1/2 vie

(heure)

Métabolisme
Atorvastatine** Lipitor 10 à 80 mg 5 s/p 38-54% 15-30h Métabolisé CYP 3A4


Fluvastatine Lescol XR : 80 mg


IR: 20 à 80 mg

40 XR: s/p


IR:  En soirée

Prendre BID si dose totale > 40mg/jour

(Matin + soirée)

17-33% 0.5 - 2.3 h Éviter dose >40mg/jour en IRC sévère*
Lovastatine Altoprev

Mevacor

XR: 20 à 60 mg


IR: 20 à 80 mg

20 XR: En soirée


IR: Prendre au souper

BID si dose quotidienne totale > 20mg

(Déjeuner + souper)

29-48% 2.9 h Excrétion rénale

Éviter dose >20mg/jr en IRC sévère*

Pitavastatine Livalo 1 à 4 mg s/p 31-41% 12h Excrétion rénale
Pravastatine Pravachol 10 à 80 mg 20 En soirée 19-40% 1.3 - 2.8 h Excrétion rénale
Rosuvastatine** Crestor 5 à 40 mg 2,5 s/p 52-63% 19h Excrétion rénale
Simvastatine Zocor 10 à 40 mg 10 En soirée 28-41% 2-3h Excrétion rénale

Débuter à 5mg/jr si IRC sévère

*IRC sévère: ClCr <30 ml/min

**Statines ayant démontrées un plus grand impact sur la baisse de triglycérides


Statine d'intensité faible (Réduction des LDL-C de <30%)

  • Fluvastatine 20-40 mg DIE;
  • Lovastatine 20 mg DIE;
  • Pravastatine 10-20 mg DIE;
  • Simvastatine 5-10 mg DIE.


Statine d'intensité modérée (Réduction des LDL-C de 30-50%)

Débuter avec Atorvastatine 20 mg ou Rosuvastatine 5 à 10 mg

  • Atorvastatine 10 à 20 mg DIE;
  • Fluvastatine 40 mg BID ou 80 mg DIE;
  • Lovastatine 40 à 80 mg DIE;
  • Pravastatine 40 à 80 mg DIE;
  • Rosuvastatine 5 à 10 mg DIE;
  • Simvastatine 20 à 40 mg DIE.


Statine d'intensité élevée (Réduction des LDL-C de >50%)

  • Atorvastatine 40 à 80 mg DIE;
  • Rosuvastatine 20 à 40 mg DIE.

Indications

Les inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) réductase, ou statines, abaissent les concentrations de cholestérol total, de lipoprotéines de basse densité (LDL) et de triglycérides tout en augmentant les concentrations de lipoprotéines de haute densité (HDL). Les cliniciens utilisent depuis longtemps des médicaments à base de statines pour le traitement de l'hypercholestérolémie, de l'hyperlipoprotéinémie et de l'hypertriglycéridémie en complément d'un régime alimentaire et de l'exercice. L'utilisation principale de ces agents est pour la prévention primaire et secondaire de la maladie coronarienne. Les indications approuvées par la FDA varient légèrement entre les médicaments de cette classe mais, en général, contiennent des recommandations pour le traitement de l'athérosclérose, la prophylaxie de l'infarctus du myocarde et la prophylaxie des accidents vasculaires cérébraux. Le choix de l'agent doit se fonder sur les caractéristiques propres au patient, les proson pharmacocinétiques de chaque médicament et les lignes directrices 2013 de l'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) sur le traitement du cholestérol sanguin pour réduire le risque cardiovasculaire athéroscléreux chez Adultes.[1][2][3][4]

  • Médicament de première ligne pour le traitement de l'hypercholestérolémie pure et dyslipidémie mixte
  • Hypercholestérolémie familiale (sujet non traité dans cette page)
  • Prévention primaire des maladies cardiovasculaires chez les patients avec dyslipidémie.
  • Prévention secondaire des maladies cardiovasculaires
    • Maladie coronarienne stable ou instable, AVC ischémique d'origine athérosclérotique, ischémie transitoire aiguë, maladie vasculaire périphérique = haut risque d'événements CV
    • Patient avec maladie cardiovasculaire déjà connue/ établie. Les statines, tout comme l'aspirine et le changement des habitudes de vie, ont démontré une réduction des événements cardiovasculaires subséquents et de la mortalité.


Tous les patients devraient d'abord apporter des changements quant à leur mode de vie (perte de poids, alimentation faible en gras saturés, exercice aérobie, cessation tabagique). Ces changements visent à améliorer la santé globale du patient, réduire le risque de comorbidité autre. Ils permettent aussi de diminuer significativement le taux sanguin de LDL-C.


Statine d'intensité élevée

  • LDL-C > 5,0 mmol/L (190 mg/dL)
  • Risque cardiovasculaire >20% sur 10 ans, peu importe le taux de LDL-C
  • Risque cardiovasculaire >10% sur 10 ans, chez un patient diabétique, âgé de 40-75 ans
  • Prévention secondaire des maladies CV, chez les patients âgés de moins de 75 ans, peu importe le taux de LDL-C
    • Tout patient avec une maladie CV connue doit être traité avec une statine d'intensité élevée


Statine d'intensité modérée

  • LDL > 4,0 mmol/L (160 mg/dL)
  • Risque CV entre 7.5 et 20%, peu importe le taux de LDL-C
  • Patient diabétique âgé de 40 à 75 ans; avec risque cardiovasculaire <10% sur 10 ans
  • Prévention secondaire des maladies CV chez les patients de plus de 75 ans , peu importe le taux de LDL-C


Risque cardiovasculaire 5-10% sur 10 ans : à discuter avec le patient

Calcul du risque cardiovasculaire

On utilise le modèle de Framingham, valide seulement pour les patients de 40 à75 ans

Les valeurs du bilan lipidique doivent être celles obtenues avant l'initiation d'un traitement avec une statine.


Prend en considération: âge, sexe, bilan lipidique sans statine (cholestérol total et HDL), comorbidités (tabagisme actif, diabète, tension artérielle, traitement pour hypertension artérielle, insuffisance rénale), antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire précoce (mère < 65 ans, père < 55 ans).


Lien pour la calculatrice validée (INESSS): https://cvdcalculator.com/

Considérations posologiques

La section facultative Considérations posologiques ne contient pour le moment aucune information.
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.

Description: En dehors des doses particulières pour l'adulte et l'enfant, le médicament nécessite-t-il des ajustements dans d'autres populations ?
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Exemple:
 

Femmes enceintes et allaitement

Non recommandé chez la femme enceinte ou qui allaite. Il est préférable de faire un sevrage aux statines sur 6 à 12 semaines (12 préférablement) avant la conception.

Insuffisance rénale

Atorvastatine et Fluvastatine ne nécessitent pas d'ajustement pour des ClCr < 30 ml/min, contrairement aux autres statines.

Insuffisance hépatique

Contre-indiqué en cirrhose décompensée, insuffisance hépatique aiguë, ou maladie hépatique progressive. Débuter avec précautions, à faible dose, idéalement avec des statines ayant un faible métabolisme hépatique (Rosuvastatine, Pravastatine). Assurer un suivi des aminotransférases après 4-12 semaines, et augmenter graduellement la posologie si le bilan hépatique le permet et que la cible de traitement n'est pas atteinte. Si les LDL-C demeurent élevés, il est possible de combiner une statine avec un chélateur des acides biliaires.

Gériatrie

Peu d'étude chez les patients âgés de plus de 75 ans. Les bénéfices de la médication doivent être individualisés à chaque patient, selon ses comorbidités, son risque cardiovasculaire et son espérance de vie. Les risques de la polymédication dépassent parfois les avantages de la prévention cardiovasculaire.

Contre-indications

Les statines sont contre-indiquées chez les patients présentant une maladie hépatique active ou des élévations persistantes inexpliquées des taux d'aminotransférase. Les statines sont contre-indiquées pendant la grossesse et pendant l'allaitement en raison de leurs effets sur la voie du cholestérol. Le cholestérol est un composant essentiel pour la synthèse fœtale et infantile des stéroïdes et le développement de la membrane cellulaire.[4]

Mises en garde et précautions

Les symptômes musculaires associés aux statines constituent un spectre. La présentation clinique étant similaire (myalgies diffuses, sensibilité, faiblesse musculaire inexplicable), il faut rester attentif aux rares, mais possibles complications sérieuses.

  • Myalgie : douleur musculaire, au repos ou à l'effort. CK normaux
  • Myopathie : faiblesse musculaire. Atteinte proximale, symétrique.
  • Myosite : inflammation musculaire
  • Myonécrose : élévation des CK par rapport à la valeur de base du patient (avant l'initiation des statines).
    • Légère: 10X
    • Modérée : 10-50X
    • Sévère : >50X
  • Rhabdomyolyse : myonécrose avec myoglobinurie ou insuffisance rénale aiguë secondaire. Elle constitue la complication la plus grave de l'utilisation des statines, mais sa survenue est rare.
  • Myopathie nécrosante immune-médiée associée aux statines : rare, mais à garder en tête si persistance des symptômes après l'arrêt des statines.


Risque augmenté si : maladie neuromusculaire (myopathie inflammatoire sous-jacente), insuffisance rénale, Déficit en vitamine D, hypothyroidie, maladie hépatique obstructive, certains médicaments (fibrates, Niacine, glucocorticoïdes, daptomycine, zidovudine, inhibiteurs CYP 3A4). L'exercice physique peut contribuer à l'augmentation des CK, mais ne devrait pas être évitée chez les patients sous statines.


En cas d'apparition de symptômes musculaires, il faut systématique demander un dosage des CK (Créatine Kinase) sanguins, puis cesser la statine. Une fois les symptômes résolus, il est possible de reprendre la même statine à dose plus faible, ou de changer pour une autre statine. Il faut aussi évaluer la possibilité d'interactions médicamenteuses contributoires et/ou de déficit en vitamine D.

Effets indésirables

Les statines sont généralement bien tolérées, comparativement aux autres classes d'hypolipémiants disponibles sur le marché. Les effets secondaires les plus fréquents sont les suivant:

  • Symptômes musculaires associés aux statines (voir ci-haut): Généralement dans les premières semaines-mois suivant le début du traitement (< 6 mois), mais peut survenir à tout moment. Les présentations plus sérieuses (Myopathie et Rhabdomyolyse) se voient plus particulièrement chez les patients avec insuffisance rénale, et l'incidence est dose-dépendante. Le dosage des CK doit être fait dès l'apparition de myalgies ou de signes d'atteinte musculaire associée aux statines. En pratique, on voit fréquemment des intolérance à une ou plusieurs statines, sous forme de myalgie bénigne.
  • Hépatotoxicité. L'augmentation des transaminases hépatiques (ALT, AST) survient généralement de façon transitoire dans les premiers mois suivant l'initiation du traitement (3-4 mois). En cas d'élévation significative (>3 fois la valeur normale) et soutenue des enzymes, il est conseillé de changer de statine, de diminuer la dose, ou de tenter une autre classe d'hypolipémiant.
  • L'insuffisance hépatique induite par les statines est extrêmement rare.
  • Diabète sucré
  • Protéinurie bénigne: cas rapportés, mais l'insuffisance rénale (non secondaire à la rhabdomyolyse) demeure très rare.
  • Interactions médicamenteuses


Si une statine est mal tolérée, on tente d'abord de changer pour une autre statine, diminuer la dose. Si non efficace, on peut songer à changer classe d'hypolipémiant, en optant pour l'Ezetimibe ou les anticorps PCSK9, qui ont également démontré un bénéfique cardiovasculaire.

Interactions

L'administration concomitante de statines substrats du CYP3A4 (atorvastatine, lovastatine et simvastatine) avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs 3A4 (diltiazem, verapamil, érythromycine/ clarithromycine, -azoles et certains antirétroviraux) peut entraîner une augmentation des concentrations sériques avec un risque accru d'effets secondaires. La prise concomitante de ces médicaments peut induire un dommage musculaire et conduire ultimement à une insuffisance rénale en cas de rhabdomyolyse. Une dose réduite peut être appropriée ou une sélection d'une statine alternative qui ne subit pas de métabolisme via la voie 3A4. La consommation de la peau du pamplemousse interagit également avec le métabolisme hépatique de ces statines.

L'administration avec d'autres médicaments associés à la myopathie requiert de la prudence.

L'administration concomitante de simvastatine et de gemfibrozil est contre-indiquée en raison du risque de rhabdomyolyse. Des restrictions de dose sont recommandées avec la co-administration de gemfibrozil ou d'autres fibrates avec des statines, et l'utilisation de plus d'une statine n'est pas recommandée.[5][6][7][4]

Suivi

Les tests de la fonction hépatique doivent être évalués avant le début du traitement car les statines sont contre-indiquées chez les patients atteints d'une maladie hépatique active. Il n'est pas nécessaire de planifier un suivi régulier de la fonction hépatique du patient, à moins que des symptômes cliniques de maladie hépatique ne deviennent apparents (faiblesse, fatigue inhabituelle, jaunisse, urines de couleur foncée).

Il est également recommandé d'obtenir une valeur de base des CK avant l'initiation d'une thérapie aux statines.

Un panel lipidique à jeun de référence avant l'initiation et un deuxième panel lipidique après 6 à 12 semaines doivent être comparés pour évaluer l'efficacité et l'observance. Un traitement d'intensité modérée devrait entraîner une réduction du LDL de 30 % à 50 % par rapport à la ligne de base, et un régime de haute intensité devrait entraîner une réduction de plus de 50 % par rapport à la ligne de base. Une fois la cible atteinte (LDL < 2 mmol/L), les évaluations peuvent être effectuées annuellement (tous les 3 à 12 mois, selon les indications cliniques). Le bilan lipidique n'a pas besoin d'être fait à jeun, à moins que le patient aie déjà eu des triglycérides élevés aléatoires (non à jeun).

À l'exception de l'atorvastatine, les statines ont des directives posologiques rénales qui nécessitent une évaluation de la créatinine sérique et de la clairance de la créatinine.[8][9][10][4]

Surdosage

Les statines sont maintenant des médicaments bien établis avec une efficacité prouvée pour la réduction des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires indésirables. Il n'existe pas d'antidote pour inverser la myopathie ou la rhabdomyolyse causées par les statines. Le traitement général est de soutien et comprend l'arrêt immédiat du médicament incriminé. La gestion agressive des fluides est la pierre angulaire de la thérapie. La diurèse nécessite une surveillance et une insertion d'un cathéter de Foley peut être nécessaire. D'autres mesures de soutien incluent la correction de tout trouble électrolytique et la surveillance du patient avec un ECG continu en cas d'hyperkaliémie.[4]

Tous les patients ont besoin d'un suivi continu pour surveiller l'hyperkaliémie et l'insuffisance rénale aiguë. Le patient peut recevoir une décharge une fois que les électrolytes sont revenus à la normale et qu'il n'y a pas de dysfonctionnement rénal. La décision de recommencer une statine nécessite un bon jugement clinique. Seule la dose la plus faible d'une autre statine doit être utilisée et il faut éviter l'utilisation concomitante de fibrates. Le patient doit être étroitement surveillé pour les douleurs musculaires et des analyses d'urine et de sang de routine pour s'assurer que la dégradation musculaire ne se reproduise pas. [4]

Pharmacologie clinique

Mécanisme d'action

Les statines sont des antagonistes sélectifs et compétitifs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) réductase, qui est l'enzyme responsable de la conversion de l'HMG-CoA en mévalonate, un précurseur du cholestérol. En réduisant la synthèse hépatique du cholestérol, il se produit une régulation à la hausse des récepteurs LDL et une augmentation de l'absorption hépatique du cholestérol LDL de la circulation.[4]

Pharmacodynamique

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Description: Comment le médicament interagit-il avec l'organisme ?
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Pharmacocinétique

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Description: Comment l'organisme interagit-il avec le médicament ?
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Absorption

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Description: Comment le médicament est-il absorbé ? À quelle vitesse ?
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Distribution

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Description: Comment le médicament se distribue-t-il dans le corps ?
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Métabolisme

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Description: Comment le médicament (et ses métabolites) est-il métabolisé ? SVP indiquer si la voie métabolique est significative ou si elle est secondaire.
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Élimination

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Description: Comment le médicament est-il éliminé par l'organisme ?
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Populations particulières (pharmacologie)

La section facultative Populations particulières (pharmacologie) ne contient pour le moment aucune information.
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.

Description: Sections dans lesquelles seront décrites l'effet d'appartenir à une population en particulière (ex. pédiatrie, gériatrie, sexe, grossesse et allaitement, polymorphisme génétique, origine ethnique, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, obésité) comporte sur la pharmacologie clinique. À ne pas confondre avec la section sur les posologies particulières !
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Entreposage et stabilité

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Description: Quelles sont les consignes d'entreposage et de stabilité du produit ? S'il s'agit d'un produit réfrigéré, quelle est la stabilité de ce produit hors frigo ?
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Administration

La prise des statines est recommandée HS (au coucher) afin de faire correspondre le pic plasmatique du médicament avec le pic de synthèse endogène de cholestérol par le foie (nuit et tôt le matin, lors des périodes de jeûne prolongé).[4] Les dernières statines commercialisées, soit l'Atorvastatine et la Rosuvastatine, ont une plus longue durée d’action et peuvent être administrées à n’importe quel moment de la journée. Ceci favorise l’adhésion des certains patients à leur traitement.

Les médicaments à base de statine peuvent être pris avec ou sans nourriture. Le jus de pamplemousse doit être évité avec certaines statines afin de minimiser les interactions avec le CYP3A4 qui pourraient entraîner une augmentation des concentrations sériques.

Reconstitution

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Description: S'il y a lieu, comment doit-on reconstituer le médicament ? Quelle est la dilution ? Avec quel produit doit-on faire la dilution ?
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Manipulation du produit

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Description: Comment manipuler le médicament ? Y a-t-il des consignes particulières à suivre pour les professionnels de la santé qui le manipule ?
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Références

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