Reflux gastro-œsophagien

De Wikimedica
Reflux gastro-œsophagien
Maladie
Caractéristiques
Signes Érythème pharyngé, Érosion dentaire, Voix enrouée, Aucun signe clinique
Symptômes
Asthme, Anémie, Dysphagie, Halitose, Toux chronique, Méléna, Nausées, Odynophagie, Dysphonie, Hématémèse, ... [+]
Diagnostic différentiel
Ulcère gastroduodénal, Achalasie, Gastroparésie, Œsophagite à éosinophiles, Dyspepsie fonctionnelle, Maladie coronarienne, Syndrome de rumination, Diverticules œsophagiens, Cancer de l'œsophage, Cancer de l'estomac
Informations
Wikidata ID Q223591
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Description: Cette section contient la définition du concept et devrait se résumer à quelques phrases au maximum : il ne s'agit pas d'une introduction. S'il existe des pages alternatives ou des nuances qui seraient susceptibles d'intéresser le lecteur, elles seront mentionnées dans cette section avec des liens. Le format attendu est le texte.
Formats:Texte
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Une erreur fréquente est de mettre des signes, des symptômes et le traitement dans l'introduction. Dans un soucis de concision, et considérant que votre page sera consultée autant sur ordinateur que sur les téléphones intelligents, la définition sert à définir à la manière d'un dictionnaire.
Exemple:
 
L'appendicite est l'inflammation et l'infection de l'appendice.

Le reflux gastro-œsophagien (RGO) est un trouble gastro-intestinal chronique caractérisé par une régurgitation du contenu gastrique dans l'œsophage. Il s'agit de l'un des troubles digestifs les plus fréquemment diagnostiqués aux États-Unis avec une prévalence de 20%, entraînant une charge économique importante en coûts directs et indirects et affectant négativement la qualité de vie [1][2]. Le RGO est causé par de multiples mécanismes différents qui peuvent être intrinsèques, structurels ou les deux, conduisant à la perturbation de la barrière de la jonction œsophagogastrique entraînant une exposition de l'œsophage au contenu gastrique acide. Sur le plan clinique, le RGO se manifeste généralement par des symptômes de brûlures d'estomac et de régurgitation. Elle peut également se présenter de façon atypique avec des symptômes extra-œsophagiens tels que douleurs thoraciques, érosions dentaires, toux chronique, laryngite ou asthme[3][4]. Sur la base de l’aspect endoscopique et histopathologique, le RGO est classé en trois phénotypes différents: reflux non érosif (NERD), œsophagite érosive (EE) et œsophage de Barrett (BE) [5]. Le NERD est le phénotype le plus répandu observé chez 60 à 70% des patients, suivi d'une œsophagite érosive et d'un BE observé chez 30% et 6 à 12% des patients atteints de RGO, respectivement. [1][5][6]. Au fil des ans, le pilier de la gestion du RGO a été les modifications du mode de vie et les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). Cependant, le RGO médicalement réfractaire devient de plus en plus courant, nécessitant une approche sur mesure dans la gestion du RGO.[7]

Épidémiologie

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Description: Cette section contient les données épidémiologiques sur la maladie (ex. incidence, prévalence, coûts en hospitalisation, proportion d'hommes-femmes, régions où la prévalence est plus élevée, etc.). Chaque donnée épidémiologique doit être appuyée par une référence. Idéalement, des statistiques canadiennes et québécoises sont mentionnées lorsque disponibles.
Formats:Texte
Balises sémantiques:
Commentaires:
 
Les facteurs de risque ne sont pas présentés ici, mais bien dans la sous-section Facteurs de risque (Présentation clinique). Le pronostic et l'évolution naturelle de la maladie sont décrits dans la section Évolution.
Exemple:
 
La FRP est une maladie relativement rare qui affecte le plus souvent les patients âgés de 40 à 60 ans. Une prédominance masculine est observée avec un ratio H : F estimé à environ 2:1 ou 3:1. L'incidence de la FRP est inconnue, mais est estimée à 1 pour 200 000 à 500 000 par an.

Le RGO est l'un des troubles gastro-intestinaux les plus courants, avec une prévalence d'environ 20% des adultes dans la culture occidentale. Une revue systématique par El-Serag et al. a estimé la prévalence du RGO aux États-Unis entre 18,1% et 27,8%. Cependant, la prévalence réelle de ce trouble pourrait être plus élevée parce qu'un plus grand nombre de personnes ont accès à l'acide en vente libre, ce qui réduit les médicaments [2][8][2]. La prévalence du RGO est légèrement plus élevée chez les hommes que chez les femmes [9]. Une grande étude de méta-analyse par Eusebi et al. a estimé que la prévalence combinée des symptômes du RGO était légèrement plus élevée chez les femmes que chez les hommes (16,7% (IC à 95% de 14,9% à 18,6%) contre 15,4% (IC à 95% de 13,5% à 17,4%) [10]. Femmes présentant des symptômes de RGO sont plus susceptibles d'avoir un NERD que les hommes qui sont plus susceptibles d'avoir une œsophagite érosive [11].

Étiologies

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Description: Cette section décrit les étiologies de la maladie, c'est-à-dire ce qui cause la maladie (ex. le diabète de type 2 cause la néphropathie diabétique). Les étiologies doivent être identifiées avec le modèle Étiologies.
Formats:Texte, Liste à puces, Tableau
Balises sémantiques: Étiologie
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  • Attention ! Les facteurs de risque et les étiologies d'une maladie ne sont pas synonymes. Les étiologies sont ce qui causent la maladie, alors que les facteurs de risque prédisposent. Prenons l'exemple de l'infarctus du myocarde. Parmi les étiologies de l'infarctus du myocarde, on retrouve la thrombose coronarienne, la dissection coronarienne et le vasospasme. Parmi les facteurs de risque de l'infarctus du myocarde, on retrouve le diabète, l'hypertension artérielle, la sédentarité, l'obésité, le tabagisme, etc.
  • Le format attendu est le texte, la liste à puce ou le tableau. S'il y a quelques étiologies, le format texte est à privilégier. S'il y a de multiples étiologies, la liste à puce est à privilégier, précédée par une courte phrase introductive suivie d'un deux-points. S'il y a des catégories d'étiologies avec de multiples étiologies, le tableau est à privilégier. Bref, si vous considérez que la structure est trop complexe, souvent le tableau est l'idéal. Sinon, privilégiez les formats simples, car l'affichage est meilleur pour les téléphones intelligents en format texte et liste à puce.
  • Si disponible, il est intéressant d'ajouter la fraction étiologique à l'intérieur du modèle Facteur de risque.
Exemple:
 
Parmi les étiologies les plus courantes d'occlusion de l'intestin grêle, on retrouve :
  • les adhérences post-chirurgicales [Étiologie] (la plus fréquente)
  • les néoplasies abdominales [Étiologie]
  • les hernies incarcérées [Étiologie]
  • les maladies inflammatoires de l'intestin [Étiologie] (Crohn)
  • l'impaction fécale [Étiologie]
  • les corps étrangers [Étiologie]
  • les abcès intra-péritonéaux [Étiologie]
  • le volvulus [Étiologie].
Les étiologies de l'infarctus du myocarde comprennent la thrombose coronarienne [Étiologie], la dissection coronarienne [Étiologie] et le vasospasme coronarien [Étiologie].

Actuellement, il n'y a aucune cause connue pour expliquer le développement du RGO. Au fil des années, plusieurs facteurs de risque ont été identifiés et impliqués dans la pathogenèse du RGO. Des anomalies motrices telles qu'une dysmotilité œsophagienne entraînant une altération de la clairance de l'acide œsophagien, une altération du tonus du sphincter œsophagien inférieur (LES), une relaxation transitoire du LES et une vidange gastrique retardée sont attribuées à la cause du RGO [12]. Des facteurs anatomiques tels que la présence d'une hernie hiatale ou une augmentation de la pression intra-abdominale, comme on le voit dans l'obésité, sont associés à un risque accru de développer un RGO [12]. Une méta-analyse de Hampel H et al. a conclu que l'obésité était associée à un risque accru de développer des symptômes de RGO, une œsophagite érosive et un carcinome de l'œsophage [13]. L'étude ProGERD de Malfertheiner, et al. a évalué les facteurs prédictifs de la maladie de reflux érosif chez plus de 6000 patients atteints de RGO et a noté que le rapport de cotes pour la maladie érosive augmentait avec l'indice de masse corporelle (IMC) [14]. Plusieurs autres facteurs de risque ont été indépendamment associés au développement de symptômes de RGO qui incluent l'âge ≥ 50 ans, un statut socio-économique bas, l'usage du tabac, la consommation excessive d'alcool, les troubles du tissu conjonctif, la grossesse, la supination postprandiale et différentes classes de médicaments qui incluent les médicaments anticholinergiques , benzodiazépines, utilisation d'AINS ou d'aspirine, nitroglycérine, albuterol, inhibiteurs calciques, antidépresseurs et glucagon[15][16][10].[7]

Physiopathologie

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Description: La physiopathologie traite des mécanismes biologiques qui conduisent à l'apparition d'une maladie.
Formats:Texte
Balises sémantiques:
Commentaires:
 
L'histopathologie doit figurer dans la section Examen paraclinique, et non dans la section physiopathologie.
Exemple:
 
Le VIP est une neurohormone composée de 28 acides aminés et appartenant à la famille des sécrétines-glucagon. Il est produit dans le système nerveux central ainsi que dans les neurones des voies gastro-intestinales, respiratoires et urogénitales. Il agit, via l'expression d'adénylate cyclase cellulaire (AMPc), à titre de vasodilatateur et de régulateur de l'activité des muscles lisses, de stimulateur de la sécrétion d'eau et d'électrolytes par le tractus intestinal, d'inhibiteur de la sécrétion d'acide gastrique et de promoteur du flux sanguin principalement dans le tractus gastro-intestinal. L'ensemble de ces éléments peuvent entraîner une hypokaliémie, une hyperglycémie, une hypomagnésémie et une hypercalcémie qui sont habituellement responsables de la présentation clinique.

La physiopathologie du RGO est multifactorielle et s'explique au mieux par divers mécanismes impliqués, dont l'influence du tonus du sphincter œsophagien inférieur, la présence d'une hernie hiatale, la défense de la muqueuse œsophagienne contre le reflux et la motilité œsophagienne.[7]

Altération de la fonction du sphincter œsophagien inférieur (LES) et relaxation transitoire du sphincter œsophagien inférieur (TLESR) [7]

Le LES est un segment de muscle lisse contracté toniquement de 3-4 cm situé à la jonction œsophagogastrique (EGJ) et, avec le diaphragme crural, forme la barrière physiologique EGJ, qui empêche la migration rétrograde du contenu gastrique acide dans l'œsophage [17]. Chez des individus par ailleurs en bonne santé, le LES maintient une zone de haute pression au-dessus des pressions intragastriques avec une relaxation transitoire du LES qui se produit physiologiquement en réponse à un repas facilitant le passage de la nourriture dans l'estomac. Les patients présentant des symptômes de RGO peuvent présenter de fréquentes relaxations transitoires des ERP (TLESR) non déclenchées par la déglutition, entraînant un dépassement de la pression intragastrique plus que les pressions des LES permettant le reflux du contenu gastrique dans l'œsophage. Le mécanisme exact de l'augmentation de la relaxation transitoire est inconnu, mais les TLESR représentent 48 à 73% des symptômes du RGO [18]. Le tonus du LES et les TLESR sont influencés par des facteurs tels que la consommation d'alcool, le tabagisme, la caféine, la grossesse, certains médicaments comme les nitrates et les inhibiteurs calciques [19].[7]

Hernie hiatale[7]

La hernie hiatale est fréquemment associée au RGO et peut exister indépendamment sans provoquer de symptômes. Néanmoins, la présence d'une hernie hiatale joue un rôle essentiel dans la pathogenèse du RGO car elle entrave la fonction LES [20]. Patti et coll. ont rapporté que les patients atteints de RGO avéré avec ou sans petite hernie hiatale présentaient des anomalies de la fonction ERP et une clairance de l'acide similaires. Cependant, les patients avec de grandes hernies hiatales ont été notés pour avoir des ERP plus courts et plus faibles entraînant une augmentation des épisodes de reflux. Il a également été souligné que le degré de l'œsophagite était pire chez les patients présentant de grandes hernies hiatales [21]. Une étude évaluant la relation entre la hernie hiatale et l'oesophagite par reflux par Ott et al. a démontré la présence d'une hernie hiatale chez 94% des patients atteints d'oesophagite par reflux [22]. [7]

Déficience de la muqueuse œsophagienne contre le reflux gastrique [7]

La muqueuse oesophagienne comprend divers constituants structurels et fonctionnels qui fonctionnent comme une barrière de défense protectrice contre les substances luminales rencontrées avec le RGO [19]. Cette barrière défensive peut être franchie par une exposition prolongée au reflux, qui se compose à la fois d'un contenu gastrique acide (acide chlorhydrique et pepsine) et d'un contenu duodénal alcalin (sels biliaires et enzymes pancréatiques) entraînant des lésions muqueuses. L'influence de la gastroparésie sur le RGO est inconnue. On pense que le retard de la vidange gastrique contribue aux symptômes du RGO en raison d'une distension gastrique et d'une exposition accrue au reflux gastrique [19].[7]

Péristaltisme œsophagien défectueux [7]

Normalement, le contenu gastrique acide qui atteint l'œsophage est éliminé par un péristaltisme œsophagien fréquent et neutralisé par du bicarbonate salivaire[23][19]. Dans une étude prospective menée par Diener et al., 21% des patients atteints de RGO présentaient une altération du péristaltisme œsophagien entraînant une diminution de la clairance du reflux gastrique entraînant des symptômes de reflux sévères et des lésions muqueuses [24].[7]

Présentation clinique

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Toute contribution serait appréciée.

Description: Cette section contient la sous-section optionnelle Facteurs de risque et les sous-sections obligatoires Questionnaire et Examen clinique.
Formats:Texte
Balises sémantiques:
Commentaires:
 
  • La section Présentation clinique ne sert qu'à accueillir ces trois sous-sections : aucune information ne doit se retrouver entre le titre de section Présentation clinique et les autres sous-titres. Ce sont les sous-sections qui doivent être détaillées.
  • Une erreur fréquente est de laisser les facteurs de risque, le questionnaire et l'examen physique en un ou des paragraphes dans la section Présentation clinique, mais de ne pas détailler les sous-sections Facteurs de risque, Questionnaire et Examen clinique.
Exemple:
 
  • Présentation clinique

(Aucun texte)

  • Facteurs de risque

(Texte)

  • Questionnaire

(Texte)

  • Examen clinique

(Texte)

La présentation clinique typique du RGO est les brûlures d'estomac et les régurgitations. Cependant, le RGO peut également présenter divers autres symptômes qui incluent la dysphagie, l'odynophagie, les éructations, les douleurs épigastriques et les nausées [25]. Les brûlures d'estomac sont définies comme une sensation de brûlure rétrosternale ou un inconfort qui peut irradier dans le cou et qui survient généralement après l'ingestion de repas ou en position allongée [26]. La régurgitation est une migration rétrograde du contenu gastrique acide dans la bouche ou dans l'hypopharynx[26]. La présentation du RGO est considérée comme atypique lorsque les patients présentent des symptômes extra-œsophagiens tels que douleur thoracique, toux chronique, asthme, laryngite, érosions dentaires, dysphonie, enrouement et sensation de globus [3][4]. [7]

Facteurs de risque

La section facultative Facteurs de risque ne contient pour le moment aucune information.
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.

Description: Cette section contient les facteurs de risque de la maladie. Ces facteurs de risque peuvent être des maladies, des anomalies génétiques, des caractéristiques individuelles (l'âge, le sexe, l'origine ethnique, un certain type d'alimentation), etc.
Formats:Liste à puces, Tableau
Balises sémantiques: Facteur de risque
Commentaires:
 
  • Il est obligatoire d'utiliser des propriétés sémantiques de type Facteur de risque pour les énumérer.
  • Attention de ne pas confondre les étiologies avec les facteurs de risque. Les étiologies sont ce qui cause la maladie, alors que les facteurs de risque prédisposent.
  • Le format attendu est la liste à puce simple, qui doit toujours être précédée d'une phrase introductive et d'un deux-point.
  • Si disponible, il est pertinent d'ajouter les données épidémiologiques à l'intérieur du modèle Facteur de risque (prévalence, RR, rapport de cote, risque attribuable, etc.).
  • Privilégiez la liste à puce aux tableaux. Les deux formes sont acceptées.
Exemple:
 
Les facteurs de risque de l'infarctus du myocarde sont :
  • l'obésité [Facteur de risque]
  • l'hypertension artérielle [Facteur de risque]
  • le tabagisme [Facteur de risque]
  • le diabète [Facteur de risque].

Questionnaire

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Description: Cette section traite des symptômes à rechercher à l'anamnèse (questionnaire). Les symptômes sont ressentis et exprimés par les patients.
Formats:Liste à puces
Balises sémantiques: Symptôme, Élément d'histoire
Commentaires:
 
  • Cette section doit faire l'usage des propriétés sémantiques de type Élément d'histoire et Symptôme lors de l'énumération de ces éléments.
  • Attention de ne pas confondre les signes et les symptômes. Les signes sont objectivées à l'examen physique alors que les symptômes sont relatées par le patient.
    • La dyspnée est un symptôme, alors que la tachypnée est un signe.
    • La tachycardie est un signe, alors que la palpitation est un symptôme.
    • Rarement, certains éléments peuvent être à la fois des signes ET des symptômes. Par exemple, la fièvre peut être mesurée par le patient et figurer au questionnaire.
  • Les symptômes des complications potentielles peuvent être évoqués dans cette section, mais ils ne doivent pas être spécifiés avec des balises sémantiques.
  • Dans les modèles sémantiques, insérez un symptôme par modèle (ne pas regrouper). Par exemple, la nausée et les vomissements doivent être mis dans deux modèles distincts.
  • N'utilisez pas de tableau pour cette section : utilisez plutôt un texte ou une liste à puce. Il faut garder les tableaux pour les sections qui en nécessitent le plus dans le but de ne pas surcharger la page.
  • Les facteurs de risque sont déjà présents dans la section du même nom. Il est inutile de le mentionner de nouveau dans la section Questionnaire.
  • Si vous désirez discuter de la manière de distinguer certains diagnostics différentiels au questionnaire, il est préférable d'utiliser la section Approche clinique ou de créer/améliorer une page de type Approche clinique.
  • Si disponible, il est pertinent d'ajouter les données épidémiologiques à l'intérieur des modèles Symptôme et Élément d'histoire (prévalence, sensibilité, spécificité, etc.).
Exemple:
 
Les symptômes de l'infarctus du myocarde sont :
  • une douleur thoracique [Symptôme] de type serrement irradiant dans le bras gauche ou dans la mâchoire
  • des nausées [Symptôme]
  • des sueurs [Symptôme]
  • de la dyspnée [Symptôme].

D'autres éléments à rechercher au questionnaire de l'infarctus sont :

  • la prise récente d'inhibiteur de la PDE [ne pas mettre de modèle Symptôme]
  • la prise récente de cocaïne [Élément d'histoire]
  • des palpitations (pourrait signaler des arythmies malignes) [ne pas mettre de modèle Symptôme].

Il est parfois pertinent de mentionner des symptômes qui sont absents, comme dans la pharyngite à streptocoque. Les symptômes de la pharyngite à streptocoque sont :

  • l'odynophagie [Symptôme]
  • la fièvre [Symptôme]
  • l'absence de rhinorrhée [Symptôme]
  • l'absence de changement de la voix [Symptôme]
  • l'absence de toux [Symptôme].

Examen clinique

La section obligatoire Examen clinique ne contient pour le moment aucune information.
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Description: Cette section traite des signes à rechercher lors de l'examen clinique.
Formats:Liste à puces
Balises sémantiques: Examen clinique, Signe clinique
Commentaires:
 
  • Cette section doit faire l'usage de propriétés sémantiques de type Signe clinique lors de l'énumération de ces éléments ainsi que des propriétés de type Examen clinique.
  • Dans certains cas, les signes peuvent être d'autres maladies (voir la section Exemple).
  • Ne pas mettre de symptôme dans l'examen clinique. Les signes cliniques sont objectivés à l'examen physique par le clinicien.
    • La dyspnée est un symptôme, alors que la tachypnée est un signe.
    • La tachycardie est un signe, alors que la palpitation est un symptôme.
    • Rarement, certains éléments peuvent être à la fois des signes ET des symptômes. Par exemple, la fièvre peut être mesurée par le patient et figurer au questionnaire.
  • Les signes des complications potentielles peuvent être évoqués dans cette section, mais ils ne doivent pas être spécifiés avec des balises sémantiques.
  • La liste à puce est le format à privilégier : rarement, un tableau peut être employé, mais cela est à réserver aux cas où la complexité de l'information l'exige.
  • Si vous désirez discuter de la manière de distinguer certains diagnostics différentiels à l'examen clinique, il est préférable d'utiliser la section Approche clinique ou de créer/améliorer une page de type Approche clinique.
  • Si disponible, il est pertinent d'ajouter les données épidémiologiques à l'intérieur des modèles Examen clinique et Signe clinique (sensibilité, spécificité, VPP, VPN, etc.)
Exemple:
 
L'examen physique de l'appendicite démontrera les éléments suivants :
  • aux signes vitaux [examen clinique] :
    • de la fièvre [signe clinique]
    • des signes de choc septique [signe clinique] si appendicite compliquée (tachycardie, hypotension, tachypnée)
  • à l'examen abdominal [examen clinique]:
    • une sensibilité diffuse à la palpation (phase précoce) [signe clinique]
    • un signe de McBurney positif (généralement un peu plus tard dans la présentation) [signe clinique]
    • un signe de Rovsing positif [signe clinique]
    • un ressaut positif [signe clinique]
    • un signe du Psoas positif [signe clinique]
    • un signe de l'obturateur positif [signe clinique]
  • un examen gynécologique [examen clinique] normal [signe clinique].

Examens paracliniques

La section obligatoire Examens paracliniques ne contient pour le moment aucune information.
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Description: Cette section concerne les tests à demander lorsque la maladie est suspectée et les résultats attendus en présence de la maladie.
Formats:Liste à puces, Tableau
Balises sémantiques: Examen paraclinique, Signe paraclinique
Commentaires:
 
  • Chaque examen paraclinique doit être spécifiée à l'aide du modèle Examen paraclinique et ses résultats attendus à l'aide du modèle Signe paraclinique.
  • La liste à puce est le format à utiliser, toujours précédée d'une courte phrase introductive avec un deux-points. Parfois, présenter les examens paracliniques/signes paracliniques sous la forme d'un tableau peut-être optimal, mais cela est à réserver aux cas où la complexité de l'information l'exige.
  • Il est important d'être précis. Par exemple, « radiographie du genou » est préférable à « radiographie », « TDM abdominal avec contraste » > « TDM abdominal », etc.
  • Il est possible de mettre des examens paracliniques qui sont indiqués pour une maladie, mais qui sont normaux. Par exemple, la radiographie thoracique dans l'infarctus du myocarde, qui sert essentiellement à dépister d'autres maladies (dissection aortique, oedème pulmonaire aigu).
  • Un signe paraclinique peut être normal. Par exemple, un trou anionique normal (signe paraclinique) peut être utile dans le contexte d'une acidose métabolique.
  • Il est utile de séparer les laboratoires et les imageries en deux sous-sections distinctes.
  • Si disponible, il est pertinent d'ajouter les données épidémiologiques à l'intérieur des modèles Examen paraclinique et Signe paraclinique (sensibilité, spécificité, VPP, VPN, etc.).
Exemple:
 
Les examens suivants sont utiles dans la démarche d'investigation du VIPome :
  • les électrolytes fécaux [examen paraclinique] : le trou osmolaire fécal est habituellement inférieur à 50 mOsm/kg [signe paraclinique]
  • le taux de VIP sérique [examen paraclinique] : habituellement supérieur à 500 pg/mL [signe paraclinique]
  • le taux de catécholamines sériques [examen paraclinique]
  • le taux de polypeptides pancréatiques sériques : les polypeptides pancréatiques sériques sont habituellement augmentés [signe paraclinique]
  • les électrolytes sériques [examen paraclinique] : l'hypokaliémie [signe paraclinique], l'hyperchlorémie [signe paraclinique] et l'hypercalcémie [signe paraclinique] sont typiques
  • la glycémie [examen paraclinique]: l'hyperglycémie [signe paraclinique] est fréquente
  • le gaz artériel [examen paraclinique]/ gaz veineux [examen paraclinique] : le gaz artériel ou veineux peuvent détecter une acidose métabolique [signe paraclinique] à trou anionique normal [signe paraclinique]
  • l'ECG [examen paraclinique], si hypokaliémie ou hypercalcémie.

Le diagnostic de RGO est imprécis car il n'y a pas de test de référence disponible. Le diagnostic de RGO repose uniquement sur la présentation de symptômes ou en association avec d'autres facteurs tels que la réactivité au traitement antisécrétoire, l'œsophagogastroduodénoscopie et la surveillance ambulatoire du reflux.[7]

Essai sur l'inhibiteur de la pompe à protons (IPP) [7]

Le RGO peut être diagnostiqué par présomption chez la plupart des patients présentant des symptômes typiques de brûlures d'estomac et de régurgitation [27]. À moins qu'il n'y ait aucun symptôme d'alarme associé incluant la dysphagie, l'odynophagie, l'anémie, la perte de poids et l'hématémèse, la plupart des patients peuvent être initiés à un traitement médical empirique avec des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sans autre investigation avec une réponse au traitement confirmant le diagnostic de GERD[27] . Cependant, une méta-analyse publiée dans la littérature par Numans et al. a réfuté l'exactitude de cette stratégie de diagnostic empirique de l'essai PPI [28].[7]

Oesophagogastroduodénoscopie (EGD) [7]

Les patients présentant des symptômes typiques de RGO associés à l'un des symptômes d'alarme doivent être évalués avec un EGD pour écarter toute complication du RGO. Ceux-ci incluent l'œsophagite érosive, l'œsophage de Barrett, la sténose œsophagienne et l'adénocarcinome œsophagien ou excluent l'ulcère gastroduodénal. Les biopsies œsophagiennes distales ne sont pas systématiquement recommandées pour poser un diagnostic de RGO selon les directives actuelles de l'American College of Gastroenterology (ACG) [27]. Les patients présentant un indice de suspicion élevé de maladie coronarienne présentant des symptômes de RGO doivent subir une évaluation de la maladie cardiovasculaire sous-jacente. En revanche, les patients présentant des douleurs thoraciques non cardiaques suspectées de RGO doivent subir une évaluation diagnostique avec un EGD et une surveillance du pH avant l'initiation des IPP[29]. Les directives ACG actuelles recommandent de ne pas dépister l'infection à Helicobacter pylori chez les patients présentant des symptômes de RGO [27].[7]

Études radiographiques [7]

Les études radiographiques comme les radiographies au baryum peuvent détecter une œsophagite modérée à sévère, des sténoses œsophagiennes, une hernie hiatale et des tumeurs. Cependant, leur rôle dans l'évaluation du RGO est limité et ne doit pas être effectué pour diagnostiquer le GERD[27].[7]

Surveillance ambulatoire du reflux œsophagien [7]

Le RGO médicalement réfractaire est de plus en plus courant, et les patients ont souvent une évaluation endoscopique normale, car les IPP sont incroyablement efficaces pour guérir l'oesophagite causée par le reflux. La surveillance ambulatoire du reflux œsophagien peut évaluer la corrélation des symptômes avec une exposition anormale à l'acide. Il est indiqué dans le RGO médicalement réfractaire et chez les patients présentant des symptômes extra-œsophagiens suspects de RGO. La surveillance ambulatoire du reflux (pH ou en combinaison avec l'impédance) utilise l'utilité d'une capsule de pH par télémétrie ou d'un cathéter transnasal. C'est le seul test disponible qui détecte l'exposition pathologique aux acides, la fréquence des épisodes de reflux et la corrélation des symptômes avec les épisodes de reflux [27]. Les directives de pratique actuelles recommandent une surveillance ambulatoire préopératoire obligatoire du pH chez les patients sans signe d'œsophagite érosive [27].[7]

Histopathologie

L'épithélium épidermoïde oesophagien sert de barrière de défense protectrice contre la migration rétrograde du reflux. La perturbation de cette défense épithéliale est un phénomène courant dans le RGO et le NERD [30]. Les caractéristiques histopathologiques du RGO ne sont pas uniques à cette affection en raison des critères de biopsie minimaux pour le diagnostic et de la sensibilité et de la spécificité variables du diagnostic.En fait, le diagnostic histopathologique du RGO est basé sur un éventail de résultats microscopiques qui incluent des caractéristiques d'inflammation, hyperplasie basocellulaire, allongement de la papille et dilatation des espaces intercellulaires [31].[7]

Approche clinique

La section facultative Approche clinique ne contient pour le moment aucune information.
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.

Description: Alors que les sections Questionnaire, Examen clinique et Examens paracliniques servent à énumérer, cette section sert à intégrer tous ces éléments pour discuter du raisonnement du clinicien. C'est en quelque sorte la manière dont les cliniciens réfléchissent lorsque confrontés à cette maladie : c'est la section par excellence pour l'enseignement.
Formats:Texte, Liste à puces, Tableau
Balises sémantiques:
Commentaires:
 
  • C'est la seule section dans laquelle on peut répéter des informations qui ont déjà été mentionnées auparavant.
  • L'utilisation du modèle Flowchart (diagramme) est encouragée. Voir Aide:Diagramme.
  • Le format attendu est libre (texte, liste, tableau, diagramme).
Exemple:
 

Diagnostic

La section facultative Diagnostic ne contient pour le moment aucune information.
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.

Description: Cette section traite de la manière dont on peut diagnostiquer une maladie en tenant compte de l'histoire, de l'examen clinique et des investigations. C'est dans cette section que se retrouveront les critères permettant d'infirmer ou de confirmer la présence de la maladie (lorsqu'ils existent).
Formats:Texte, Liste à puces, Tableau
Balises sémantiques:
Commentaires:
 
  • Si des critères diagnostiques précis et officiels existent, cette section sert à les répertorier.
  • Si la forme des critères diagnostiques est complexe, il est possible de présenter l'information sous forme de tableau. La liste à puce est néanmoins à privilégier.
Exemple:
 
L'asystolie est un diagnostic électrocardiographique. L'absence d'activité électrique chez un patient inconscient sans pouls permet de confirmer le diagnostic, tout en s'assurant qu'il n'y a pas de cable débranché et que la calibration du moniteur est adéquate.

Selon le Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction, l'infarctus aigu du myocarde est diagnostiqué lorsqu'il y a :

  • une blessure myocardique aiguë
  • des évidences cliniques d'ischémie aiguë du myocarde
  • avec une élévation et/ou baisse des troponines sériques (avec au moins une valeur au-dessus du 99e percentile) et au moins un des éléments suivants :
    • des symptômes compatibles avec l'ischémie myocardique
    • un changement ischémique de novo à l'ECG
    • une apparition d'ondes Q pathologiques
    • une évidence à l'imagerie de nouvelles pertes de myocardes viables
    • une évidence à l'imagerie de nouvelles pertes de mobilité régionale de la contractilité
    • une identification d'un thrombus coronarien par angiographie ou autopsie.

Diagnostic différentiel

La section obligatoire Diagnostic différentiel ne contient pour le moment aucune information.
Toute contribution serait appréciée.

Description: Cette section traite du diagnostic différentiel de la maladie, c'est-à-dire aux autres diagnostics à évoquer lorsque confronté à ce diagnostic.
Formats:Liste à puces
Balises sémantiques: Diagnostic différentiel
Commentaires:
 
  • Chaque diagnostic doit être spécifié à l'aide d'une propriété sémantique de type Diagnostic différentiel.
  • La liste à puce est le format à utiliser, toujours précédée d'une courte phrase introductive avec un deux-points. Évitez les tableaux dans cette section. Gardons-les pour d'autres sections pour garder l'efficacité de l'article.
  • Vous pouvez ajouter quelques éléments discriminants après chaque diagnostic différentiel. Si c'est un ou deux éléments, vous pouvez mettre ces éléments discriminants entre parenthèse après le modèle Diagnostic différentiel. S'il s'agit de quelques phrases, insérez une note de bas de page après le modèle Diagnostic différentiel. Pour élaborer plus longuement sur la manière de distinguer la maladie et ses diagnostics différentiels, servez-vous de la section Approche clinique.
  • Si vous désirez écrire un paragraphe sur les différentes manières de distinguer le diagnostic A du diagnostic B, vous pouvez écrire un paragraphe dans la section Approche clinique qui mentionnent tous les éléments qui permettent de distinguer ces diagnostics entre eux au questionnaire, à l'examen clinique et aux examens paracliniques.
  • Attention de ne pas confondre le diagnostic différentiel avec les étiologies et les complications. Le diagnostic différentiel, ce sont les autres maladies qui peuvent avoir une présentation clinique similaire. Les étiologies sont les entités qui causent la maladie. Les complications sont les entités qui découlent directement de la maladie.
Exemple:
 
Le diagnostic différentiel de l'appendicite comprend :
  • l'abcès tubo-ovarien [diagnostic différentiel]
  • l'atteinte inflammatoire pelvienne [diagnostic différentiel]
  • la grossesse ectopique [diagnostic différentiel] Pour différencier la grossesse ectopique de l'appendicite, il faut d'abord questionner les facteurs de risques XYZ du patient... (voir la section Commentaires de la présente bannière pour des instructions plus détaillées si vous désirez souligner des éléments discriminants.)
  • la cystite [diagnostic différentiel].

Traitement

La section obligatoire Traitement ne contient pour le moment aucune information.
Toute contribution serait appréciée.

Description: Cette section décrit le traitement de la maladie.
Formats:Liste à puces, Tableau, Texte
Balises sémantiques: Traitement, Traitement pharmacologique
Commentaires:
 
  • Chaque traitement (et son indication) doit être spécifié à l'aide d'une propriété sémantique de type Traitement.
  • La liste à puce et le tableau sont les formats à privilégier.
  • La liste à puce doit toujours être précédée d'une courte phrase introductive avec un deux-points.
  • Il faut garder en tête lorsqu'on écrit cette section que le clinicien qui consulte cette page doit être en mesure de retrouver l'information dont il a besoin rapidement. La division de l'information doit tenir compte de cette contrainte.
  • Chaque traitement (et son indication) doit être spécifié à l'aide d'une propriété sémantique de type Traitement. Si disponible, ajoutez les données épidémiologiques dans le modèle sémantique du traitement par rapport à l'efficacité du traitement (RRA, RRR, NNT, NNH, etc.).
  • Indiquez la posologie des médicaments ainsi que la durée du traitement. Les posologies de médicaments doivent être systématiquement référencées. Un médicament mentionné sans la posologie a une utilité limitée pour le clinicien qui visite la page.
  • Si un traitement approprié de la maladie est une procédure, ne décrivez pas cette procédure dans la section traitement.
    • Ne décrivez pas comment on installe un drain thoracique dans le pneumothorax. La technique d'installation du drain thoracique sera détaillée sur une page de type Procédure. Tenez-vous en à l'indication de la procédure pour la présente maladie. Par exemple, le drain thoracique est indiqué en présence d'un pneumothorax de > 3 cm.
    • Ne détaillez pas l'onyxectomie dans la page sur l'ongle incarné. Dites plutôt que l'onyxectomie est appropriée dans l'ongle incarné dans les situations XYZ.
  • Si disponible, il est pertinent d'ajouter les données épidémiologiques à l'intérieur du modèle Traitement (NNH, NNT, RRR, RRA, etc.)
  • Lorsqu'il n'y a pas de traitement, ajouter une balise de type [Traitement] et la faire pointer vers Absence d'intervention.
Exemple:
 

Les objectifs de la prise en charge du RGO sont de traiter la résolution des symptômes et de prévenir les complications telles que l'œsophagite, l'EB et l'adénocarcinome de l'œsophage. Les options de traitement comprennent des modifications du mode de vie, une prise en charge médicale avec des antiacides et des agents antisécrétoires, des thérapies chirurgicales et des thérapies endoluminales.

Modifications du mode de vie [7]

Les modifications du mode de vie sont considérées comme la pierre angulaire de tout traitement du RGO. Des conseils devraient être fournis sur l'importance de la perte de poids étant donné que l'obésité sous-jacente est un facteur de risque important pour le développement du RGO, et des études ont montré que la prise de poids chez les personnes ayant un IMC normal a été associée au développement de symptômes de RGO [32]. Il faut également conseiller aux individus d'éviter les repas au moins 3 heures avant le coucher et de maintenir une bonne hygiène de sommeil car il a été démontré que des perturbations minimes du sommeil sont associées à la suppression des TLESR, entraînant une diminution des épisodes de reflux [25] [33]. Des études ont également montré une amélioration des symptômes du RGO et des études de surveillance du pH avec l'élévation de la tête du lit. La modification du régime alimentaire avec l'élimination du chocolat, de la caféine et des aliments épicés, des agrumes et des boissons gazeuses dans le RGO est controversée et n'est pas systématiquement recommandée selon les directives ACG actuelles [27].[7]

Thérapie médicale[7]

Le traitement médical est indiqué chez les patients qui ne répondent pas aux modifications du mode de vie. La thérapie médicale comprend des antiacides antisécrétoires comme les antagonistes des récepteurs de l'histamine (H2) (H2RA) ou la thérapie IPP et des agents procinétiques. Actuellement, il existe deux H2RA approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis (famotidine et cimétidine) disponibles aux États-Unis et disponibles en vente libre. L'autre H2RA couramment utilisé, appelé ranitidine, a été rappelé comme un danger potentiel pour la santé ou un risque pour la sécurité en raison d'une impureté inattendue dans l'ingrédient actif. La nizatidine H2RA sur ordonnance moins connue a également été rappelée en raison de préoccupations similaires. Aux États-Unis, six IPP sont actuellement disponibles, dont trois (l'oméprazole, le lansoprazole et l'ésoméprazole) sont disponibles en vente libre, et les trois autres (pantoprazole, dexlansoprazole et rabéprazole) sont des médicaments sur ordonnance uniquement. Parmi les options médicales disponibles, le traitement par IPP est considéré comme le plus efficace pour le RGO érosif et non érosif sur la base de multiples études à grande échelle. Ces études ont également montré une amélioration du contrôle des symptômes, la guérison de l'œsophagite sous-jacente et une diminution des taux de rechute par rapport aux H2RA [34][35]. Les directives de l'ACG recommandent que le traitement par IPP soit initié une fois par jour avant le premier repas de la journée [27]. Les patients présentant des réponses incomplètes à une administration une fois par jour peuvent être traités avec une posologie biquotidienne ou un ajustement du moment de la dose, en particulier chez les patients présentant des symptômes nocturnes [27]. Au besoin, l'administration de H2RAs au coucher est recommandée pour les personnes présentant des symptômes nocturnes non optimisés avec un traitement maximal par IPP [27]. Le rôle des agents procinétiques tels que le métoclopramide et la dompéridone dans le RGO est limité en raison du manque de données et également en raison de leurs effets indésirables profonds sur le système nerveux central et le système cardiovasculaire.[7]

Thérapie chirurgicale[7]

Les patients qui présentent un RGO médicalement réfractaire, une non-conformité ou des effets secondaires avec un traitement médical, une grande hernie hiatale sous-jacente ou des personnes qui souhaitent interrompre un traitement médical à long terme peuvent être envisagés pour une prise en charge chirurgicale [36]. Les options chirurgicales disponibles pour le RGO sont la fundoplicature laparoscopique de Nissen, la fundoplicature laparoscopique antérieure à 180 ° (180 ° LAF) ou la chirurgie bariatrique chez les patients obèses [27]. La fundoplicature laparoscopique de Nissen a été le traitement chirurgical de référence dans la gestion des patients atteints de RGO. Cependant, étant donné la prévalence rapide de l'obésité aux États-Unis, la chirurgie de pontage gastrique devient le traitement chirurgical le plus courant pour GERD[27]. Il doit être envisagé chez les patients obèses présentant des symptômes de RGO qui préfèrent un traitement chirurgical [25][27][36][27][25]. Les directives ACG actuelles recommandent d'effectuer une surveillance ambulatoire préopératoire du pH chez les patients sans œsophagite érosive et sans manométrie œsophagienne pour exclure une achalasie ou un œsophage de type sclérodermie non diagnostiqué avant le traitement chirurgical Deux grandes méta-analyses comparant le traitement médical à la thérapie chirurgicale ont rapporté des conclusions contraires, une rapportant une amélioration des symptômes du RGO après la chirurgie par rapport à la thérapie médicale et une autre rapportant une incertitude considérable sur les bénéfices de la thérapie chirurgicale par rapport à la thérapie médicale [37][37][37]. Cependant, les patients subissant une fundoplicature sont à risque de développer des événements indésirables postopératoires qui incluent des ballonnements, qui sont observés chez 15 à 20% des patients, une dysphagie et des éructations.Les chirurgies bariatriques les plus courantes sont la dérivation gastrique de Roux-en-Y (RYGB) , plication gastrique ajustable par laparoscopie (LAGP) et gastrectomie en manchon [36]. Des études ont montré que la perte de poids résultant de la prise en charge chirurgicale de l'obésité a eu des effets positifs sur le RGO. De toutes les chirurgies bariatriques disponibles, le RYGB s'est avéré être la chirurgie bariatrique la plus efficace pour réduire les symptômes du RGO. [36]. Il est recommandé comme procédure bariatrique de choix chez les patients atteints de RGO sévère en préopératoire [36].[7]

Thérapie endoluminale [7]

À l'ère des techniques de chirurgie mini-invasive, de nombreux types de thérapies endoscopiques ont été développés pour la gestion du RGO. La plupart d'entre eux ont été arrêtés après avoir échoué à démontrer une efficacité à long terme. Les thérapies endoluminales actuellement disponibles comprennent l'augmentation du sphincter magnétique (MSA) et la fundoplicature transorale sans incision en utilisant l'EsophyX (EndoGastric Solutions, Redmond, WA, États-Unis) [27]. Une méta-analyse récente de Gerson et al. qui comprenait des données de 233 patients ont démontré que les sujets ayant subi une procédure TIF 2.0 avaient un pH œsophagien amélioré, une diminution du besoin d'IPP et une amélioration significative de la qualité de vie trois ans après la procédure TIF 2.0 [38]. Une autre étude prospective de Testoni et al. ont démontré le TIF avec EsophyX comme une option de traitement à long terme efficace pour les patients atteints de RGO symptomatique avec hernie hiatale associée de moins de 2 cm. Une méta-analyse comparant la fundoplicature de Nissen et l'augmentation du sphincter magnétique qui comprenait des données de 688 patients dont 415 ayant subi une MSA et les autres traités par une fundoplicature de Nissen a conclu que la MSA était une option thérapeutique efficace pour le RGO comme résultats à court terme avec augmentation du sphincter magnétique semblait comparable à la fundoplication Nissen[39].[7]

Suivi

La section facultative Suivi ne contient pour le moment aucune information.
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.

Description: Cette section traite du suivi de la maladie.
Formats:Texte
Balises sémantiques:
Commentaires:
 
  • Est-ce que la patient aura besoin d'être revu dans X semaines ?
  • Quels doivent être les consignes données au patient ?
  • Cette section peut également traiter du suivi intrahospitalier.
  • Quels sont les éléments cliniques (signes/symptômes) et paracliniques (imagerie et laboratoire) à répéter ? À quelle fréquence ? Pour quelle raison ?
Exemple:
 

Complications

La section obligatoire Complications ne contient pour le moment aucune information.
Toute contribution serait appréciée.

Description: Cette section traite des complications possibles de la maladie.
Formats:Liste à puces, Texte
Balises sémantiques: Complication
Commentaires:
 
  • Chaque complication doit être spécifiée à l'aide du modèle Complication.
  • Si possible, veuillez ajouter la fréquence des complications.
  • Ne pas mentionner les complications de la procédure ou du traitement sur la page de la maladie.
    • Sur une page de tendinite, ne pas mettre dans les complications que l'ulcère d'estomac est une complication de la prise d'anti-inflammatoire. Cette complication figure seulement sur la page de type Médicament dans les effets indésirables.
    • Sur la page de l'appendicite, on ne nomme pas les complications de l'appendicectomie, mais seulement celles de l'appendicite. Les complications de l'appendicectomie sont décrites sur une page de type Procédure d'appendicectomie.
  • Ne pas confondre les facteurs de risque, les étiologies, les complications et le diagnostic différentiel. Les complications, ce sont les autres maladies qui se développent si on ne traite pas la maladie.
  • Le format attendu est la liste à puce, précédé d'une courte phrase introductive et d'un deux-points.
  • Si disponible, il est pertinent d'ajouter les données épidémiologiques à l'intérieur du modèle Complication (risque relatif, etc.)
  • Lorsqu'il n'y a pas de complications, ajouter une balise de type [Complication] et la faire pointer vers Aucune complication.
Exemple:
 
Les complications de l'infarctus du myocarde sont :
  • la rupture d'un pilier mitral [Complication]
  • l'oedème aiguë du poumon [Complication]
  • la tachycardie ventriculaire [Complication]
  • le bloc AV de haut grade [Complication].
  • complication 1
  • complication 2
  • complication 3
  • ...
  • Oesophagite érosive (EE): l'EE est caractérisée par des érosions ou des ulcères de la muqueuse œsophagienne [26]. Les patients peuvent être asymptomatiques ou présenter une aggravation des symptômes du RGO. Le degré de l'œsophagite est évalué par voie endoscopique à l'aide du système de classification de l'oesophagite de Los Angeles, qui utilise le système de classification A, B, C, D basé sur des variables telles que la longueur, l'emplacement et la gravité circonférentielle des coupures muqueuses dans l'œsophage [40].[7]


  • Sténoses œsophagiennes: l'irritation acide chronique de l'œsophage distal peut entraîner des cicatrices de l'œsophage distal conduisant à la formation d'une sténose peptique. Les patients peuvent présenter des symptômes de dysphagie œsophagienne ou d'impaction alimentaire. Les directives de l'ACG recommandent une dilatation de l'œsophage et la poursuite du traitement par IPP pour éviter la nécessité de dilatations répétées [27].[7]


  • Oesophage de Barrett: Cette complication résulte d'une exposition chronique à l'acide pathologique de la muqueuse œsophagienne distale. Elle conduit à un changement histopathologique de la muqueuse œsophagienne distale, qui est normalement bordée par un épithélium squameux stratifié en épithélium cylindrique métaplasique. L'œsophage de Barrett est plus fréquemment observé chez les hommes caucasiens de plus de 50 ans, l'obésité et les antécédents de tabagisme et prédispose au développement d'un adénocarcinome œsophagien [26]. Les lignes directrices actuelles recommandent la réalisation d'une endoscopie de surveillance périodique chez les patients avec un diagnostic d'œsophage de Barrett [41].[7]

Évolution

La section facultative Évolution ne contient pour le moment aucune information.
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.

Description: Cette section contient le pronostic et évolution naturelle de la maladie. Le pronostic est lié à la survie du patient atteint de la maladie. L'évolution naturelle est la manière dont évoluera la maladie du patient dans le temps.
Formats:Texte
Balises sémantiques:
Commentaires:
 
Exemple:
 
La dissection aortique est associée une mortalité très élevée. Au moins 30% des patients décèdent après leur arrivée à l'urgence, et ce, même après une intervention chirurgicale. Pour ceux qui survivent à la chirurgie, la morbidité est également très élevée et la qualité de vie est mauvaise. La mortalité la plus élevée d'une dissection aortique aiguë est dans les 10 premiers jours. Les patients qui ont une dissection chronique ont tendance à avoir un meilleur pronostic, mais leur espérance de vie est raccourcie par rapport à la population générale.[1] Sans traitement, la mortalité est de 1 à 3% par heure au cours des 24 premières heures, 30% à une semaine, 80% à deux semaines et 90% à un an.

Prévention

La section facultative Prévention ne contient pour le moment aucune information.
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.

Description: Cette section traite des mesures préventives et du dépistage précoce de la maladie (lorsque pertinent).
Formats:Texte
Balises sémantiques:
Commentaires:
 
Exemple:
 
La prévention primaire consiste à la prise en charge des facteurs de risque :
  • l'arrêt tabagique
  • l'activité physique régulière
  • la perte de poids si obésité
  • le bon contrôle du diabète, de l'hypertension et de l'hypercholestérolémie
  • éviter toute consommation de cocaïne.

Références

__NOVEDELETE__
  1. ↑ 1,0 et 1,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28203282
  2. ↑ 2,0 2,1 et 2,2 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23853213
  3. ↑ 3,0 et 3,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23452632
  4. ↑ 4,0 et 4,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16928254
  5. ↑ 5,0 et 5,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12190152
  6. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17245209
  7. ↑ 7,00 7,01 7,02 7,03 7,04 7,05 7,06 7,07 7,08 7,09 7,10 7,11 7,12 7,13 7,14 7,15 7,16 7,17 7,18 7,19 7,20 7,21 7,22 7,23 7,24 7,25 7,26 7,27 7,28 7,29 7,30 7,31 7,32 et 7,33 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28722967
  8. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26629969
  9. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15545159
  10. ↑ 10,0 et 10,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28232473
  11. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31144481
  12. ↑ 12,0 et 12,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30148145
  13. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16061918
  14. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22070159
  15. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23408348
  16. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15801917
  17. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28951582
  18. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3396810
  19. ↑ 19,0 19,1 19,2 et 19,3 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17345925
  20. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10075953
  21. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8554137
  22. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4054494
  23. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10443906
  24. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11360049
  25. ↑ 25,0 25,1 25,2 et 25,3 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28427116
  26. ↑ 26,0 26,1 26,2 et 26,3 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29132520
  27. ↑ 27,00 27,01 27,02 27,03 27,04 27,05 27,06 27,07 27,08 27,09 27,10 27,11 27,12 27,13 27,14 27,15 et 27,16 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23419381
  28. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15068979
  29. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17335450
  30. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25496815
  31. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19395879
  32. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16738270
  33. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22592763
  34. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24363534
  35. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17443524
  36. ↑ 36,0 36,1 36,2 36,3 et 36,4 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24503366
  37. ↑ 37,0 37,1 et 37,2 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26544951
  38. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29733015
  39. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27981382
  40. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10403727
  41. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18341497
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