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Version du 7 avril 2021 à 10:40
Approche clinique | |
Caractéristiques | |
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Symptômes discriminants | Congestion nasale, Rhinorrhée, Myalgies, Méléna, Nausées, Vertige (symptôme), Odynophagie, Céphalée (symptôme), Douleurs abdominales, Érythème migrant, ... [+] |
Signes cliniques discriminants |
Splénomégalie, Adénopathies, Faiblesse musculaire, Signe de Murphy, Photosensibilité, Crépitants pulmonaires, Tachycardie (signe clinique), Tachypnée (signe clinique), Sensibilité abdominale, Nodules d'Osler, ... [+] |
Examens paracliniques |
Formule sanguine complète, IRM, Urée, Créatinine, Bilan hépatique, Hémoculture, Radiographie thoracique, Ponction lombaire, CRP, Culture d'urine, ... [+] |
Drapeaux rouges |
Confusion, Agitation, Extrémités froides, Tirage (signe clinique), Tachypnée (signe clinique), Purpura, Battement des ailes du nez, Balancement thoraco-abdominal, Cyanose (signe clinique), Bruits cardiaques anormaux (approche clinique), ... [+] |
Informations | |
Terme anglais | Fièvre d'origine inconnue |
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Nom de l'objectif du CMC (Numéro)
Toute contribution serait appréciée.
Description: | Cette section contient la définition du concept et devrait se résumer à quelques phrases au maximum : il ne s'agit pas d'une introduction. S'il existe des pages alternatives ou des nuances qui seraient susceptibles d'intéresser le lecteur, elles seront mentionnées dans cette section avec des liens. Le format attendu est le texte. |
Formats: | Texte |
Balises sémantiques: | |
Commentaires: | Une erreur fréquente est de mettre des signes, des symptômes et le traitement dans l'introduction. Dans un soucis de concision, et considérant que votre page sera consultée autant sur ordinateur que sur les téléphones intelligents, la définition sert à définir à la manière d'un dictionnaire. |
Exemple: | L'appendicite est l'inflammation et l'infection de l'appendice. |
La fièvre d'origine inconnue (FUO) a été décrite pour la première fois par le Dr Petersdorf et le Dr Beesom en 1961.[1] FUO a été définie comme une température de 101F (38,3 C) ou plus avec une durée minimale de 3 semaines sans diagnostic établi malgré au moins 1 semaine d'enquête à l'hôpital. Cette définition a ensuite été modifiée pour tenir compte des progrès technologiques permettant des évaluations ambulatoires sophistiquées, un nombre croissant d'individus immunodéprimés, y compris ceux atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) / syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), et des options de traitement plus complexes devenant disponibles. La définition révisée proposée par Durack et Street en 1991 a divisé les cas en quatre sous-classes distinctes: FUO classique, FUO nosocomiale, FUO neutropénique et FUO lié au VIH. [2][3]
Une anamnèse complète et un examen physique peuvent aider au diagnostic et aux tests diagnostiques directs. Les examens recommandés pour le bilan comprennent la formule sanguine complète (NFS) avec différentiel, 3 séries d'hémocultures (à partir de sites différents, à plusieurs heures d'intervalle et avant le début de l'antibiothérapie, si indiqué), une radiographie thoracique, un panel métabolique complet (y compris l'hépatite sérologies si les LFT sont anormales), analyse d'urine avec microscopie et culture d'urine, vitesse de sédimentation érythrocytaire (ESR), protéine C-réactive (CRP), anticorps antinucléaires (ANA), facteur rhumatoïde (PR), anticorps IgM du cytomégalovirus ou détection de virus dans le sang, test d'anticorps hétérophile, test cutané à la tuberculine, test du VIH et tomodensitométrie (TDM) de l'abdomen.[4][3]
Plus de 200 troubles malins / néoplasiques, infectieux, rhumatismaux / inflammatoires et divers peuvent causer le FUO.[5] Les cliniciens commandent souvent une imagerie non basée sur des indices et des tests spécifiques au début du bilan FUO, ce qui peut être trompeur et n'est certainement pas économique.[5] Malgré des avancées approfondies en matière de bilan et de diagnostic, jusqu'à 51% des cas de FUO restent non diagnostiqués. [6][7] Dans la médecine moderne, FUO reste l'un des diagnostics les plus difficiles.[3]
Il est important de noter que les patients immunodéprimés et les patients VIH peuvent nécessiter une approche totalement différente dans le diagnostic et le traitement des fièvres récurrentes. Cet article se concentre sur la FUO chez les patients adultes immunocompétents.[4][3]
Épidémiologie
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Description: | Cette section contient les données épidémiologiques sur le sujet de la page (ex. incidence, prévalence, coûts en hospitalisation, proportion homme:femme, régions où la prévalence est la plus élevée, etc.). Chaque donnée épidémiologique doit être appuyée par une référence. Idéalement, des statistiques canadiennes et québécoises sont mentionnées lorsque disponibles. |
Formats: | Texte |
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Commentaires: |
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Exemple: | Les saignements digestifs bas représentent 20% à 30% de tous les patients présentant des saignements GI majeurs. L'HDB est moins fréquente que les hémorragies digestives hautes (HDH) avec une prévalence de 20 à 27 cas par 100 000 vs 50 à 150 cas par 100 000. |
L'épidémiologie du FUO varie en fonction de l'étiologie de la fièvre, du groupe d'âge, de la géographie, de l'exposition environnementale et du statut immunitaire / VIH. Dans les pays en développement, l'étiologie infectieuse du FUO est la plus répandue alors que, dans les pays développés, le FUO est probablement dû à une maladie inflammatoire non infectieuse.[7] [3]
Étiologies
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Formats: | Liste à puces, Tableau |
Balises sémantiques: | Étiologie |
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Exemple: | Les étiologies de l'hémorragie digestive basse sont :
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Les catégories étiologiques de FUO comprennent les infections, les néoplasmes, les maladies du tissu conjonctif et divers. Les causes courantes de fièvre dans les différentes sous-classes sont examinées ci-dessous: [3]
- FUO classique: la fréquence de chaque catégorie varie à la fois selon l'heure et le lieu, bien que l'endocardite, les infections compliquées des voies urinaires, les abcès et la tuberculose (TB) soient systématiquement signalés chez les patients atteints de FUO classique. Chez les patients de plus de 65 ans, les maladies du tissu conjonctif sont plus fréquemment à l'origine de la fièvre.[8] La fièvre chez les voyageurs est plus susceptible d'être secondaire à des infections telles que le paludisme, la fièvre typhoïde et le VIH aigu.
- FUO nosocomiale: les fièvres associées aux soins de santé peuvent être dues à une fièvre médicamenteuse, à des complications postopératoires, à une maladie thromboembolique veineuse, à une tumeur maligne, à des réactions transfusionnelles ou à une infection à Clostridium difficile.[8] Facteurs de risque tels que procédures chirurgicales, instrumentation, dispositifs intravasculaires, immobilisation et les médicaments peuvent aider à déterminer les tests diagnostiques nécessaires pour obtenir un diagnostic.
- FUO neutropénique: les fièvres sont courantes dans cette sous-classe et sont souvent dues à une infection.
- FUO liée au VIH: des fièvres peuvent être présentes au cours d'une maladie aiguë, mais sont également courantes dans le contexte d'une infection non traitée signifiant une infection supplémentaire par des organismes opportunistes. [9] [3]
Physiopathologie
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Description: | La physiopathologie traite des mécanismes biologiques qui conduisent à l'apparition de l'approche clinique. |
Formats: | Texte |
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Commentaires: | Attention de ne pas traiter de la physiopathologie de l'ensemble des étiologies couvertes dans la section Étiologies, mais de seulement discuter de la physiopathologie générale de la sémiologie couverte par le sujet de la page. |
Exemple: | Différentes voies physiologiques peuvent entraîner une dyspnée, notamment via les chimiorécepteurs ASIC, les mécanorécepteurs et les récepteurs pulmonaires. On pense que trois composantes principales contribuent à la dyspnée : les signaux afférents, les signaux efférents et le traitement central de l'information. [...] |
Approche clinique
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Formats: | Liste à puces, Tableau, Texte |
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Exemple: | |
Il n'y a pas d'approche diagnostique claire pour FUO. Une anamnèse approfondie axée sur l’étiologie la plus probable en fonction des symptômes du patient est la clé pour identifier l’origine du FUO. Les informations sur les maladies antérieures, les symptômes localisés, la consommation d'alcool, les médicaments à domicile, les expositions professionnelles, les animaux domestiques, les voyages et les troubles familiaux ne doivent pas être négligées. La constellation des symptômes rapportés par les patients devrait aider les cliniciens à réduire l'étiologie de la catégorie étiologique des fièvres, car chacune d'elles a des caractéristiques cliniques. Par exemple, si un patient présente des symptômes B, une satiété précoce et une perte de poids importante, un clinicien doit poursuivre un bilan de malignité. En revanche, si un patient présente des rigueurs, une étiologie infectieuse doit être envisagée, tandis que l'atteinte articulaire est une caractéristique des troubles rhumatologiques.[5][3]
Il est important de noter que les fièvres doivent être vérifiées dans un cadre clinique et les schémas de fièvre doivent être analysés. L'analyse des schémas de fièvre peut fournir des indices supplémentaires sur des coupables infectieux spécifiques, tels que le paludisme, qui peut provoquer des schémas de fièvre tertiaire et quartan.[3]
Si une étiologie infectieuse est probable, les antécédents de présentation de la maladie doivent inclure les procédures / chirurgies invasives antérieures, la dentition, l'exposition à la tuberculose, les contacts avec les animaux de compagnie, les piqûres de moustiques / tiques, l'exposition de rongeurs, les antécédents de transfusions sanguines et les médicaments immunosuppresseurs. Les résultats importants de l'examen physique comprennent un nouveau souffle cardiaque qui pourrait suggérer une endocardite bactérienne, une sensibilité de la colonne vertébrale indiquant une ostéomyélite vertébrale, une splénomégalie concernant la tuberculose miliaire, le virus epstein-barr (EBV) et le cytomégalovirus (CMV) et un nodule épididymaire concernant la tuberculose extrapulmonaire. [5][3]
De même, lorsque l'on considère la malignité, il est important de se renseigner sur la perte de poids non intentionnelle, le dépistage du cancer adapté à l'âge, les antécédents familiaux de cancer, le tabagisme et la consommation d'alcool. À l'examen physique, on pouvait remarquer une bradycardie relative évocatrice d'un lymphome / tumeur maligne du système nerveux central (SNC), un nouveau souffle cardiaque pointant vers un myxome auriculaire ou une sensibilité sternale qui pourrait être préoccupante pour un trouble myéloprolifératif. Une hépatomégalie isolée et une FUO pourraient être le signe d'un hépatome ou de métastases hépatiques.[5][3]
Lorsque vous envisagez un trouble rhumatologique et un FUO, renseignez-vous sur les douleurs / raideurs musculaires et articulaires, les ulcères buccaux et les antécédents familiaux de maladies auto-immunes. L'étiologie rhumatologique de FUO est moins probable si un patient signale des symptômes de frissons ou de frissons. L'analyse de la distribution de la fièvre pourrait différencier la périartérite noueuse (fièvre du matin) de la maladie de Still de l'adulte (double quotidien). À l'examen physique, il est important de rechercher des ulcères buccaux (maladie de Behcet, lupus érythémateux systémique [SLE]), des pouls inégaux (artérite de Takayasu), une lymphadénopathie (LED, PR, sarcoïdose) et des éruptions cutanées (sarcoïdose, LED, maladie de Still de l'adulte ). Un nodule épididymaire est un indice pour la périartérite noueuse, le LED et la sarcoïdose, tandis que l'hépatomégalie sans splénomégalie plaide contre les troubles rhumatologiques.[5][3]
La cirrhose et la maladie de Crohn sont souvent négligées en tant que causes diverses de FUO. En cas de suspicion, il est important de se renseigner sur les antécédents médicaux, les antécédents de consommation d'alcool, la consommation de drogues intraveineuses, l'hépatostéatose non alcoolique (NASH) et l'hépatite. À l'examen physique, la splénomégalie est un indice diagnostique important de la maladie de Crohn et de la cirrhose du foie. [5][3]
Questionnaire
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Formats: | Liste à puces, Tableau |
Balises sémantiques: | Questionnaire, Symptôme discriminant, Élément d'histoire discriminant |
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Exemple: | Chez les patients atteints de dyspnée aiguë, les symptômes à rechercher sont :
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Examen clinique
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Formats: | Liste à puces, Tableau |
Balises sémantiques: | Examen clinique, Signe clinique discriminant |
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Exemple: | Chez les patients atteints d'une dyspnée aiguë, les éléments suivants sont à rechercher à l'examen clinique :
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Drapeaux rouges
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Formats: | Liste à puces |
Balises sémantiques: | Drapeau rouge |
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Exemple: | Les drapeaux rouges des patients qui se présentent en céphalée aiguë sont :
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Investigation
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Formats: | Texte |
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Exemple: | |
Lors de l'élaboration du diagnostic différentiel de FUO, il est important de se rappeler que la cause est plus probablement une manifestation subtile ou atypique d'une maladie courante plutôt qu'une maladie rare. Diagnostiquer une cause de FUO peut être une tâche lourde et nécessite une anamnèse diligente et approfondie répétée accompagnée d'un examen physique complet. Le test de diagnostic initial doit inclure: [3]
- Numération globulaire complète avec différentiel
- Panel métabolique complet
- Analyse d'urine avec microscopie et culture d'urine
- Trois séries d'hémocultures (provenant de sites différents, à plusieurs heures d'intervalle et avant le début de l'antibiothérapie)
- Radiographie thoracique
- ESR
- CRP
- Lactate déshydrogénase (LDH)
- Créatinine phosphokinase
- ANA
- RA
- Cytomégalovirus IgM / PCR
- Test d'anticorps hétérophiles
- Test cutané à la tuberculine ou test de libération d'interféron-gamma
- Test immunologique du VIH
- CT scan de l'abdomen
- Scanner thoracique [3]
Pour diagnostiquer FUO, les tests non invasifs décrits ci-dessus n'auraient pas dû être concluants. À ce stade, un clinicien doit exclure la manipulation clandestine du thermomètre et analyser les listes de médicaments des patients pour évaluer les fièvres induites par les médicaments.[7][3]
Dans le passé, les tests de médecine nucléaire étaient généralement réservés aux cas qui ne sont toujours pas diagnostiqués après une évaluation initiale approfondie. Des études européennes récentes suggèrent d'utiliser la tomographie par émission de positons fluorodésoxyglucose (FDG-PET) / CT scan plus tôt dans le bilan FUO, si disponible. processus inflammatoires ou néoplasiques et, bien que non spécifiques, peuvent guider d'autres tests définitifs tels que la biopsie ou l'aspiration.[3]
Si le FDG-PET n'est pas disponible, des études de leucocytes marqués pourraient être utilisées comme alternative; cependant, ils pourraient avoir un rendement diagnostique inférieur. Les études sur les leucocytes marqués au gallium et à l'indium sont très sensibles mais pas assez spécifiques pour établir un diagnostic. Cependant, ces tests sont utiles pour localiser le site impliqué pour une évaluation ciblée avec un scanner. Notez que les scans à l'indium ont un taux élevé de faux négatifs avec des infections osseuses. La tomographie par émission de positrons peut aider à détecter des infections obscures ou des tumeurs malignes. [3]
L'échocardiographie cardiaque peut être utile en cas de suspicion d'endocardite ou de myxome auriculaire à culture négative.[3]
Les tests invasifs les plus courants associés à la FUO sont les biopsies des ganglions lymphatiques, du foie, de la moelle osseuse, du nodule épididymaire et de l'artère temporale. Ces tests ne sont effectués que si le tableau clinique ou les tests initiaux révèlent des résultats nécessitant une évaluation histopathologique. Les biopsies sont le plus souvent utilisées pour diagnostiquer la malignité, certaines infections, les troubles myéloprolifératifs et les conditions inflammatoires provoquant la FUO. Par exemple, une biopsie de l'artère temporale doit être envisagée chez un patient âgé de plus de 60 ans et présentant une VS significativement élevée, en particulier s'il existe d'autres symptômes évocateurs d'une artérite à cellules géantes. De plus, si l'examen physique révèle une lymphadénopathie chez un patient atteint de FUO, une biopsie des ganglions lymphatiques est recommandée et peut révéler une étiologie définitive des fièvres.[3]
Prise en charge
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Formats: | Texte |
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Dans la médecine moderne, FUO reste l'un des diagnostics les plus difficiles car il peut être causé par plus de 200 troubles néoplasiques, infectieux, inflammatoires et divers. Le diagnostic de FUO nécessite une anamnèse approfondie, des examens physiques répétés et des tests de diagnostic sélectifs. Les cliniciens doivent éviter d'adopter une approche «shot-gun» au début du bilan FUO car cela peut être trompeur. Les tests diagnostiques dirigés basés sur les antécédents et les résultats physiques d'un patient sont plus susceptibles de produire un diagnostic et sont plus rentables. [3]
Une approche interdisciplinaire est importante tout en poursuivant l'élaboration de FUO. Il est important de communiquer l'importance de la surveillance de la fièvre sans traitement le cas échéant avec le personnel infirmier pour évaluer les courbes de fièvre et guider des tests supplémentaires. Les médecins de soins primaires et les hospitalistes doivent collaborer avec des spécialistes (en fonction de l'étiologie, mais peuvent inclure les maladies infectieuses, la rhumatologie ou l'hématologie / oncologie) pour assurer un diagnostic et un traitement précoces. Discuter du cas avec la pharmacie peut également être bénéfique pour déterminer si les médicaments que prend le patient peuvent provoquer des fièvres d'origine médicamenteuse. [3] Il n'y a pas de protocole de gestion FUO standard unique étant donné la variété des étiologies possibles. Le plus important est d'étudier et / ou d'exclure tous les diagnostics possibles. Veuillez noter que les antibiotiques empiriques ne sont pas indiqués sauf si le patient atteint de FUO est neutropénique. Les antibiotiques peuvent retarder le diagnostic de certaines infections occultes. Les glucocorticoïdes empiriques ne sont pas non plus indiqués sauf s'il existe une forte suspicion clinique pour un diagnostic rhumatologique spécifique. Cependant, chez les patients dont l'état se détériore, des essais thérapeutiques empiriques sur des antibiotiques, des stéroïdes ou des agents antituberculeux peuvent être envisagés.[6][3]
Le test naprosyn peut être effectué pour différencier les étiologies infectieuses et néoplasiques de FUO. Le test est effectué sur 3 à 4 jours, au cours desquels les températures du patient sont suivies pendant qu'un patient reçoit du naproxène. Si les températures diminuent considérablement, une étiologie maligne / néoplasique est probable. Cependant, si les températures restent les mêmes ou ne diminuent que légèrement, le FUO est probablement d'origine infectieuse. L'utilité du test de naproxène n'est pas bien étudiée, et pour le moment, les experts estiment que le test n'est pas suffisamment spécifique pour être utile pour le patient individuel.[3]
Il est important de se rappeler que jusqu'à 51% des cas ne sont toujours pas diagnostiqués. Cependant, le pronostic pour ces patients est généralement bon et il est hautement probable que FUO disparaîtra spontanément en quelques semaines, voire quelques mois. Chez les patients stables sans diagnostic, des anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent être utilisés pour la prise en charge des symptômes.[7][3] Le diagnostic différentiel de la FUO est large mais peut être regroupé en 4 catégories suivantes en fonction de l'étiologie: infections, néoplasmes, maladies du tissu conjonctif et divers.[3]
L'infection représente environ un tiers des cas de FUO. Les infections les plus courantes à l'origine de FUO sont la tuberculose miliaire (TB), la brucellose et la fièvre Q, suivies des abcès intra-abdominaux, pelviens, intranéphriques et périnéphriques, des fièvres typhoïdes / entériques, de la toxoplasmose, de la maladie des griffes du chat (CSD), du VIH, du CMV, de l'EBV, et la tuberculose extrapulmonaire (rénale, du système nerveux central [SNC]). À noter que dans la population VIH, 75% des causes de FUO sont infectieuses mais rarement dues au VIH lui-même.[5][3]
Un autre tiers des cas de FUO est dû à des troubles rhumatologiques et inflammatoires, tels que la maladie de Still de l'adulte, l'artérite à cellules géantes / temporale, la périartérite noueuse, la polyangéite microscopique, la polyarthrite rhumatoïde (PR) et le lupus érythémateux disséminé (LED). Il pourrait être rarement associé à l'artérite de Takayasu, à la maladie de Kikuchi, à la sarcoïdose, au syndrome de Felty, à la maladie de Gaucher, à la goutte polyarticulaire, à la pseudogoutte, au syndrome des antiphospholipides (APS), à la maladie de Behcet et au syndrome de Marshall.[5][3]
Les néoplasmes et les tumeurs malignes représentent jusqu'à 18% des étiologies FUO. Les néoplasmes les plus courants associés à la FUO sont le lymphome et le carcinome rénal, suivis de la leucémie myéloïde aiguë et des troubles myéloprolifératifs. Le FUO est rarement associé au myxome auriculaire, au myélome multiple, au carcinome du côlon, au carcinome pancréatique, à l'hépatome, aux métastases CNC, aux métastases hépatiques et à la mastocytose systémique.[5][3]
Le reste des étiologies FUO est classé comme divers. Celles-ci comprennent les fièvres d'origine médicamenteuse, la cirrhose du foie, la thyroïdite subaiguë et la maladie de Crohn. Moins fréquemment, la FUO est causée par une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, des hématomes, une fièvre méditerranéenne familiale, un dysfonctionnement hypothalamique, une hypertriglycéridémie (type V) et une fièvre fictive.[5][3] Le pronostic de FUO varie en fonction de l'agent étiologique de ses symptômes, mais un pronostic moins bon a été rapporté chez les patients âgés et ceux diagnostiqués avec une tumeur maligne. [3]
Suivi
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
Description: | Cette section traite du suivi de l'approche clinique |
Formats: | Texte |
Balises sémantiques: | |
Commentaires: |
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Exemple: | |
Complications
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
Description: | Cette section traite des complications possibles de l'approche clinique classées en ordre de probabilité (si possible). |
Formats: | Liste à puces, Texte |
Balises sémantiques: | Complication |
Commentaires: |
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Exemple: | |
Les complications varient également en fonction du diagnostic de certaines maladies qui pourraient avoir causé la FUO. Fait intéressant, les patients avec une cause non diagnostiquée de FUO ont des résultats favorables et aucune complication signalée après la résolution de la fièvre. [10][3]
Particularités
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
Description: | Cette section traite des particularités concernant la gestion de l'approche clinique pour certaines clientèles. |
Formats: | Texte |
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Exemple: | |
Gériatrie
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
Description: | Cette section mentionne les particularités concernant la gestion de l'approche clinique chez une clientèle gériatrique. |
Formats: | Texte |
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Exemple: | |
Pédiatrie
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Description: | Cette section mentionne les particularités concernant la gestion de l'approche clinique chez une clientèle pédiatrique. |
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Exemple: | |
Éducation aux patients
Il est important que les patients notent les difficultés liées au processus de diagnostic lorsqu'on se présente avec une fièvre d'origine inconnue. Les patients doivent collaborer avec les médecins en fournissant un historique complet pour faciliter les tests de diagnostic dirigés. [3]
Références
- Cette page a été modifiée ou créée le 2020/12/24 à partir de Fever of Unknown Origin (StatPearls / Fever of Unknown Origin (2020/11/20)), écrite par les contributeurs de StatPearls et partagée sous la licence CC-BY 4.0 international (jusqu'au 2022-12-08). Le contenu original est disponible à https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30335298 (livre).
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13734791
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1651090
- ↑ 3,00 3,01 3,02 3,03 3,04 3,05 3,06 3,07 3,08 3,09 3,10 3,11 3,12 3,13 3,14 3,15 3,16 3,17 3,18 3,19 3,20 3,21 3,22 3,23 3,24 3,25 3,26 3,27 3,28 3,29 3,30 3,31 et 3,32 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30335298
- ↑ 4,0 et 4,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9284789
- ↑ 5,00 5,01 5,02 5,03 5,04 5,05 5,06 5,07 5,08 5,09 et 5,10 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26093175
- ↑ 6,0 et 6,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17220753
- ↑ 7,0 7,1 7,2 et 7,3 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26031980
- ↑ 8,0 et 8,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22475734
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9564456
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18264668