Utilisateur:Vincent Forget/Brouillons/Antibiotiques

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Antibiotiques (ATB)
Classe de médicament
Caractéristiques
Voies d'administration POS / L
Informations
Autres noms Antibiothérapie
Wikidata ID Q12187
Spécialité Infectiologie

Page non révisée

La présente page se veut une introduction. Chaque antibiotique a sa propre page dédiée, allant plus en profondeur et détaillant chacune de leurs particularités. Toute antibiothérapie n'a pour but que d'aider le système immunitaire à éradiquer les bactéries pathogènes. Un antibiotique seul ne pourra donc pas, in vivo, arrêter une infection. C'est de ce constat que vient l'importance d'établir et de reconnaître les 3 éléments clés à toute infection :

  • L'hôte
  • Le pathogène
  • L'environnement

Alertes

Cette section résume les principaux avis en vigueur quant à l'utilisation des antibiotiques.

Classification et spectre d'action des antibiotiques

  • pénicillines : ß-lactam
    • Pénicillines G (IV) et V (per os) : Couverture limitée à
      • Streptocoques (peu de résistance)
      • Staphylococcus aureus non-résistant (Staphylococcus aureus sensibile à oxacilline) : Typiquement résistance innée aux pénicillines
      • Anaérobes oraux (exception notable de Bacteroides fragilis)
      • Neisseria meningitidis
    • Aminopénicillines : Inclut ampicilline, amoxicilline.
      • Couverture similaire à pénicillines en plus de Enterococcus faecalis
    • Pénicillines M (résistantes aux pénicillinases) : Inclut cloxacilline, oxacilline et méticilline.
      • Meilleure couverture des SASO, mais diminution couverture des streptocoques.
    • Carboxypénicillines : Inclut ticarcilline
    • Uréidopénicillines : Inclut pipéracilline, azlocilline, mezlocilline
      • Couverture similaire à pénicillines en plus de BGN (incluant Pseudomonas aeruginosa) et entérocoques
        • S'explique par chaîne latérale permettant une meilleure pénétration des BGN et une meilleure résistance au clivage par leurs enzymes
    • Amidinopénicillines : Inclut mécillinam, pivmécillinam
    • En combinaison avec les ß-lactamases (i.e. tazobactam, acide clavulanique) : Meilleure couverture des organismes produisant des ß-lactamases (incluant les anaérobes)
  • céphalosporines : ß-lactam
    • 1ère génération : Inclut céfazolin, céphalexine
      • Couverture principalement des GP (incluant streptocoques et SASO)
    • 2ème génération : Inclut céfuroxime et cefprozil
      • Couverture à mi-chemin entre 2ème et 3ème génération : GP et GN (en partie), anaérobes
    • 3ème génération : Inclut ceftriaxone, ceftazidime, céfixime/céfotaxime
      • Ceftazidime : Couverture limitée à BGN (inclut Pseudomonas aeruginosa)
      • Ceftolozane (seulement en combinaison avec tazobactam) : Couverture GN, typiquement de ceux considéré résistant (P. aerguinosa, BLSE)
    • 4ème génération : Inclut céfépime
      • Couverture GP, GN et anaérobes
    • 5ème génération : Inclut ceftaroline, ceftobiprole
      • Couverture GP, GN (efficacité limitée) et SARM
  • glycopeptides : ß-lactam
    • Inclut vancomycine, daptomycine
    • Couverture GP, incluant SARM, C. difficile
  • Carbapenems : ß-lactam
    • Inclut imipenem, ertapenem, méropenem : Couverture large => GP, GN et anaérobes. Particulièrement efficace vs entérocoques
      • Imipenem et méropenem : Couverture Pseudomonas
  • Aminosides (-cine) : GN AÉROBES (inclut Pseudomonas)
    • Gentamicine, tobramycine, amikacine
  • Macrolides (-mycine) : GP, Haemophilus spp (GN) et bactéries atypiques (Legionnella, Mycoplasma, Chlamydophila)
    • Azithromycine, érythromycine, clarithromycine
  • Fluoroquinolones (-floxacine) : GN
    • Ciprofloxacine : GN, Pseudomonas
    • Norfloxacine : Infx urinaires seulement, faible biodisponibilité a/n pulmonaire)
    • Fluoroquinolones respiratoires : quelques GP (incluant pneumocoque), GN, bactéries atypiques et mycobactéries
      • Lévofloxacine, ofloxacine = classique
      • Moxifloxacine : Couverture anaérobes
  • Tétracycline et doxycycline : GP, Bactéries atypiques (Mycoplasma, Chlamydophila), Syphilis, Rickettsia
  • Lincosamides :
    • Clindamycine : GP, GN, anaérobes => inclut SARM communautaire
    • Linézolide : GP (incluant SARM)
  • TMP/SMX: S.aureus (incluant SARM communautaire), GN aérobes (germes urinaires), PCP
  • Métronidazole : Anaérobes (inclut C.difficile), parasites (protozoaires, amibes => Trichomonas, Entamoeba)
  • Nitrofurantoïne : Germes urinaires =>  Bacilles GN, S. saprophyticus, Enterococcus
  • Tigécycline : GP résistant, GN, anaérobes, bactéries atypiques (Chlamydophila, Mycoplasma), Rickettsia

Considérations posologiques

Plusieurs situations nécessitent une attention particulière quant aux doses et à la voie d'administration. Il faut savoir les identifier systématiquement et reconnaître l'expertise des pharmaciens des infectiologues-microbiologistes.

  • Insuffisance rénale : Aiguë vs chronique? Est-ce que le patient est dialysé ? Si oui, quelle méthode de dialyse est utilisée?
  • Insuffisance hépatique : Aiguë vs chronique
  • Grossesse et allaitement : Voir ci-bas

Femmes enceintes et allaitement

Les ß-lactams sont privilégiés étant donnés leur profil d'effets secondaires. On évite généralement les macrolides, les fluoroquinolones et les tétracyclines vu que le risque de fausses couches augmentées au 1er trimestre et l'augmentation possible de malformations congénitales majeures.

L'utilisation de la nitrofurantoïne est considérée sécuritaire, sauf exception de patiente avec déficit en G6PD (rare, maladie à transmission liée à l'X, donc surtout chez les hommes).

Il existe une zone grise pour certains antibiotiques. Il faut alors considérer les risques vs les bénéfices. Voici une liste non-exhaustive :

Contre-indications

La section obligatoire Contre-indications ne contient pour le moment aucune information.
Toute contribution serait appréciée.

Description: Section dans laquelle est énumérée l'ensemble des contre-indications à effectuer la traitement. Les éléments de cette section sont définis avec des propriétés de type Contre-indication.
Formats:Liste à puces
Balises sémantiques: Contre-indication
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Mises en garde et précautions

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Description: Section dans laquelle les dangers importants sur le plan clinique ou mortels qu'entraînent l'administration du médicament doivent être mis en évidence. Attention de ne pas confondre cette section avec les contre-indications ou avec les effets indésirables.
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Effets indésirables

La section facultative Effets indésirables ne contient pour le moment aucune information.
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Description: Quelles sont les conséquences néfastes ou les effets indésirables que peuvent subir les patients avec cette classe de médicament ? Ces renseignements devraient contenir les effets indésirables graves et importantes, les plus fréquentes et celles nécessitant le plus souvent le recours à une intervention clinique. Les effets indésirables doivent être définis avec le modèle Effet indésirable.
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Interactions

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Description: Quelles sont les interactions de cette classe de médicament ? Quelles sont les interactions médicamenteuses graves, médicament-médicament, médicament-aliment, médicament-plante médicinale, médicament-épreuves de laboratoire et médicament-style de vie ?
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Suivi

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Description: Section qui décrit le suivi à effectuer après le traitement (suivi radiologique, biochimique, clinique, etc.). Précisez la fréquence du suivi.
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Surdosage

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Description: Comment définit-on un surdosage de cette classe de médicament ? Ne pas détailler tous les signes et symptômes du surdosage dans cette section. Créez une page de Maladie propre. Insérez un hyperlien sur la page de médicament qui redirige le lecteur vers la page de Maladie.
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Dose oubliée

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Description: Que faire en cas de dose(s) oubliée(s) ?
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Pharmacologie clinique

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Description: On retrouve dans cette section tout ce qui a trait à la manière dont le médicament interagit avec l'organisme.
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Mécanisme d'action

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Description: Comment le médicament produit-il ses effets ?
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Pharmacodynamique

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Description: Comment le médicament interagit-il avec l'organisme ?
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Pharmacocinétique

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Description: Comment l'organisme interagit-il avec le médicament ?
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Absorption

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Description: Comment le médicament est-il absorbé ? À quelle vitesse ?
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Distribution

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Description: Comment le médicament se distribue-t-il dans le corps ?
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Métabolisme

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Description: Comment le médicament (et ses métabolites) est-il métabolisé ? SVP indiquer si la voie métabolique est significative ou si elle est secondaire.
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Élimination

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Description: Comment le médicament est-il éliminé par l'organisme ?
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Populations particulières (pharmacologie)

La section facultative Populations particulières (pharmacologie) ne contient pour le moment aucune information.
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.

Description: Sections dans lesquelles seront décrites l'effet d'appartenir à une population en particulière (ex. pédiatrie, gériatrie, sexe, grossesse et allaitement, polymorphisme génétique, origine ethnique, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, obésité) comporte sur la pharmacologie clinique. À ne pas confondre avec la section sur les posologies particulières !
Formats:Texte
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Entreposage et stabilité

La section facultative Entreposage et stabilité ne contient pour le moment aucune information.
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.

Description: Quelles sont les consignes d'entreposage et de stabilité du produit ? S'il s'agit d'un produit réfrigéré, quelle est la stabilité de ce produit hors frigo ?
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Administration

La section facultative Administration ne contient pour le moment aucune information.
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.

Description: Comment s'administre le médicament ? Ex. À jeûn ? En mangeant ? Intraveineux sur 5 minutes ?
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Reconstitution

La section facultative Reconstitution ne contient pour le moment aucune information.
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.

Description: S'il y a lieu, comment doit-on reconstituer le médicament ? Quelle est la dilution ? Avec quel produit doit-on faire la dilution ?
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Manipulation du produit

La section facultative Manipulation du produit ne contient pour le moment aucune information.
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Description: Comment manipuler le médicament ? Y a-t-il des consignes particulières à suivre pour les professionnels de la santé qui le manipule ?
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Fonction

Classification[1]

La pharmacologie derrière les antibiotiques comprend la destruction de la cellule bactérienne en empêchant la reproduction cellulaire ou en modifiant une fonction ou un processus cellulaire nécessaire dans la cellule. Les agents antimicrobiens sont classiquement regroupés en 2 grandes catégories en fonction de leur effet in vitro sur les bactéries: bactéricides et bactériostatiques. L'enseignement courant explique souvent que les antibiotiques bactéricides «tuent» les bactéries et les antibiotiques bactériostatiques «empêchent la croissance» des bactéries. La vraie définition n'est pas si simple. Pour définir précisément chaque catégorie, la concentration minimale inhibitrice (CMI) et la concentration bactéricide minimale (MBC) doivent être comprises. La concentration la plus faible qui inhibe la croissance bactérienne visible à 24 heures est la MIC.[2] La MBC est la concentration d'un antibiotique qui réduit la densité bactérienne de 1000 fois à 24 heures.[2] L'activité bactériostatique est en outre définie par un rapport MBC / MIC supérieur à 4; tandis qu'un rapport MBC / CMI inférieur ou égal à 4 est bactéricide.[2] Les implications cliniques de l'efficacité des antibiotiques dépendent fortement de nombreux facteurs non limités à: principes pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, bactéries particulières, charge bactérienne et site d'infection. Ceci est encore compliqué par la capacité de certains antibiotiques bactériostatiques à présenter une activité bactéricide contre des bactéries particulières.[3] Par conséquent, les antibiotiques bactériostatiques tuent également les bactéries, mais la définition du laboratoire donne l'impression qu'ils ne le font pas. Par exemple, un antibiotique bactériostatique tel que le linézolide peut être bactéricide contre Streptococcus pneumoniae.[3] Ce concept fonctionne en sens inverse et les antimicrobiens bactéricides peuvent également être bactériostatiques contre certaines souches et conditions bactériennes. Des données contradictoires existent quant à savoir si la nécessité d'antibiotiques bactéricides est nécessaire pour les patients gravement malades ou immunodéprimés.

Types Agents antimicrobiens [3] [1]

Classe de médicaments et antibiotiques spécifiques [1]

Bactériostatique[1]


  • Glycylcyclines: Tigécycline
  • Tétracyclines: Doxycycline, minocycline
  • Lincosamides: Clindamycine
  • Macrolides: Azithromycine, clarithromycine, érythromycine
  • Oxazolidinones: linézolide
  • Sulfamides: Sulfaméthoxazole [1]

Bactéricide[1]


  • Aminosides: tobramycine, gentamicine, amikacine
  • Bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines, carbapénèmes): Amoxicilline, céfazoline, méropénème
  • Fluoroquinolones: ciprofloxacine, lévofloxacine, moxifloxacine
  • Glycopeptides: Vancomycine
  • Lipopeptides cycliques: Daptomycine
  • Nitroimidazoles: Métronidazole[1]

Pharmacocinétique et pharmacodynamique [1]

Les paramètres pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) sont utilisés ensemble pour maximiser l'efficacité du traitement antimicrobien par l'optimisation de la posologie chez les patients. L'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion sont les composants pharmacocinétiques qui affectent la concentration d'antibiotique au fil du temps. La DP d'un antibiotique décrit l'effet du médicament dans le corps lorsqu'il atteint la cible de l'infection. Les principaux principes qui guident la PD sont le pourcentage de temps pendant lequel le médicament libre est au-dessus de la CMI, la quantité de surface de médicament libre sous la concentration de CMI et la concentration maximale de CMI. . Si un antibiotique présente une destruction dépendant de la concentration, par exemple les fluoroquinolones ou la daptomycine, l'efficacité de la destruction bactérienne augmente à mesure que la concentration de l'antibiotique augmente.[4] Les pénicillines et les tétracyclines dépendent du temps; par conséquent, la durée de la concentration efficace de ces antibiotiques détermine l'activité bactéricide. [4][1]

Après l'absorption d'un antibiotique, la distribution influe sur l'étendue de l'activité antimicrobienne. La quantité totale de médicament dans le corps par rapport à la concentration sérique est le volume de distribution.[5] Le niveau de liaison aux protéines affectera la disponibilité du médicament actif au site de l'infection. Si un antibiotique est fortement lié aux protéines, il y aura moins de médicament libre disponible pour un effet antimicrobien, comme on le voit chez les patients souffrant d'hypoalbuminémie.

La localisation de l'infection est très importante à noter car certains antibiotiques sont inappropriés pour traiter certaines infections. Dans le traitement de la méningite, par exemple, la pénétration de la barrière hémato-encéphalique est critique si l'on veut atteindre des niveaux d'antibiotiques thérapeutiques au site d'infection pour éviter l'échec du traitement.

Problèmes de préoccupation

Complications [1]

Effets indésirables [1]

Tous les médicaments peuvent provoquer une réaction indésirable et les antibiotiques ne font pas exception. Un des 5 patients hospitalisés a développé une réaction indésirable à un antibiotique, [6] et presque la même proportion de visites aux urgences liées au médicament sont dues à des réactions indésirables aux antibiotiques.[7] Une réaction à médiation immunitaire ou une hypersensibilité est classée comme une allergie. .[8] Cela comprend l'anaphylaxie à médiation IgE et l'œdème de Quincke. Les médicaments atteignent des niveaux nocifs dans le corps, souvent en raison d'une réduction du métabolisme et de l'élimination, ou des schémas posologiques élevés peuvent entraîner une toxicité en raison de concentrations de médicaments suprathérapeutiques. est connu comme un effet secondaire.[9][1]

L'anticipation des événements indésirables est justifiée lors de l'instauration d'un traitement antimicrobien. Certains patients présentent un risque plus élevé, par exemple les personnes âgées, les patients souffrant de comorbidités multiples et les patients hospitalisés.[6] Il est important de surveiller les patients pour détecter les réactions, car beaucoup se développent au fil du temps. Certains antibiotiques nécessitent une surveillance des niveaux de médicaments pour guider le traitement pour l'efficacité et la prévention des effets indésirables tels que la vancomycine et les aminosides. par conséquent, une surveillance de la fonction rénale est nécessaire pour l'ajout aux concentrations médicamenteuses.

Effets indésirables associés aux systèmes organiques [9][1]

Rénal[1]


  • Nécrose tubulaire aiguë
  • Néphrite interstitielle
  • Insuffisance rénale
  • Cristallisation dans les tubules rénaux [1]

Cardiaque: allongement de l'intervalle QT [1]

Hématologique[1]


  • Thrombocytopénie
  • Leucopénie
  • Agranulocytose
  • Agrégation plaquettaire anormale
  • Augmentation de l'INR (souvent due à des interactions médicamenteuses) [1]

Dermatologique[1]


  • Éruption cutanée
  • Érythème polymorphe
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Nécrolyse épidermique toxique [1]

Neurologic[1]


  • Ototoxicité
  • Dysfonction vestibulaire
  • Crise d'épilepsie
  • Neuropathie périphérique [1]

Autre[1]


  • Hépatotoxicité
  • Myopathie
  • Anomalies électrolytiques (ex. Hypokaliémie, hypoglycémie)
  • Fièvre d'origine médicamenteuse
  • Diarrhée d'origine médicamenteuse [1]

INR: Ratio normalisé international [1]

Résistance aux antibiotiques [1]

L'utilisation accrue d'agents antimicrobiens dans la pratique clinique et dans d'autres industries telles que l'élevage a conduit à des bactéries résistantes aux agents antibiotiques. Les bactéries ont développé des mécanismes pour favoriser cette résistance afin de survivre. [1]

La CMI d'un isolat bactérien peut servir de mesure de la sensibilité bactérienne à certains antibiotiques.[10] Une CMI élevée au-dessus du seuil de sensibilité à un antibiotique sera signalée comme résistante. Les bactéries peuvent posséder une résistance à un agent antimicrobien en raison de propriétés intrinsèques ou acquises. Tous les antibiotiques ne sont pas efficaces contre tous les types de bactéries. Si une bactérie ne contient pas la cible d'un antibiotique particulier, elle est connue pour avoir une résistance intrinsèque.[11] La vancomycine, un antibiotique connu pour cibler l'action contre les bactéries Gram-positives, n'est pas capable de traverser la paroi cellulaire des bactéries Gram-négatives. [12] De plus, les antibiotiques bêta-lactamines nécessitent une paroi cellulaire pour fonctionner et ne seront donc pas efficaces contre les bactéries telles que les espèces Mycoplasma qui ne possèdent pas ce composant cellulaire. [1]

Les bactéries ont également la capacité d'acquérir une résistance en obtenant des gènes de résistance d'autres bactéries ou en développant une mutation entraînant une réduction ou une élimination de l'efficacité des antibiotiques. Ce type de résistance est connu sous le nom de résistance acquise. [11][1]

Plus d'un type de résistance bactérienne peut être présent dans un organisme bactérien. Les stratégies de résistance courantes sont répertoriées ici. [1]

Mécanismes de résistance et exemples[11][12][1]

Réduction des concentrations d'antibiotiques intracellulaires [1]


  • Augmentation de l'efflux
  • Diminution de l'afflux [1]

Inactivation des antibiotiques [1]


  • Modification enzymatique
  • Dégradation chimique [1]

Modification du site cible[1]


  • Mutation du site cible
  • Modification antibiotique
  • Protection du site cible
  • Élimination du site cible[1]

Signification clinique

Approche de la thérapie antimicrobienne [1]

Les organismes responsables et la source de l'infection ne sont pas toujours connus lors de la première présentation d'un patient. L'antibiothérapie est souvent initiée avant qu'un diagnostic exact de maladie infectieuse ne soit posé et que les résultats microbiologiques ne soient disponibles. Les antibiotiques utilisés de cette manière sont appelés thérapie empirique. Cette approche tente de couvrir tous les agents pathogènes potentiels. Lorsque les résultats des tests microbiologiques et la sensibilité aux antibiotiques sont connus, une antibiothérapie définitive peut alors être adaptée à l'étiologie spécifique de l'infection.

La thérapie prophylactique est utilisée pour prévenir les infections chez les patients qui n'ont pas d'infection active. Les patients immunodéprimés peuvent recevoir une prophylaxie contre certains agents pathogènes opportunistes. Les antibiotiques prophylactiques sont également utilisés avant les interventions chirurgicales et dans les blessures traumatiques telles que les fractures ouvertes et les morsures d'animaux.[13][1]

La gravité de l'infection bactérienne potentielle déterminera le niveau d'agressivité de l'antibiothérapie. Par exemple, dans une maladie infectieuse potentiellement mortelle telle que la septicémie, des antibiotiques parentéraux empiriques à large spectre doivent être administrés rapidement après l'identification de la septicémie et poursuivis jusqu'à ce que plus d'informations soient recueillies concernant l'étiologie et les bactéries responsables. bactéries avant les résultats de la culture. Une fois que les cultures bactériennes sont disponibles et ont résulté, les antibiotiques peuvent alors être désescaladés jusqu'à ce qui est nécessaire. Cette approche est appelée antibiothérapie dirigée. Tandis que, dans le cas d'une simple infection de la peau et des tissus mous qui ne nécessite pas d'hospitalisation, des antibiotiques à spectre plus étroit peuvent être administrés par voie orale.

En plus de la ou des sources possibles d'infection, des agents pathogènes probables et de l'urgence de la situation, différents facteurs liés au patient doivent être pris en considération. , et l'utilisation récente d'antibiotiques doit être évaluée avant une sélection d'antibiotiques. Bon nombre de ces facteurs liés au patient contribuent à la pharmacodynamique et aux actions pharmacocinétiques des antibiotiques qui influenceront la posologie pour optimiser l'efficacité.

Références

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