ULaval:MED-1206/Microbiologie et infectiologie/Antibiotiques

De Wikimedica

Les antibiotiques font partie des antimicrobiens, conjointement avec les antiviraux, les antiparasitaires et les antifungiques. Ils interfèrent avec des fonctions vitales de la cellule cible et sont efficaces contre les microorganismes au métabolisme actif. Ils ont donc peu d'effets sur les formes dormantes ou latentes des cellules.

Ils peuvent agir contre une ou plusieurs des catégories de bactéries suivantes: Gram positive, Gram négative et anaérobiques.

L'analyse microbiologique pour déterminer le microorganisme en cause dans une maladie quelconque suit le processus suivant:

1-Mise en culture d'un échantillon (identification après 48h) ou utilisation de la méthode PCR

2- Tests de sensibilité aux antibiotiques par antibiogramme

3-Choix de l'antibiothérapie (ATB) le plus approprié selon l'espèce identifiée et la sensibilité de celle-ci

Les antibiotiques ont 3 voies possibles d'administration: voie orale (per os), intraveineuse et intramusculaire.

Efficacité des antibiotiques

CMI: Concentration minimale inhibitrice. Il s'agit de la plus faible concentration ayant un effet inhibiteur sur la bactérie. Pour atteindre cette CMI, la concentration sérique de l'antibiotique doit être plus élevée que cette cible.

CMB: Concentration minimale bactéricide. C'est la plus faible concentration ayant un effet bactéricide (qui tue) sur 99,9% des bactéries présentes.

On parle de synergie lorsque la combinaison de deux antibiotiques induit un effet bactéricide plus grand que la somme des effets individuels des antibiotiques administrés.

Cibles des antibiotiques

Différentes classes vont attaquer différentes structures de la cellule bactérienne.

Inhibition de la synthèse de paroi bactérienne

Bêta-lactamines

-Se lient aux PBP (penicillin binding protein) lorsque présentes et inhibent la synthèse du peptidoglycan rendant la paroi inapte à survivre.

-Certaines pénètrent la barrière hémato-encéphalique, mais elles sont toutes sans danger pour les femmes enceintes et les bébés.

-Effets secondaires: allergie, leucopénie et neutropénie, néphrites interstitielles.

On y regroupe les Pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes et les monobactames.

Pénicillines

Elles peuvent être données en combinaison avec des inhibiteurs à Bêta-lactamases afin d'élargir leur spectre d'activité aux Gram négatif, aux Staphylocoques et aux bactéries anaérobiques. (Acide clavulanique et Tazobactam) Ces molécules ont très peu d'activité antimicrobienne.

Naturelles: très sensibles aux Bêta-lactames, efficaces contre le Streptococcus et pour le traitement de la gangrène à Clostridium. (Pénicillines V et G)

Aminopénicillines: efficaces contre les Enterococcus et certains Gram négatif comme les Entérobactéries. (Ampicilline et Amoxicilline)

Anti-Staphylococciques: pas une bonne absorption par voie orale, résistante aux pénicillinases, efficaces contre Staphylococcus, Streptococcus et les bactéries multirésistantes. (loxacilline)

À large spectre: efficaces contre le Pseudomonas aeruginosa et les Gram négatif. (Pipéracilline et Ticarcilline)

Céphalosporines

-Résistantes aux Bêta-lactamases

-Aucune activité contre les Enterococcus

1ère génération: efficace contre les Gram + et entérobactéries, ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique.

2e génération: 1er groupe efficace contre les Gram + et un peu contre les Gram -. 2e groupe efficace contre les Gram - et les anaérobies, ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique.

3e génération: efficace contre les Gram - et un peu moins contre les Gram +, utilisées pour le traitement du Pseudomonas aeruginosa, pénètrent la barrière hémato-encéphalique.

4e génération: plus grand spectre d'activité.

5e génération: efficace contre le SARM.

Carbapénèmes

-Spectre très étendu, contre les Gram +/- et anaérobies.

-Certains passent la barrière hémato-encéphalique.

-Utilisés en 3e ligne contre des infections sévères ou polymicrobiennes.

-De la carbapénémase est sécrétée par les bactéries multirésistantes.

Monobactames

-Azthréonam est le plus connu.

-Efficace contre les Gram - aérobie purs.

Glycopeptides

-Vancomycine

-Agit au niveau de l'assemblage du peptidoglycan.

-Efficace contre les Gram + et le SARM.

-Pas bien absorbé, administré par voie orale pour traiter le C. difficile, sinon en intraveineux.

-Effets secondaires: néphrotoxicité, et si administré trop rapidement: "Red Man Syndrome", rash avec prurit.

Inhibition de la synthèse des protéines

Se lient à une des sous-unités du ribosome, sous-unité dont la structure est spécifique aux bactéries, il n'y a donc aucun danger d'attaquer les cellules humaines.

Liaison à la sous-unité 30S
Tétracycline

-Bactériostatique, large spectre.

-Raisonnablement efficaces contre: Gram +, certains Gram - , anaérobies, bactéries intracellulaires et quelques protozoaires.

-Élimination rénale et biliare

-Puisqu'elle s'accumule dans les dents et les os, on évite d'en donner aux enfants et aux femmes enceintes.

-Effets secondaires: peu nombreux, photosensibilisation.

Tigécycline

-Efficace contre: SARM, ERV, certains Gram -, bactéries atypiques, anaérobies et mycobactéries.

-Bactériostatiques.

Aminosides

-Administrés par voie parentérale puisqu'elles pénètrent peu les tissus, aux 8h ou en dose unique une fois par jour si la fonction rénale est normale.

-Élimination rénale (dose doit être modifiées si insuffisance rénale).

-Bactéricides.

-Efficace contre: Gram -, pas contre les anaérobies

-Utilisées pour le traitement des bactériémies et des infections urinaires par Gram- et pour les endocardites.

-Agissent en synergie avec les Bêta-lactamines.

-Effets secondaires: néphrotoxiques, ototoxiques et peuvent bloquer les transmissions neuro-musculaires.

Liaison à la sous-unité 50S
Macrolides

-Efficace contre les Gram+. et mycobactéries non tuberculeuses.

-Bactériostatique.

-Effets secondaires digestifs.

Clindamycine

-Représentant des lincomycines.

-Efficace contre les Gram + et les bactéries anaérobiques.

-Bien absorbée donc peu être administrée IV ou per os.

-Bactériostatique.

-Effets secondaires: Diarrhée et éruption cutanée.

Chloramphénicol

-Bactériostatique.

-Large spectre: Gram +/-, anaérobies.

-À cause de son potentiel aplasique mortel des médullaires, il est peu utilisé.

-Peu cependant être utile pour la méningite si allergie aux autres alternatives.

Oxazolidones

-Linézolide, seul représentant.

-Il empêche la formation du complexe d'initiation foncitonnel.

-Bactériostatique.

-Biodisponibilité équivalente si administré en IV ou per os.

-Efficace contre les Gram +, SARM et ERV.

-Effets secondaires: toxicité hématologique et neurologique.

Streptogramines

-Bactéricide par sa liaison irréversible au ribosome, bloque l'élongation de la chaine polypeptidique.

-Efficace contre Gram+, SARM et ERV.

-Administré en IV.

Inhibition de la syntèse de la membrane bactérienne (bactéricides)

Lipopeptide - Daptomycine

-Inhibe la synthèse de la membrane des Gram+ en créant une distorsion de la membrane.

-Efficace contre: Gram +, SARM et ERV.

-Administré IV.

-Effets secondaires: toxicité en augmentant la production de créatine kinase (CK).

Polymyxine E - Colistine

-Joue sur les LPS en augmentant la perméabilité membranaire des Gram -, causant la mort.

-Utilisés en 2e ligne.

-Traitement des infections à entérobactéries multirésistantes telles Pseudomonas et Acinetobacter.

-Effets secondaires: néphrotoxiques et neurotoxiques.

Inhibition de la synhtèse des acides nucléiques

Quinolones

-Inhibent la synthèse de l'ADN bactérien

-Efficace contre les Gram -, agents de 2e ligne.

-Niveaux sériques équivalent si administrés en IV ou per os.

-À ne pas donner aux enfants et femmes enceintes.

-Effets secondaires: toxiques pour le catilage, tendinites, rupture de tendons, photosensibilité.

-Utilisé pour le traitement des prostatites.

Métronidazole

-Forme des radicaux libres qui endommagent l'ADN, l'environnement devient donc toxique pour la cellule, bactéricide.

-Traverse la barrière hémato-encéphalique.

-Efficace contre les anaérobies et certains parasites (Entamoeba et Giardia).

-Effets secondaires digestifs et neurologiques.

Inhibition de l'ARN polymérase

Rifampicines

-Bloque la synthèse d'ARN, bactéricides.

-Si données en monothérapie, il y a rapidement résistance.

-Utilisées pour le traitement de la tuberculose avec des antituberculeux.

-Efficace pour la prévention de la méningite, de l'influenza et de N. meningitidis.

-Effets secondaires: grippe, éruptions cutanées, nausées.

-Beaucoup d'interactions médicamenteuses.

Inhibition de la synthèse d'acides foliques

Triméthoprime et Sulfaméthoxazole

-Diminuent la synthèse de thymidine.

-Couvrent un très large spectre si combinés.

-Peuvent être bactéricides ou bactériostatiques.

-Effets secondaires: éruptions cutanées et toxicités hématologiques.

-Triméthoprime utilisé pour le traitement de la prostatite.