Métronidazole

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Métronidazole
Médicament
Caractéristiques
Classes Antibiotiques
Noms commerciaux FlagylMD
Voies d'administration POIV
Catégorie en grossesse X
Informations
Wikidata ID Q169569
Spécialité Infectiologie

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[ Classe (v2) ]

Le métronidazole est un antibiotique anti-anaérobes bactéricide qui inhibe la synthèse des protéines en interagissant avec l'ADN et en provoquant une perte de la structure hélicoïdale de l'ADN et la rupture des brins.[1]

1 Indications[modifier | w]

Le métronidazole sert au traitement des[1]:

Le métronidazole a d'autres utilisations hors AMM dans la prise en charge d'autres affections et infections, notamment les balantidias, les morsures de plaies, les morsures animales et humaines, les clostridioïdes (anciennement Clostridium difficile), la maladie de Crohn, la prise en charge des résections post-chirurgicales, les fistules périanales, les infections à Dietamoeba fragilis, giardiase, éradication de Helicobacter pylori, parodontite, anastomose anale post-iléale de la poche (pochite) et tétanos.[3][1]

Le métronidazole a des effets bactéricides rapides contre les bactéries anaérobies avec un taux de destruction proportionnel à la concentration du médicament. Des propriétés bactéricides dépendant de la concentration ont été démontrées contre Entamoeba histolytica et Trichomonas vaginalis. En outre, il tue Bacteroides fragilis et Clostridium perfringens plus rapidement que les doses de traitement de clindamycine. Il pénètre également dans la barrière hémato-encéphalique. [4][5][6][7][1]

1.1 Posologie chez l'adulte[modifier | w]

La posologie du métronidazole pour certaines des indications les plus courantes est indiquée ci-dessous [8][9][10][11]: [1]


  • Posologie pour l'amibiase, à la fois intestinale (dysenterie aiguë) et extra-intestinale: [12][13][14][15][16]
  • Orale: 500 à 750 mg toutes les 8 heures pendant 7 à 10 jours à suivre avec un agent intraluminal
  • Dosage pour la vaginose bactérienne:
  • Orale: 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours.
  • Posologie pour le traitement des maladies inflammatoires pelviennes (MIP):
  • PID léger / modéré: Orale: 500 mg deux fois par jour pendant 14 jours (peut être ajouté à un traitement d'association)
  • PID avec abcès tubo-ovarien, traitement initial (en alternative): IV: 500 mg toutes les 8 heures dans le cadre d'un schéma d'association approprié
  • PID avec abcès tubo-ovarien, traitement oral suite à une amélioration clinique sur un régime parentéral: Orale: 500 mg deux fois par jour avec doxycycline pendant au moins 14 jours
  • Dosage de l'infection par la trichomonase:
  • Traitement initial: Oral: 2 g en une dose unique ou 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours (régime préféré chez les femmes infectées par le VIH)
  • Infection persistante ou récurrente (échec thérapeutique en monothérapie): Orale: 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours en cas d'échec du schéma posologique unique de 2 g
  • Dosage pour la giardiase:
  • Orale: 250 mg 3 fois par jour ou 500 mg 2 fois par jour pendant 5 à 7 jours
  • Dosage pour les infections intra-abdominales:
  • Orale, IV: 500 mg toutes les 8 heures comme dans un schéma d'association approprié. La durée du traitement est de 4 à 7 jours après un contrôle à la source adéquat, et une durée plus longue est nécessaire pour l'appendicite et la diverticulite non compliquées gérées de manière non opératoire
  • Dosage pour les infections de la peau et des tissus mous:
  • Infections nécrosantes (une composante d'un schéma d'association approprié): IV: 500 mg toutes les 6 heures - continuer jusqu'à ce que le débridement ne soit plus nécessaire, que le patient se soit cliniquement amélioré et qu'il soit apébrile pendant 48 à 72 heures
  • Posologie pour les infections du site opératoire, incisionnelles (intestinale ou voie GU; aisselle ou périnée), justifiant une couverture anaérobie:
  • IV: 500 mg toutes les 8 heures en association avec d'autres agents appropriés.
  • Dosage pour la prophylaxie chirurgicale:
  • IV: 500 mg dans l'heure qui précède l'incision chirurgicale dans un schéma avec d'autres antibiotiques; recommandé pour certaines procédures impliquant la tête et le cou, le tube digestif ou le tractus urologique
  • Posologie pour la prophylaxie chirurgicale colorectale orale:
  • Par voie orale: 1 g toutes les 3 à 4 heures pour 3 doses avec des antibiotiques oraux supplémentaires, après une préparation intestinale mécanique le soir avant une intervention chirurgicale le matin avec un traitement antibiotique IV approprié.
  • Dosage pour l'éradication d'Helicobacter pylori:
  • Le triple régime avec la clarithromycine: Orale: Métronidazole 500 mg 3 fois par jour associé à la clarithromycine 500 mg deux fois par jour et un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) à dose standard ou double dose deux fois par jour; continuer le régime pendant 14 jours
  • Quadruple régime avec bismuth: Orale: Métronidazole 250 mg 4 fois par jour ou 500 mg 3 ou 4 fois par jour en association avec le sous-salicylate de bismuth 300 à 524 mg ou le sous-salicylate de bismuth 120 à 300 mg 4 fois par jour, la tétracycline 500 mg 4 fois chaque jour, et un IPP à dose standard deux fois par jour; continuer le régime pendant 10 à 14 jours
  • Schéma concomitant: Oral: Métronidazole 500 mg deux fois par jour en association avec la clarithromycine 500 mg deux fois par jour, amoxicilline 1 g deux fois par jour et un IPP à dose standard deux fois par jour; continuer le régime pendant 10 à 14 jours
  • Posologie pour l'infection à Clostridium difficile (ICD):
  • Le métronidazole n'est plus le choix d'antibiotique de première intention. "La vancomycine ou la fidaxomicine sont les agents préférés au métronidazole pour les épisodes initiaux d'ICD - si l'accès à la vancomycine ou à la fidaxomicine est limité, le métronidazole est une option pour un épisode initial d'ICD non sévère uniquement à une dose de 500 mg par voie orale 3 fois par jour pendant 10 jours
  • Infection fulminante à Clostridium difficile: la vancomycine administrée par voie orale est le régime de choix; en présence d'iléus, la vancomycine peut également être administrée par voie rectale - Le métronidazole IV doit être administré à 500 mg toutes les 8 heures en même temps que la vancomycine orale ou rectale, en particulier en cas de présence d'un iléus

1.2 Posologie chez l'enfant[modifier | w]

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1.3 Considérations posologiques[modifier | w]

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1.3.1 Femmes enceintes[modifier | w]

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1.3.2 Allaitement[modifier | w]

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1.3.3 Insuffisance rénale[modifier | w]

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1.3.4 Insuffisance hépatique[modifier | w]

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1.3.5 Gériatrie[modifier | w]

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2 Contre-indications[modifier | w]

Les contre-indication sont:[1]

3 Mises en garde et précautions[modifier | w]

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4 Effets indésirables[modifier | w]

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Les principaux effets indésirables du métronidazole comprennent la confusion, la neuropathie périphérique, le goût métallique, les nausées, les vomissements et la diarrhée. Les événements indésirables observés chez plus de 10% de la population comprennent les maux de tête (18%), la vaginite (15%) et les nausées (10% à 12%). Les événements indésirables touchant moins de 10% de la population sont le goût métallique (9%), les étourdissements (4%), le prurit génital (5%), les douleurs abdominales (4%), la diarrhée (4%), la xérostomie (2%), dysménorrhée (3%), anomalie urinaire (3%), infection des voies urinaires (2%), infection bactérienne (7%), candidose (3%), symptômes pseudo-grippaux (6%), infection des voies respiratoires supérieures (4%) ), la pharyngite (3%) et la sinusite (3%). Rarement, des cas de leucopénie et de neutropénie transitoires ont également été signalés.[18][19][1]

Le métronidazole est livré avec une boîte noire avertissant qu'il peut être cancérigène sur la base de certaines études animales chez la souris et le rat. Cependant, les risques sont considérés comme faibles et des études complémentaires de suivi des patients traités ne révèlent pas une augmentation de l'incidence du cancer. Comme pour tout choix de médicament, les médecins et les patients doivent décider si le bénéfice du traitement l'emporte sur le risque potentiel. L'utilisation du métronidazole doit être réservée aux conditions approuvées par la FDA; il ne doit pas être utilisé à titre prophylactique ou inutilement. [17][20][19][1]

Il existe des avertissements et des précautions supplémentaires pour le métronidazole. Des traitements prolongés du médicament peuvent provoquer de graves troubles neurologiques en raison du risque de neurotoxicité cumulative. Surveiller les séquelles neurologiques et interrompre le traitement en cas d'apparition de symptômes neurologiques anormaux.[16][20] Une utilisation prolongée peut également entraîner une surinfection fongique ou bactérienne, y compris une diarrhée associée à C. difficile (DACD) et une colite pseudomembraneuse. Il y a des rapports de CDAD même après plus de 2 mois de traitement post-antibiotique. L'infection à candidose peut également être plus importante au cours du traitement par le métronidazole.

5 Interactions[modifier | w]

Des réactions de type disulfirame ont été rapportées chez des patients buvant de l'éthanol pendant l'administration systémique ou vaginale de métronidazole. Une réaction typique au disulfirame provoque des bouffées de chaleur, une tachycardie, des palpitations, des nausées et des vomissements. L'alcool doit être évité pendant le traitement et jusqu'à quarante-huit heures à quatorze jours après la fin du traitement selon la source; les informations produit du fabricant recommandent d'éviter l'ingestion d'alcool pendant le traitement par métronidazole et pendant au moins 48 heures par la suite. Les médicaments contenant de l'éthanol tels que les élixirs ainsi que le tipranavir, les capsules, l'anidulafungine intraveineuse (IV), le triméthoprime-sulfaméthoxazole IV et de nombreux sirops contre la toux / le rhume peuvent également entraîner une réaction de type disulfirame lorsqu'ils sont ingérés avec du métronidazole.

6 Suivi[modifier | w]

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Description:

Pendant et après un traitement prolongé ou des cycles répétés, la formule sanguine complète (CBC) avec différentiel nécessite une surveillance. Observez attentivement les patients pour détecter l'apparition de symptômes neurologiques et envisagez l'arrêt du métronidazole lorsque ou si de nouveaux symptômes neurologiques apparaissent. Les patients âgés, ainsi que les patients ayant déjà reçu un diagnostic d'insuffisance hépatique sévère et / ou d'insuffisance rénale terminale, doivent également faire l'objet d'une surveillance étroite.[17][1]

7 Dose oubliée[modifier | w]

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8 Pharmacologie clinique[modifier | w]

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8.1 Mécanisme d'action[modifier | w]

Le métronidazole se diffuse dans l'organisme, inhibe la synthèse des protéines en interagissant avec l'ADN et en provoquant une perte de la structure hélicoïdale de l'ADN et la rupture des brins. Par conséquent, il provoque la mort cellulaire chez les organismes sensibles.[1]

Le mécanisme d'action du métronidazole se déroule selon un processus en quatre étapes:

  1. La première étape est l'entrée dans l'organisme par diffusion à travers les membranes cellulaires d'agents pathogènes anaérobies et aérobies. Cependant, les effets antimicrobiens sont limités aux anaérobies.[21]
  2. La deuxième étape implique l'activation réductrice par des protéines de transport intracellulaire en modifiant la structure chimique de la pyruvate-ferrédoxine oxydoréductase. La réduction du métronidazole crée un gradient de concentration dans la cellule qui stimule l'absorption de plus de médicament et favorise la formation de radicaux libres cytotoxiques.[22]
  3. La troisième étape, les interactions avec les cibles intracellulaires, est obtenue par des particules cytotoxiques interagissant avec l'ADN de la cellule hôte, ce qui entraîne une rupture du brin d'ADN. et la déstabilisation fatale de l'hélice d'ADN.[23]
  4. La quatrième étape est la décomposition des produits cytotoxiques[1].

Le métronidazole est également cytotoxique pour les bactéries anaérobies facultatives comme Helicobacter pylori et Gardnerella vaginalis, mais le mécanisme d'action contre ces agents pathogènes n'est pas bien compris[1].

8.2 Pharmacodynamique[modifier | w]

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8.3 Pharmacocinétique[modifier | w]

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8.3.1 Absorption[modifier | w]

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8.3.2 Distribution[modifier | w]

Il pénètre également dans la barrière hémato-encéphalique. [4][5][6][7][1]

8.3.3 Métabolisme[modifier | w]

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8.3.4 Élimination[modifier | w]

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8.4 Populations particulières (pharmacologie)[modifier | w]

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9 Entreposage et stabilité[modifier | w]

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10 Administration[modifier | w]

Le métronidazole peut être administré par voie orale, IV ou topique. La perfusion de la solution intraveineuse doit durer plus de 30 à 60 minutes. L'administration orale peut être prise avec de la nourriture pour aider à minimiser l'inconfort gastrique. Les comprimés à libération prolongée doivent être administrés à jeun 1 heure avant ou 2 heures après les repas. Il ne doit pas être fendu ou écrasé[17][1].

11 Manipulation du produit[modifier | w]

Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la solution médicamenteuse ne doit pas entrer en contact avec du matériel contenant de l'aluminium[1].

12 Références[modifier | w]

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  1. 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 1,12 1,13 et 1,14 Connor B. Weir et Jacqueline K. Le, StatPearls, StatPearls Publishing, (PMID 30969550, lire en ligne)
  2. G. A. Pankuch, M. R. Jacobs et P. C. Appelbaum, « Susceptibilities of 428 gram-positive and -negative anaerobic bacteria to Bay y3118 compared with their susceptibilities to ciprofloxacin, clindamycin, metronidazole, piperacillin, piperacillin-tazobactam, and cefoxitin », Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 37, no 8,‎ , p. 1649–1654 (ISSN 0066-4804, PMID 8215278, DOI 10.1128/aac.37.8.1649, lire en ligne)
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  4. 4,0 et 4,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1611847
  5. 5,0 et 5,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2548442
  6. 6,0 et 6,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7486930
  7. 7,0 et 7,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/172007
  8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30624763
  9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26001874
  10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26975162
  11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11148005
  12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28085573
  13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24947530
  14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23327981
  15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28071659
  16. 16,0 et 16,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29562266
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  18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/519201
  19. 19,0 et 19,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7260762
  20. 20,0 et 20,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30657582
  21. D. I. Edwards, « Nitroimidazole drugs--action and resistance mechanisms. I. Mechanisms of action », The Journal of Antimicrobial Chemotherapy, vol. 31, no 1,‎ , p. 9–20 (ISSN 0305-7453, PMID 8444678, DOI 10.1093/jac/31.1.9, lire en ligne)
  22. D. I. Edwards, « Reduction of nitroimidazoles in vitro and DNA damage », Biochemical Pharmacology, vol. 35, no 1,‎ , p. 53–58 (ISSN 0006-2952, PMID 3940526, DOI 10.1016/0006-2952(86)90554-x, lire en ligne)
  23. J. H. Tocher et D. I. Edwards, « The interaction of reduced metronidazole with DNA bases and nucleosides », International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, vol. 22, no 4,‎ , p. 661–663 (ISSN 0360-3016, PMID 1544834, DOI 10.1016/0360-3016(92)90498-7, lire en ligne)