Métronidazole

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Métronidazole
Médicament
Caractéristiques
Classes Antibiotiques
Noms commerciaux
FlagylMD
Voies d'administration
POIV
Catégorie en grossesse X
Informations
Wikidata ID Q169569
Spécialité Infectiologie

Page non révisée

Le métronidazole est un antibiotique anti-anaérobes bactéricide qui inhibe la synthèse des protéines en interagissant avec l'ADN et en provoquant une perte de la structure hélicoïdale de l'ADN et la rupture des brins.[1]

Indications

Le métronidazole sert au traitement des[1]:

Le métronidazole a d'autres utilisations hors AMM dans la prise en charge d'autres affections et infections, notamment les balantidias, les morsures de plaies, les morsures animales et humaines, les clostridioïdes (anciennement Clostridium difficile), la maladie de Crohn, la prise en charge des résections post-chirurgicales, les fistules périanales, les infections à Dietamoeba fragilis, giardiase, éradication de Helicobacter pylori, parodontite, anastomose anale post-iléale de la poche (pochite) et tétanos.[3][1]

Le métronidazole a des effets bactéricides rapides contre les bactéries anaérobies avec un taux de destruction proportionnel à la concentration du médicament. Des propriétés bactéricides dépendant de la concentration ont été démontrées contre Entamoeba histolytica et Trichomonas vaginalis. En outre, il tue Bacteroides fragilis et Clostridium perfringens plus rapidement que les doses de traitement de clindamycine. Il pénètre également dans la barrière hémato-encéphalique. [4][5][6][7][1]

Posologie chez l'adulte

La posologie du métronidazole pour certaines des indications les plus courantes est indiquée ci-dessous [8][9][10][11][1]:

  • Amibiase, à la fois intestinale (dysenterie aiguë) et extra-intestinale: 500 à 750 mg PO q8h x 7 à 10 jours à suivre avec un agent intraluminal
  • Vaginose bactérienne: 500 mg PO bid x 7 jours
  • Posologie pour le traitement des maladies inflammatoires pelviennes:
    • PID léger / modéré: 500 mg PO bid x 14 jours (peut être ajouté à un traitement d'association)
    • PID avec abcès tubo-ovarien, traitement initial (en alternative): 500 mg IV q8h dans le cadre d'un schéma d'association approprié
    • PID avec abcès tubo-ovarien, relais PO: 500 mg PO bid avec doxycycline pendant au moins 14 jours
  • Trichomonase: 2g PO en une dose unique ou 500 mg bid x 7 jours (régime préféré chez les femmes infectées par le VIH ou lors de l'échec de la dose de 2g)
  • Giardiase: 250 mg tid ou 500 mg bidpendant 5 à 7 jours
  • Dosage pour les infections intra-abdominales: 500 mg IV ou PO q8h comme dans un schéma d'association approprié. La durée du traitement est de 4 à 7 jours après un contrôle à la source adéquat, et une durée plus longue est nécessaire pour l'appendicite et la diverticulite non compliquées gérées de manière non opératoire
  • Infections nécrosantes (une composante d'un schéma d'association approprié): IV: 500 mg IV q6h - continuer jusqu'à ce que le débridement ne soit plus nécessaire, que le patient se soit cliniquement amélioré et qu'il soit afébrile pendant 48 à 72 heures
  • Infections du site opératoire, incisionnelles (intestinale ou voie GU; aisselle ou périnée), justifiant une couverture anaérobie: 500 mg IV q 8h en association avec d'autres agents appropriés.
  • Prophylaxie chirurgicale: 500 mg IV dans l'heure qui précède l'incision chirurgicale dans un schéma avec d'autres antibiotiques; recommandé pour certaines procédures impliquant la tête et le cou, le tube digestif ou le tractus urologique
  • Prophylaxie chirurgicale colorectale orale: Par voie orale: 1 g PO q3-4h x 3 doses avec des antibiotiques oraux supplémentaires, après une préparation intestinale mécanique le soir avant une intervention chirurgicale le matin avec un traitement antibiotique IV approprié.
  • Helicobacter pylori:
    • Triple régime: 500 mg PO tid associé à la clarithromycine 500 mg po bid et un IPP à dose standard ou double dose deux fois par jour; continuer le régime pendant 14 jours
    • Quadruple régime: 250 mg PO qid ou 500 mg PO tid ou qid par jour en association avec le bismuth 300 à 524 mg tid ou le sous-salicylate de bismuth 120 à 300 mg qid, la tétracycline 500 mg qid, et un IPP à dose standard bid; continuer le régime pendant 10 à 14 jours
    • Schéma concomitant: 500 mg PO bid avec la clarithromycine 500 mg PO bid, amoxicilline 1g PO bid et un IPP à dose standard bid; continuer le régime pendant 10 à 14 jours
  • Posologie pour l'infection à Clostridium difficile: le métronidazole n'est plus le choix d'antibiotique de première intention. La vancomycine ou la fidaxomicine sont les agents préférés au métronidazole pour les épisodes initiaux - si l'accès à la vancomycine ou à la fidaxomicine est limité, le métronidazole est une option pour un épisode initial non sévère uniquement à une dose de 500 mg po tid pendant 10 jours
  • Infection fulminante à Clostridium difficile: la vancomycine administrée par voie orale est le régime de choix; en présence d'iléus, la vancomycine peut également être administrée par voie rectale - Le métronidazole IV doit être administré à 500 mg q8h en même temps que la vancomycine orale ou rectale, en particulier en cas de présence d'un iléus

Posologie chez l'enfant

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Description: Quelles sont les posologies de ce médicament chez l'enfant ? Il faut spécifier pour chaque posologie l'indication clinique.
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Considérations posologiques

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Description: En dehors des doses particulières pour l'adulte et l'enfant, le médicament nécessite-t-il des ajustements dans d'autres populations ?
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Femmes enceintes

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Description: Quelles sont les considérations posologiques de ce médicament chez la patiente enceinte ? Ce médicament est-il sécuritaire ? A-t-il été étudié ?
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Allaitement

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Description: Quelles sont les considérations posologiques de ce médicament durant l'allaitement ? Ce médicament est-il sécuritaire ? A-t-il été étudié ?
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Insuffisance rénale

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Description: Ce médicament nécessite-t-il un ajustement selon la fonction rénale ? Si oui, svp insérer les calculateurs appropriées dans cette section. Est-il sécuritaire ? A-t-il été étudié ?
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Insuffisance hépatique

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Description: Ce médicament nécessite-t-il un ajustement en insuffisance hépatique ? Est-il sécuritaire ? A-t-il été étudié ?
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Gériatrie

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Description: Ce médicament nécessite-t-il un ajustement chez la personne âgée ? Est-il sécuritaire ? A-t-il été étudié ? Cette section peut inclure les critères de Beers, STOPP-START, FORTA, etc.
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Contre-indications

Les contre-indication sont:[1]

Mises en garde et précautions

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Description: Section dans laquelle les dangers importants sur le plan clinique ou mortels qu'entraînent l'administration du médicament doivent être mis en évidence. Attention de ne pas confondre cette section avec les contre-indications ou avec les effets indésirables.
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Effets indésirables

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Description: Quelles sont les conséquences néfastes ou les effets indésirables que peuvent subir les patients avec ce médicament ? Ces renseignements devraient contenir les effets indésirables graves et importantes, les plus fréquentes et celles nécessitant le plus souvent le recours à une intervention clinique. Les effets indésirables doivent être définis avec le modèle Effet indésirable.
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Les principaux effets indésirables du métronidazole comprennent la confusion, la neuropathie périphérique, le goût métallique, les nausées, les vomissements et la diarrhée. Les événements indésirables observés chez plus de 10% de la population comprennent les maux de tête (18%), la vaginite (15%) et les nausées (10% à 12%). Les événements indésirables touchant moins de 10% de la population sont le goût métallique (9%), les étourdissements (4%), le prurit génital (5%), les douleurs abdominales (4%), la diarrhée (4%), la xérostomie (2%), dysménorrhée (3%), anomalie urinaire (3%), infection des voies urinaires (2%), infection bactérienne (7%), candidose (3%), symptômes pseudo-grippaux (6%), infection des voies respiratoires supérieures (4%) ), la pharyngite (3%) et la sinusite (3%). Rarement, des cas de leucopénie et de neutropénie transitoires ont également été signalés.[13][14][1]

Le métronidazole est livré avec une boîte noire avertissant qu'il peut être cancérigène sur la base de certaines études animales chez la souris et le rat. Cependant, les risques sont considérés comme faibles et des études complémentaires de suivi des patients traités ne révèlent pas une augmentation de l'incidence du cancer. Comme pour tout choix de médicament, les médecins et les patients doivent décider si le bénéfice du traitement l'emporte sur le risque potentiel. L'utilisation du métronidazole doit être réservée aux conditions approuvées par la FDA; il ne doit pas être utilisé à titre prophylactique ou inutilement. [12][15][14][1]

Il existe des avertissements et des précautions supplémentaires pour le métronidazole. Des traitements prolongés du médicament peuvent provoquer de graves troubles neurologiques en raison du risque de neurotoxicité cumulative. Surveiller les séquelles neurologiques et interrompre le traitement en cas d'apparition de symptômes neurologiques anormaux.[16][15] Une utilisation prolongée peut également entraîner une surinfection fongique ou bactérienne, y compris une diarrhée associée à C. difficile (DACD) et une colite pseudomembraneuse. Il y a des rapports de CDAD même après plus de 2 mois de traitement post-antibiotique. L'infection à candidose peut également être plus importante au cours du traitement par le métronidazole.

Interactions

Des réactions de type disulfirame ont été rapportées chez des patients buvant de l'éthanol pendant l'administration systémique ou vaginale de métronidazole. Une réaction typique au disulfirame provoque des bouffées de chaleur, une tachycardie, des palpitations, des nausées et des vomissements. L'alcool doit être évité pendant le traitement et jusqu'à quarante-huit heures à quatorze jours après la fin du traitement selon la source; les informations produit du fabricant recommandent d'éviter l'ingestion d'alcool pendant le traitement par métronidazole et pendant au moins 48 heures par la suite. Les médicaments contenant de l'éthanol tels que les élixirs ainsi que le tipranavir, les capsules, l'anidulafungine intraveineuse (IV), le triméthoprime-sulfaméthoxazole IV et de nombreux sirops contre la toux / le rhume peuvent également entraîner une réaction de type disulfirame lorsqu'ils sont ingérés avec du métronidazole.

Suivi

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Description: Section qui décrit le suivi à effectuer après le traitement (suivi radiologique, biochimique, clinique, etc.). Précisez la fréquence du suivi.
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Pendant et après un traitement prolongé ou des cycles répétés, la formule sanguine complète (CBC) avec différentiel nécessite une surveillance. Observez attentivement les patients pour détecter l'apparition de symptômes neurologiques et envisagez l'arrêt du métronidazole lorsque ou si de nouveaux symptômes neurologiques apparaissent. Les patients âgés, ainsi que les patients ayant déjà reçu un diagnostic d'insuffisance hépatique sévère et / ou d'insuffisance rénale terminale, doivent également faire l'objet d'une surveillance étroite.[12][1]

Dose oubliée

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Description: Que faire en cas de dose(s) oubliée(s) ?
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Pharmacologie clinique

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Description: On retrouve dans cette section tout ce qui a trait à la manière dont le médicament interagit avec l'organisme.
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Mécanisme d'action

Le métronidazole se diffuse dans l'organisme, inhibe la synthèse des protéines en interagissant avec l'ADN et en provoquant une perte de la structure hélicoïdale de l'ADN et la rupture des brins. Par conséquent, il provoque la mort cellulaire chez les organismes sensibles.[1]

Le mécanisme d'action du métronidazole se déroule selon un processus en quatre étapes:

  1. La première étape est l'entrée dans l'organisme par diffusion à travers les membranes cellulaires d'agents pathogènes anaérobies et aérobies. Cependant, les effets antimicrobiens sont limités aux anaérobies.[17]
  2. La deuxième étape implique l'activation réductrice par des protéines de transport intracellulaire en modifiant la structure chimique de la pyruvate-ferrédoxine oxydoréductase. La réduction du métronidazole crée un gradient de concentration dans la cellule qui stimule l'absorption de plus de médicament et favorise la formation de radicaux libres cytotoxiques.[18]
  3. La troisième étape, les interactions avec les cibles intracellulaires, est obtenue par des particules cytotoxiques interagissant avec l'ADN de la cellule hôte, ce qui entraîne une rupture du brin d'ADN. et la déstabilisation fatale de l'hélice d'ADN.[19]
  4. La quatrième étape est la décomposition des produits cytotoxiques[1].

Le métronidazole est également cytotoxique pour les bactéries anaérobies facultatives comme Helicobacter pylori et Gardnerella vaginalis, mais le mécanisme d'action contre ces agents pathogènes n'est pas bien compris[1].

Pharmacodynamique

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Description: Comment le médicament interagit-il avec l'organisme ?
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Pharmacocinétique

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Description: Comment l'organisme interagit-il avec le médicament ?
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Absorption

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Description: Comment le médicament est-il absorbé ? À quelle vitesse ?
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Distribution

Il pénètre également dans la barrière hémato-encéphalique. [4][5][6][7][1]

Métabolisme

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Description: Comment le médicament (et ses métabolites) est-il métabolisé ? SVP indiquer si la voie métabolique est significative ou si elle est secondaire.
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Élimination

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Description: Comment le médicament est-il éliminé par l'organisme ?
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Populations particulières (pharmacologie)

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Description: Sections dans lesquelles seront décrites l'effet d'appartenir à une population en particulière (ex. pédiatrie, gériatrie, sexe, grossesse et allaitement, polymorphisme génétique, origine ethnique, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, obésité) comporte sur la pharmacologie clinique. À ne pas confondre avec la section sur les posologies particulières !
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Entreposage et stabilité

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Description: Quelles sont les consignes d'entreposage et de stabilité du produit ? S'il s'agit d'un produit réfrigéré, quelle est la stabilité de ce produit hors frigo ?
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Administration

Le métronidazole peut être administré par voie orale, IV ou topique. La perfusion de la solution intraveineuse doit durer plus de 30 à 60 minutes. L'administration orale peut être prise avec de la nourriture pour aider à minimiser l'inconfort gastrique. Les comprimés à libération prolongée doivent être administrés à jeun 1 heure avant ou 2 heures après les repas. Il ne doit pas être fendu ou écrasé[12][1].

Manipulation du produit

Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la solution médicamenteuse ne doit pas entrer en contact avec du matériel contenant de l'aluminium[1].

Références

__NOVEDELETE__
  1. 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 1,12 1,13 et 1,14 Connor B. Weir et Jacqueline K. Le, StatPearls, StatPearls Publishing, (PMID 30969550, lire en ligne)
  2. G. A. Pankuch, M. R. Jacobs et P. C. Appelbaum, « Susceptibilities of 428 gram-positive and -negative anaerobic bacteria to Bay y3118 compared with their susceptibilities to ciprofloxacin, clindamycin, metronidazole, piperacillin, piperacillin-tazobactam, and cefoxitin », Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 37, no 8,‎ , p. 1649–1654 (ISSN 0066-4804, PMID 8215278, DOI 10.1128/aac.37.8.1649, lire en ligne)
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20067388
  4. 4,0 et 4,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1611847
  5. 5,0 et 5,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2548442
  6. 6,0 et 6,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7486930
  7. 7,0 et 7,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/172007
  8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30624763
  9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26001874
  10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26975162
  11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11148005
  12. 12,0 12,1 12,2 et 12,3 S. M. Finegold, « Metronidazole », Annals of Internal Medicine, vol. 93, no 4,‎ , p. 585–587 (ISSN 0003-4819, PMID 7436193, DOI 10.7326/0003-4819-93-4-585, lire en ligne)
  13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/519201
  14. 14,0 et 14,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7260762
  15. 15,0 et 15,1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30657582
  16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29562266
  17. D. I. Edwards, « Nitroimidazole drugs--action and resistance mechanisms. I. Mechanisms of action », The Journal of Antimicrobial Chemotherapy, vol. 31, no 1,‎ , p. 9–20 (ISSN 0305-7453, PMID 8444678, DOI 10.1093/jac/31.1.9, lire en ligne)
  18. D. I. Edwards, « Reduction of nitroimidazoles in vitro and DNA damage », Biochemical Pharmacology, vol. 35, no 1,‎ , p. 53–58 (ISSN 0006-2952, PMID 3940526, DOI 10.1016/0006-2952(86)90554-x, lire en ligne)
  19. J. H. Tocher et D. I. Edwards, « The interaction of reduced metronidazole with DNA bases and nucleosides », International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, vol. 22, no 4,‎ , p. 661–663 (ISSN 0360-3016, PMID 1544834, DOI 10.1016/0360-3016(92)90498-7, lire en ligne)
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