Gammapathie monoclonale de signification indéterminée
Maladie | |
Caractéristiques | |
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Signes | Aucun signe clinique |
Symptômes |
Asymptomatique |
Diagnostic différentiel |
Myélome multiple, Macroglobulinémie de Waldenstrom, Leucémie à plasmocytes, Plasmocytose réactive, Myélome multiple indolent, Amyloidose à chaînes légères |
Informations | |
Terme anglais | Monoclonal gammopathy of undetermined significance |
Spécialité | hématologie |
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La gammapathie monoclonale d'importance indéterminée (MGUS ou Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance) est un trouble des plasmocytes précancéreux asymptomatique qui se caractérise par la présence de protéines M sériques inférieures à 30 g/L ou 3 g/dL, des plasmocytes clonaux au niveau de la moelle osseuse inférieurs à 10 %, l'absence de lésions d'organes cibles liées au myélome multiple (symptômes du CRAB : hyperCalcémie, insuffisance Rénale, Anémie et lésions osseuses [Bony lesions]) et l<absence de lymphome à cellules B ou d'une autre maladie connue pour produire une protéine M.
Épidémiologie
La gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) est observée chez environ 2 % à 3 % des adultes de plus de 50 ans et chez 5 % des adultes de plus de 70 ans. Le MGUS est plus fréquent chez les hommes que chez les femmes (1,5 : 1) et 2 à 3 fois plus fréquent chez les afro-américains que chez les caucasiens. Les MGUS non-IgM représentent jusqu'à 85 % des cas de MGUS ; les MGUS à IgM représentent jusqu'à 15% des cas de MGUS.[1][2][3]
Étiologies
Aucune cause spécifique de MGUS non IgM n'a été identifiée. Cependant, la maladie peut être associée à certains troubles non malins tels que les troubles du tissu conjonctif, les neuropathies périphériques, les maladies dermatologiques telles que le déficit acquis en inhibiteur de la C1 estérase (œdème de Quincke), les maladies endocriniennes et les infections hépatiques telles que l'infection par le virus de l'hépatite C et le VIH.[1][2][4] Des études basées sur la population en Europe du Nord et aux États-Unis montrent un risque accru de MGUS chez les parents au premier degré de personnes atteintes de MGUS ou de myélome multiple, soutenant un rôle pour les gènes de susceptibilité germinale, les influences environnementales partagées ou une interaction entre les deux. Les anomalies génétiques oncogéniques, les altérations chromosomiques et les facteurs de risques environnementaux potentiels sont décrits en détail sur la page myélome multiple.
Physiopathologie
Les plasmocytes clonaux produisant des MGUS non-IgM résident dans la moelle osseuse.[5][4][3]
Le MGUS est généralement considérée comme un trouble prénéoplasique qui n'évolue pas toujours vers une entité maligne. Il existe trois types distincts de MGUS : [5][3]
- les MGUS non-IgM (IgG, IgA, IgD) représentant la majorité des cas de MGUS
- le MGUS à IgM
- le MGUS à chaînes légères[3]
Le MGUS non-IgM peut évoluer vers une tumeur maligne des plasmocytes, tel un myélome multiple. Le MGUS à IgM peut évoluer vers une macroglobulinémie de Waldenstrom, une amyloïdose à chaînes légères d'immunoglobulines (AL) ou un lymphome. Le MGUS à chaînes légères (kappa ou lambda) est caractérisé par une protéine monoclonale dépourvue du composant de la chaîne lourde formant l'immunoglobuline. Le MGUS à chaînes légères peut montrer une progression vers une protéinurie de Bence Jones idiopathique, un myélome multiple à chaînes légères, une amyloïdose (AL) ou une maladie de dépôt de chaînes légères.
Présentation clinique
La majorité des patients MGUS non IgM sont asymptomatiques. Selon les critères mis à jour de 2014 du Groupe de travail international sur le myélome, le diagnostic de MGUS non IgM est basé sur trois critères : [3]
- Protéine monoclonale sérique inférieure à 30 g/L (3 g/dL)
- Moins de 10 % de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse
- L'absence de symptômes de CRAB (hypercalcémie, insuffisance rénale, anémie et, lésions osseuses suspectes de PCM)[3]
La MGUS non IgM est généralement diagnostiquée comme une découverte fortuite lors de l'électrophorèse des protéines réalisée dans le cadre d'une évaluation des troubles ou de la présentation de la maladie comme une neuropathie périphérique, une vascularite, une anémie hémolytique, des éruptions cutanées, une hypercalcémie, une vitesse de sédimentation érythrocytaire élevée. La MGUS non IgM n'est généralement pas considérée comme un processus néoplasique, avec un risque annuel de progression de 1 %. La MGUS non IgM peut évoluer vers une MCP, un plasmocytome solitaire ou une amylose. Deux facteurs importants influencent la progression de la MGUS non IgM. Le premier est la taille et le type de protéine M, et le second est le niveau d'immunoglobuline (inférieur à 5 g/L et supérieur à 25 g/L).[6][5][4][3]
Facteurs de risque
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
Description: | Cette section contient les facteurs de risque de la maladie. Ces facteurs de risque peuvent être des maladies, des anomalies génétiques, des caractéristiques individuelles (l'âge, le sexe, l'origine ethnique, un certain type d'alimentation), etc. |
Formats: | Liste à puces, Tableau |
Balises sémantiques: | Facteur de risque |
Commentaires: |
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Exemple: | Les facteurs de risque de l'infarctus du myocarde sont :
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Les facteurs de risque sont :
- le facteur de risque 1
- le facteur de risque 2
- le facteur de risque 3
- ...
Questionnaire
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Description: | Cette section traite des symptômes à rechercher à l'anamnèse (questionnaire). Les symptômes sont ressentis et exprimés par les patients. |
Formats: | Liste à puces |
Balises sémantiques: | Symptôme, Élément d'histoire |
Commentaires: |
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Exemple: | Les symptômes de l'infarctus du myocarde sont :
D'autres éléments à rechercher au questionnaire de l'infarctus sont :
Il est parfois pertinent de mentionner des symptômes qui sont absents, comme dans la pharyngite à streptocoque. Les symptômes de la pharyngite à streptocoque sont :
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Les symptômes de cette maladie sont :
- le symptôme 1
- le symptôme 2
- le symptôme 3
- l'élément d'histoire 1
- ...
Examen clinique
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Description: | Cette section traite des signes à rechercher lors de l'examen clinique. |
Formats: | Liste à puces |
Balises sémantiques: | Examen clinique, Signe clinique |
Commentaires: |
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Exemple: | L'examen physique de l'appendicite démontrera les éléments suivants :
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L'examen clinique permet d'objectiver les signes suivants :
- à l'examen clinique 1 :
- l'examen clinique 2 :
- ...
Examens paracliniques
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Description: | Cette section concerne les tests à demander lorsque la maladie est suspectée et les résultats attendus en présence de la maladie. |
Formats: | Liste à puces, Tableau |
Balises sémantiques: | Examen paraclinique, Signe paraclinique |
Commentaires: |
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Exemple: | Les examens suivants sont utiles dans la démarche d'investigation du VIPome :
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Les examens paracliniques pertinents sont :
- l'examen paraclinique 1 :
- l'examen paraclinique 2 :
- le signe paraclinique 3
- le signe paraclinique 4, ...
- ...
La MGUS non IgM nécessite un ensemble complet d'investigations pour exclure cette entité pathologique des autres néoplasmes plasmocytaires. Les investigations doivent inclure une numération formule sanguine (CBC), une ponction/biopsie de moelle osseuse (BMA/BMB), une analyse immunohistochimique (IHC), une calcémie et une créatinine, une électrophorèse et une immunofixation des protéines sériques, une électrophorèse et une immunofixation des protéines urinaires, des chaînes légères sans sérum ( FLC), quantification des immunoglobulines, immunophénotypage par cytométrie en flux et études d'imagerie transversale.[6][5][3]
Le frottis sanguin/périphérique est généralement normal. Cependant, certains cas peuvent montrer la formation de rouleaux. Le BMB montre généralement 3 à 5 % de plasmocytes matures (moins de 10 %) uniformément dispersés ou en petits amas occasionnels. CD138 est utile pour mettre en évidence ces plasmocytes dans le BMB. L'IHC des plasmocytes pour kappa et lambda démontrera une restriction monoclonale. La MGUS est caractérisée par la présence d'une protéine monoclonale (M) qui est produite par des plasmocytes clonaux et détectée par électrophorèse des protéines sériques et urinaires, et par immunofixation du sérum et de l'urine. L'immunophénotypage montre des plasmocytes monoclonaux qui sont des cellules CD38+ (brillantes) avec une population CD56 aberrante (peut également être négative). Les tests moléculaires pour la MGUS non IgM ont montré que cette entité pathologique présente généralement un caryotype normal en raison du nombre relativement faible de plasmocytes. Certains patients présentent des altérations chromosomiques du PCM qui incluent : t(11;14), t(4;14), t(14;16), délétions de 13q et hyperdiploïde. Aucune corrélation clinique pour ces altérations génétiques n'a été trouvée chez les MGUS non IgM.[7][5][3]
Le groupe de travail international sur le myélome (IMWG) 2019 recommande l'approche suivante pour l'imagerie transversale dans la MGUS :[8][3]
L'imagerie du corps entier n'est recommandée que dans les cas de MGUS à haut risque. Étant donné que l'IgM-MGUS évolue généralement vers la macroglobulinémie de Waldenstrom et non vers le myélome multiple, l'imagerie osseuse de routine n'est pas recommandée.[3]
En cas de suspicion de MGUS non IgM à haut risque, un scanner du corps entier pour exclure un myélome multiple est recommandé. La tomodensitométrie a une sensibilité supérieure par rapport à une enquête squelettique pour la détection des lésions ostéolytiques chez les patients atteints de myélome multiple.[3]
Si la TDM corps entier n'est pas disponible, une étude squelettique conventionnelle ou une IRM corps entier sont des alternatives.[3]
Chez les patients présentant des résultats équivoques à la TDM corps entier (ou à une enquête squelettique conventionnelle) et chez qui il existe un risque de développement d'un myélome, une IRM corps entier est recommandée (ou une IRM de la colonne vertébrale et du bassin si l'IRM corps entier n'est pas disponible) .[3]
Si la TDM corps entier est positive, une TEP/TDM doit être réalisée. Une imagerie osseuse de suivi n'est pas recommandée à moins qu'il n'y ait des signes de progression vers une maladie symptomatique (par exemple, douleur ou augmentation des paramètres sérologiques).[3]
Chez les patients atteints de MGUS avec des résultats d'imagerie positifs pour les lésions focales et ostéolytiques, d'autres tumeurs malignes doivent également être exclues. Si nécessaire, une biopsie d'une telle lésion doit être réalisée.[3]
Approche clinique
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
Description: | Alors que les sections Questionnaire, Examen clinique et Examens paracliniques servent à énumérer, cette section sert à intégrer tous ces éléments pour discuter du raisonnement du clinicien. C'est en quelque sorte la manière dont les cliniciens réfléchissent lorsque confrontés à cette maladie : c'est la section par excellence pour l'enseignement. |
Formats: | Texte, Liste à puces, Tableau |
Balises sémantiques: | |
Commentaires: |
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Exemple: | |
Diagnostic
Le MGUS peut être diagnostiqué lorsque[9][10]:
- les protéines monoclonales sériques < 30g/L ET
- les plasmocytes clonaux sont <10% dans la moelle osseuse ET
- il y a une absence d'atteinte CRAB ou d’amyloïdose attribuable à un syndrome lymphoprolifératif
- le sous-type de MGUS à chaînes légères est diagnostiqué selon la présence de tous les critères suivants:
- un ratio de chaînes légères libres >1.65 ou <0.26
- une augmentation du taux de la chaînes légère impliquée
- une absence d'expression de chaînes lourdes à l'immunofixation
- une absence d'atteinte d'organe cible
- des plasmocytes clonaux <10% dans la moelle osseuse
- protéinurie monoclonale <500mg / 24h
Diagnostic différentiel
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Description: | Cette section traite du diagnostic différentiel de la maladie, c'est-à-dire aux autres diagnostics à évoquer lorsque confronté à ce diagnostic. |
Formats: | Liste à puces |
Balises sémantiques: | Diagnostic différentiel |
Commentaires: |
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Exemple: | Le diagnostic différentiel de l'appendicite comprend :
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Le diagnostic différentiel de la classe de maladie est :
Il est crucial de distinguer les MGUS non IgM des autres néoplasmes plasmocytaires avancés, car ces maladies nécessiteront une approche de gestion différente. Le diagnostic différentiel de la MGUS non IgM comprend : [3]
- Myélome plasmocytaire (couvant ou symptomatique) : tout patient présentant une protéine monoclonale sérique non IgM supérieure ou égale à 30 g/L ou présentant une concentration supérieure ou égale à 10 % de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse ne doit pas être diagnostiqué comme MGUS non IgM. De nombreux prestataires considèrent la PCM couvante comme une étape de transition entre la MGUS non IgM et la PCM symptomatique. La PCM Smoldering se distingue de la MGUS en fonction de la taille de la protéine M et du pourcentage de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse. Le PCM couvant se distingue du PCM symptomatique par la présence de symptômes de CRAB.[4]
- Macroglobulinémie de Waldenström (coulante ou symptomatique) : la MW est un trouble clinicopathologique distinct qui montre un lymphome lymphoplasmocytaire (LPL) dans la moelle osseuse et une gammapathie monoclonale IgM. Les symptômes comprennent une hyperviscosité sanguine, une lymphadénopathie ou une splénomégalie. Les critères de diagnostic de la MW de l'OMS (2017) incluent : [4]
- Gammopathie monoclonale IgM
- Cellules plasmatiques clonales inférieures à 10 %
- Absence de lésions des organes cibles (symptômes du CRAB)
- Absence de symptômes ou de signes d'amylose
- Gammopathie monoclonale d'importance rénale : cette entité pathologique est diagnostiquée lorsque le patient présente des critères diagnostiques pour la MGUS ainsi qu'une insuffisance rénale et des dépôts d'immunoglobulines monoclonales dans le rein par immunofluorescence.[11]
- Myélome multiple latent à chaînes légères (protéinurie de Bence Jones idiopathique) : les critères diagnostiques de la LC-SMM comprennent :
- Chaînes légères monoclonales dans l'urine (protéinurie de Bence Jones)
- Pas d'expression des chaînes lourdes des immunoglobulines dans le sérum ou l'urine
- Aucun symptôme de PCM, de MW ou d'amylose à chaîne légère amyloïde
- Amylose primaire (chaîne légère amyloïde) et maladie des dépôts de chaînes légères : cette entité des néoplasmes plasmocytaires est associée au dépôt pathologique de chaînes légères monoclonales dans les tissus. Les critères de diagnostic comprennent la présence d'amyloïde dans les tissus et des signes de néoplasme des plasmocytes.
- Trouble lymphoprolifératif à cellules B[3]
Traitement
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Description: | Cette section décrit le traitement de la maladie. |
Formats: | Liste à puces, Tableau, Texte |
Balises sémantiques: | Traitement, Traitement pharmacologique |
Commentaires: |
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Exemple: | |
Les traitements suggérés sont les suivants :
- le traitement 1
- le traitement 2
- le traitement 3
- ...
Le traitement n'est généralement pas recommandé pour les patients atteints de MGUS. Comme il existe un risque de progression vers une malignité lymphoproliférative, un suivi à long terme est conseillé.[3]
Si un patient a une protéine M IgM, une biopsie de la moelle osseuse et une tomodensitométrie (TDM) de l'abdomen peuvent être utiles pour détecter la macroglobulinémie de Waldenström ou d'autres troubles lymphoprolifératifs.[3]
Les neuropathies associées à la MGUS ne sont généralement pas traitées, sauf en cas de gammapathie monoclonale IgM invalidante ou de MGUS IgG/IgA associée à une neuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (CIDP). Environ 80 % des patients atteints de CIDP IgG/IgA MGUS répondent à l'un des traitements typiques de la CIDP et certains patients se stabilisent sans traitement. Les patients atteints de MGUS présentant une ostéopénie ou une ostéoporose associée peuvent bénéficier d'un traitement par bisphosphonates intraveineux.[3]
L'intensité du suivi chez les patients atteints de MGUS est guidée par la stratification du risque. Un suivi initial à six mois est recommandé, avec des visites ultérieures programmées en fonction du niveau de risque. Si des essais cliniques de stratégies préventives sont disponibles, les patients à haut risque de progression doivent être encouragés à participer.[3]
Suivi
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
Description: | Cette section traite du suivi de la maladie. |
Formats: | Texte |
Balises sémantiques: | |
Commentaires: |
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Exemple: | |
Complications
Toute contribution serait appréciée.
Description: | Cette section traite des complications possibles de la maladie. |
Formats: | Liste à puces, Texte |
Balises sémantiques: | Complication |
Commentaires: |
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Exemple: | Les complications de l'infarctus du myocarde sont :
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Les complications de cette classe de maladie sont :
- la complication 1
- la complication 2
- la complication 3
- ...
La gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) peut évoluer pour développer des troubles myéloprolifératifs ou d'autres affections graves telles que :[3]
- Myélome multiple
- Amylose à chaîne légère
- Macroglobulinémie de Waldenstrom
- Lymphome
- Ostéoporose
- Thromboembolie veineuse[3]
Évolution
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
Description: | Cette section contient le pronostic et évolution naturelle de la maladie. Le pronostic est lié à la survie du patient atteint de la maladie. L'évolution naturelle est la manière dont évoluera la maladie du patient dans le temps. |
Formats: | Texte |
Balises sémantiques: | |
Commentaires: | |
Exemple: | La dissection aortique est associée une mortalité très élevée. Au moins 30% des patients décèdent après leur arrivée à l'urgence, et ce, même après une intervention chirurgicale. Pour ceux qui survivent à la chirurgie, la morbidité est également très élevée et la qualité de vie est mauvaise. La mortalité la plus élevée d'une dissection aortique aiguë est dans les 10 premiers jours. Les patients qui ont une dissection chronique ont tendance à avoir un meilleur pronostic, mais leur espérance de vie est raccourcie par rapport à la population générale.[1] Sans traitement, la mortalité est de 1 à 3% par heure au cours des 24 premières heures, 30% à une semaine, 80% à deux semaines et 90% à un an. |
Selon une étude de cohorte basée sur la population, le risque de progression vers un myélome multiple chez les patients atteints de MGUS à chaîne légère est de 0,3 %.[1][12][3]
La MGUS non IgM est considérée comme une affection prénéoplasique avec un risque annuel de progression d'environ 1 %. Le risque de progression est augmenté lorsque la protéine M est supérieure ou égale à 15 g/L et avec un ratio de chaînes légères libres anormal. La MGUS non IgM ne nécessite pas de traitement. Cependant, la prise en charge des patients atteints de MGUS non IgM nécessite une compréhension du risque de progression de la maladie. Généralement, un suivi étroit est recommandé pour ces patients. La plupart des prestataires pensent que tous les patients atteints de MGUS non IgM doivent subir un examen clinique et une évaluation en laboratoire de la progression de la maladie chaque année.
- Taux de protéine monoclonale sérique supérieur ou égal à 15 g/L (1,5 g/dL)
- MGUS non IgG (c'est-à-dire IgA, IgM et IgD MGUS)
- Ratio anormal de chaînes légères libres de sérum[3]
Les patients présentant trois facteurs de risque sont classés comme MGUS à haut risque ; les patients présentant deux facteurs de risque sont classés comme MGUS à risque intermédiaire élevé. Les patients présentant un facteur de risque sont classés comme MGUS à faible risque intermédiaire. Les patients sans facteurs de risque sont classés comme MGUS à faible risque. Malgré une observation étroite, certains patients MGUS non IgM peuvent présenter une progression brutale vers la PCM.[7][4][13][14][15][3]
Prévention
Si la section est n'est pas jugée nécessaire, elle peut être supprimée.
Description: | Cette section traite des mesures préventives et du dépistage précoce de la maladie (lorsque pertinent). |
Formats: | Texte |
Balises sémantiques: | |
Commentaires: | |
Exemple: | La prévention primaire consiste à la prise en charge des facteurs de risque :
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Les patients atteints de gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) n'ont pas de traitement spécifique, ils doivent subir un examen clinique détaillé, une électrophorèse des protéines sériques et urinaires régulièrement tous les six à douze mois pour rechercher une progression de la maladie. Les patients souffrant d'ostéopénie ou d'ostéoporose peuvent bénéficier d'un traitement par bisphosphonates.[3]
Références
- Cette page a été modifiée ou créée le 2021/12/07 à partir de Monoclonal Gammopathy Of Undetermined Significance (StatPearls / Monoclonal Gammopathy Of Undetermined Significance (2021/08/22)), écrite par les contributeurs de StatPearls et partagée sous la licence CC-BY 4.0 international (jusqu'au 2022-12-08). Le contenu original est disponible à https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29939657 (livre).
- ↑ 1,0 1,1 et 1,2 Robert A. Kyle et S. Vincent Rajkumar, « Monoclonal gammopathy of undetermined significance », British Journal of Haematology, vol. 134, no 6, , p. 573–589 (ISSN 0007-1048, PMID 16938117, DOI 10.1111/j.1365-2141.2006.06235.x, lire en ligne)
- ↑ 2,0 et 2,1 Niels Weinhold, David C. Johnson, Andrew C. Rawstron et Asta Försti, « Inherited genetic susceptibility to monoclonal gammopathy of unknown significance », Blood, vol. 123, no 16, , p. 2513–2517; quiz 2593 (ISSN 1528-0020, PMID 24449210, DOI 10.1182/blood-2013-10-532283, lire en ligne)
- ↑ 3,00 3,01 3,02 3,03 3,04 3,05 3,06 3,07 3,08 3,09 3,10 3,11 3,12 3,13 3,14 3,15 3,16 3,17 3,18 3,19 3,20 3,21 3,22 3,23 3,24 3,25 3,26 3,27 3,28 et 3,29 Hatem Kaseb, Pavan Annamaraju et Hani M. Babiker, StatPearls, StatPearls Publishing, (PMID 29939657, lire en ligne)
- ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 et 4,5 Steven H. Swerdlow, Elias Campo, Stefano A. Pileri et Nancy Lee Harris, « The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms », Blood, vol. 127, no 20, , p. 2375–2390 (ISSN 1528-0020, PMID 26980727, Central PMCID 4874220, DOI 10.1182/blood-2016-01-643569, lire en ligne)
- ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 et 5,4 S. Vincent Rajkumar, Meletios A. Dimopoulos, Antonio Palumbo et Joan Blade, « International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma », The Lancet. Oncology, vol. 15, no 12, , e538–548 (ISSN 1474-5488, PMID 25439696, DOI 10.1016/S1470-2045(14)70442-5, lire en ligne)
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- ↑ Munshi NC, Longo DL, Anderson KC. Plasma Cell Disorders. In: Jameson J, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Loscalzo J. eds. 'Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e'. McGraw Hill; 2018. Accessed November 06, 2021. https://accessmedicine-mhmedical-com.acces.bibl.ulaval.ca/content.aspx?bookid=2129§ionid=192018291
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23047823
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- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11896113